核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化患者的療效分析

王馭風,夏 澍,錢 衛(wèi)

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院感染科,江蘇鹽城,224001)

乙肝是導致肝硬化的主要因素之一,在未能有效抑制乙肝病毒復制的情況下,保肝治療并不能阻止肝硬化的發(fā)生和發(fā)展,甚至出現(xiàn)肝功能衰竭,嚴重威脅著患者的生命,因此治療乙肝肝硬化患者的首要任務(wù)是抑制乙肝病毒的復制[1-2]。核苷類藥物是臨床應(yīng)用較為廣泛的抗病毒藥物,可有效抑制乙肝肝硬化患者乙型肝炎病毒(HBV)的復制,從而控制肝硬化進展,改善肝功能,達到治療乙肝肝硬化的目的[3]。因此,本研究對3種核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化的近期療效及安全性進行了分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇2010年4月—2012年3月本院收治的乙肝肝硬化患者172例,所有患者均經(jīng)臨床輔助檢查符合慢性乙型肝炎防治指南診斷標準[4],且均簽署知情同意書。其中男131例,女41例;年齡25～77歲,平均(48.17±10.92)歲;Child-Pugh評分5～14分,A級66例,B級64例,C級42例。根據(jù)隊列研究法,將患者分為治療組和對照組,每組86例(其中對照組2例在治療過程中由于非正常原因死亡,導致治療停止,因此完成整個療程治療的患者為84例)。治療組中男67例,女19例;年齡 25～76歲,平均(49.46±11.08)歲;谷草轉(zhuǎn)氨酶[AST(149.85±67.82)]U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶[ALT(105.4±82.1)]U/L,白蛋白[Alb(36.1±5.4)]g/L,總膽紅素[TBiL(67.4±39.1)]μ mol/L,膽堿酯酶[ChE(3214±1389)]U/L,HBV DNA(5.82±1.73)lg拷貝/mL。對照組中男 63例,女 21例;年齡 26～77歲,平均(48.42±10.57)歲;AST(146.73±72.48)U/L,ALT(103.6±78.3)U/L,Alb(36.6±5.8)g/L TBiL(68.3±41.7)μ mol/L,ChE(3305±1462)U/L,HBV DNA(5.78±1.49)lg拷貝/mL。2組患者年齡、性別、生化及病毒指標等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

酶、降門脈壓等對癥治療及輸注Alb或血漿等支持治療,治療組在此基礎(chǔ)上接受核苷類抗病毒藥物治療。經(jīng)統(tǒng)計,接受恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定和替比夫定治療的患者分別為35、31、17和3例。2組患者均接受48周規(guī)律藥物治療后,進行療效評價。

2 結(jié) 果

2.1 2組肝功能相關(guān)指標比較

治療組患者AST、ALT及TBiL水平顯著低于對照組,而Alb及ChE水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。

表1 2組患者肝功能相關(guān)指標比較()

表1 2組患者肝功能相關(guān)指標比較()

與對照組比較,＊＊P<0.01。

組別 例數(shù) AST/(U/L) ALT/(U/L) TBiL/(μ mol/L) Alb/(g/L) ChE/(U/L)治療組 86 45.8±21.3＊＊ 35.2±22.9＊＊ 26.3±17.7＊＊ 44.7±6.3＊＊ 5643.7±3108.2＊＊對照組 84 91.4±54.2 71.8±62.5 48.3±33.9 37.9±7.1 3964.5±2022.8

2.2 2組病毒學相關(guān)指標比較

治療組患者HBV DNA和乙型肝炎e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率,以及HBV DNA下降幅度均顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 2組病毒學相關(guān)指標比較[n(%)]

2.3 2組并發(fā)癥發(fā)生情況

治療組有1例接受拉米夫定治療的患者在治療42周后可能由于病毒變異出現(xiàn)反彈,HBeAg轉(zhuǎn)陽,立即調(diào)整治療方案,加強護肝及支持治療,但仍不能控制病情惡化,40 d后死于肝功能衰竭;接受其他3種藥物治療的患者未出現(xiàn)病毒變異。另外,接受拉米夫定和阿德福韋酯的治療組中各出現(xiàn)1例耐藥患者,立即加用挽救治療,挽救治療成功時間分別為3個月和2個月。對照組中死于食管胃底靜脈曲張破裂大出血2例。治療組患者自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

乙肝病毒復制導致肝臟組織長期處于炎癥狀態(tài)是乙肝肝硬化患者的主要發(fā)病機制[5]。如不能有效控制病毒復制,保護肝臟組織,肝功能可逐漸進入失代償期,此類患者往往預后不良,5年生存率較低[6]。在乙肝肝硬化的治療中,抑制HBV復制具有關(guān)鍵作用。核苷類抗病毒藥物是目前控制乙肝病毒復制的常用藥物,在治療乙肝肝硬化方面具有重要作用。有研究[7-9]證實,乙肝肝硬化患者經(jīng)過核苷類藥物抗病毒治療后肝功能、HBV DNA水平和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均得到有效改善,Alb水平顯著升高,相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低。

乙肝肝硬化失代償期所引發(fā)的多種并發(fā)癥是導致患者預后不良的主要因素[10]。HBV感染導致肝細胞癌的具體機制尚未明確,但已有研究[11-12]證實,乙肝肝硬化患者的肝細胞癌發(fā)病率顯著高于健康對照組人群,HBV感染與肝細胞癌存在密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示,治療組患者的肝細胞癌發(fā)病率雖然低于對照組,但組間比較未發(fā)現(xiàn)顯著差異,可能與樣本量不足,或隨訪時間較短有關(guān)。消化道出血也是導致乙肝肝硬化患者預后不良,甚至死亡的一類常見并發(fā)癥[13],主要原因是門脈高壓引起的食管胃底靜脈曲張破裂出血。由于此類患者自身肝功能受損,凝血功能較差,且胃底食管靜脈網(wǎng)出血控制較為困難,因此,控制上消化道出血發(fā)生率是降低乙肝肝硬化患者死亡率的有效措施。本研究結(jié)果顯示,治療組患者上消化道出血發(fā)病率低于對照組,但差異不顯著,說明核苷類抗病毒藥物短期內(nèi)不能明顯降低上消化道出血發(fā)病率,但長期療效如何,值得進一步研究。

核苷類抗病毒藥物服用后在體內(nèi)可經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)化為三磷酸核苷類似物,再經(jīng)靶向抑制HBV聚合酶的反轉(zhuǎn)錄酶活性而發(fā)揮抗病毒作用,其用于乙型肝炎的治療已經(jīng)取得了良好效果,且服用方便、安全,在治療乙肝肝硬化方面已具有充足的理論基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后AST、ALT及TBiL水平顯著低于對照組,而Alb和ChE水平顯著高于對照組,說明核苷類抗病毒藥物可有效改善患者的肝功能。在病毒學指標方面,治療組治療后的HBV DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組,且HBV DNA下降幅度也顯著高于對照組,說明核苷類抗病毒藥物抑制HBV DNA復制作用顯著。治療組接受拉米夫定治療的患者中有1例出現(xiàn)病毒變異,并產(chǎn)生耐藥性,導致病情迅速惡化,不能控制,直至出現(xiàn)肝功能衰竭,最終死亡,應(yīng)值得重視。

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