卡泊三醇軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏序貫療法治療尋常型銀屑病療效觀察

陳 明，張大維，周 沂，李 林

CHEN Ming，ZHANG Da-Wei，ZHOU Yi，LI Lin

(成都市第二人民醫(yī)院皮膚科，成都市皮膚病性病研究所，四川成都 610017)

銀屑病是一種常見(jiàn)的原因不明的紅斑、丘疹、鱗屑性慢性皮膚病，臨床上以尋常型銀屑病最為常見(jiàn)，治療難度大，病程長(zhǎng)［1］。筆者采用鹵米松乳膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏序貫療法治療尋常型銀屑病，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年7月至2012年5月我院皮膚科門(mén)診符合尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共72例，皮損面積＜體表面積的20%;近4周內(nèi)未系統(tǒng)使用過(guò)抗銀屑病藥物或其他治療銀屑病的方法，2周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素制劑及維生素D3衍生物;無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾患，非妊娠及哺乳期婦女;排除對(duì)卡泊三醇軟膏或鹵米松乳膏過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將72例患者分為兩組。治療組36例，男20例，女16 例;年齡(32.0±7.8)歲;病程(18.0±7.2)個(gè)月;對(duì)照組36例，男18例，女18例;年齡(33.0±7.5)歲;病程(20.0±6.5)個(gè)月;兩組患者性別、年齡、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組采用序貫療法，分3個(gè)階段治療，整個(gè)療程共6周。①清除階段:早晨外用鹵米松乳膏，晚上外用卡泊三醇軟膏，共2周;②過(guò)渡階段:周一至周五每日早晚外用卡泊三醇軟膏各一次，周六和周日每日早晚外用鹵米松乳膏各一次，共2周;③維持階段:每日早晚外用卡泊三醇軟膏各一次，共2周。對(duì)照組采用鹵米松乳膏與我院自制制劑復(fù)方硼酸軟膏各一半混合均勻每日早晚外用各一次。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療2、4、6周復(fù)診，詳細(xì)記錄患者皮損的紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)及皮損面積大小等客觀指標(biāo)，進(jìn)行銀屑病皮損面積和嚴(yán)重度指數(shù)(PASI)評(píng)分。PASI評(píng)分=(上肢面積分×上肢嚴(yán)重程度分×0.2)+(軀干面積分×軀干嚴(yán)重程度分×0.3)+(下肢面積分×下肢嚴(yán)重程度分×0.4)。病情嚴(yán)重程度按輕度、中度、重度及極重度分別計(jì)1、2、3、4分，皮損面積占體表面積l%記為0.1分，2%為0.2分，最高為2分［2］。以療效指數(shù)作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=(治療前總評(píng)分－治療后總評(píng)分)/治療前總評(píng)分×100%?；救?療效指數(shù)≥90%;有效:療效指數(shù)為60% ～89%;好轉(zhuǎn):療效指數(shù)為25% ～59%;無(wú)效:療效指數(shù)＜25%?；陀行Ю龜?shù)合計(jì)的百分比為有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn);率比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組治療2、4、6周的有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 兩組尋常型銀屑病患者療效比較

2.2 不良反應(yīng) 治療期間治療組有2例出現(xiàn)輕度燒灼感和瘙癢不適，未經(jīng)處理自行緩解，1例在治療結(jié)束后局部皮膚出現(xiàn)輕度的色素沉著。對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不適反應(yīng)，但有3例在治療結(jié)束后皮膚出現(xiàn)輕重不一的色素沉著。

3 討論

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床上以尋常型銀屑病最為常見(jiàn)，占90%以上，其確切病因及發(fā)病機(jī)制并不完全清楚，有多基因遺傳背景，涉及到免疫、炎癥、細(xì)胞增殖與凋亡、神經(jīng)介質(zhì)等多方面因素。其組織病理表現(xiàn)為表皮過(guò)度增生，棘層明顯增厚，角化不全或角化亢進(jìn)，真皮淺層血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)，免疫病理示淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)呈Th1/Tc1優(yōu)勢(shì)細(xì)胞型。其發(fā)病機(jī)制與Th1/Tc1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)異常有關(guān)。目前糖皮質(zhì)激素制劑仍然是使用最多的銀屑病外用藥，但長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素制劑因減少膠原合成易致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，反復(fù)應(yīng)用還可能出現(xiàn)耐受或抵抗，停用后復(fù)發(fā)率較高［3］。

卡泊三醇是維生素D3的活性代謝產(chǎn)物1，25(OH)2D3的類(lèi)似物，其作用機(jī)理主要是抑制角阮細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化，并可選擇性地抑制IL-1對(duì)T細(xì)胞的刺激功能，有免疫抑制作用。外用于銀屑病皮損處后，除角骯細(xì)胞增殖下降、分化轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｍ?，表皮、真皮炎癥浸潤(rùn)也有減輕，有直接抗炎作用［4］。卡泊三醇治療銀屑病的臨床療效相當(dāng)于外用中強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，但起效較慢，除局部刺激等常見(jiàn)的不良反應(yīng)外，長(zhǎng)期使用未發(fā)現(xiàn)其他較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。另外，卡泊三醇對(duì)糖皮質(zhì)激素抑制淋巴細(xì)胞增殖具有顯著的加強(qiáng)效應(yīng)，因此與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用可提高療效［5］。糖皮質(zhì)激素與維生素D3衍生物是目前治療尋常型銀屑病的有效外用藥物，序貫療法可以產(chǎn)生療效相加作用，并減少不良反應(yīng)，提高患者的依從性。

［1］趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:759-772.

［2］Harari M，Shani J，Hristakieva E，et al.Clinical evaluation of a more rapid and sensitive psoriasis assessment severity score，and its comparison with the classic method of psoriasis area and severity index(PASI).before and aner climatotherapy at the dead.sea［J］.Int J Dermatol，2000，39:913-9l8.

［3］鄭志忠.銀屑病的治療［J］.皮膚病與性病，2010，32(3):8-9.

［4］郭梅艷，鄧列華，徐愛(ài)莉.卡泊三醇和哈西奈德序貫療法治療尋常型銀屑病的觀察［J］.暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006，27(6):866-869.

［5］楊頂權(quán)，張立新，白彥萍.卡泊三醇軟膏和鹵米松乳膏序貫療法治療斑塊狀銀屑病臨床觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2009，38(6):401.