百癬夏塔熱片聯(lián)合他克莫司治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察

高建明

（北京市海淀醫(yī)院，北京100080）

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是近年來皮膚科常見病之一，由于長期不規(guī)范地外用糖皮質(zhì)激素制劑引起，患者或不能脫離依賴激素，或雖暫時有效但不能控制癥狀反彈，治療起來相當(dāng)棘手。我科門診于2011年5月—9月通過百癬夏塔熱片口服聯(lián)合外用他克莫司治療40例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準和排除標(biāo)準 診斷標(biāo)準：①有1個月以上外用激素史；②停用激素后2～10 d，原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加重；③主觀癥狀包括瘙癢、燒灼感、干燥感、疼痛，日曬或熱浴后加重；④皮損表現(xiàn)為：潮紅、紅斑、丘疹或膿皰、皮膚干燥、脫屑、毛細血管擴張、表皮萎縮。具有①②且③④中有1條以上者診斷。入選標(biāo)準：①符合上述診斷標(biāo)準；②年齡18歲以上，性別不限；③口頭知情同意，愿意接受治療。排除標(biāo)準：①對他克莫司及賦形劑、百癬夏塔熱片過敏者；②治療中需要外用糖皮質(zhì)激素制劑治療者；③系統(tǒng)使用四環(huán)素類藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等停藥不足4周者；④妊娠、哺乳期婦女；⑤嚴重心肝腎疾病及腫瘤患者[1-2]。

1.2 一般資料 80例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者均來自我院皮膚科門診，男3例，女77例，年齡 19～45 歲，病程 3 個月～3.5 年，平均（0.97±0.21）年。將以上病例隨機分為2組，2組性別、年齡、病程及病情嚴重度評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所用藥物包括：“皮炎平”、“皮康王”、“派瑞松”、“膚輕松”、院內(nèi)制劑等。

1.3 方法 80例患者均在納入治療時立即停止激素類外用藥膏。治療組外用0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司，批號032060），2次/d，口服百癬夏塔熱片（武漢健民藥業(yè)集團股份有限公司）0.94 g/次，3次/d；對照組外用0.1%他克莫司軟膏，2次/d。4周為1個療程，并于治療第7、14、28天及停藥后2周隨訪進行癥狀評分觀察療效，同時每次均由患者用視覺模擬尺（visual analogue scales，VAS）自我評估本病對自身生活的影響。0 cm為無影響，10 cm為極度影響。

1.4 療效判定標(biāo)準[1]療效觀察指標(biāo)包括皮損評價指標(biāo)和主觀評價指標(biāo)的變化，分別計算積分值。皮損評價指標(biāo)分別為：紅斑、水腫、干燥、脫屑；主觀評價指標(biāo)分別為：瘙癢、灼熱、刺痛、緊繃感。各項指標(biāo)均按4級評分法進行評分：0=無，1=輕度，2=中度，3=重度。療效指數(shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%，顯效為治療指數(shù)≥70%，好轉(zhuǎn)為治療指數(shù)≥30%，無效為治療指數(shù)＜30%。有效率以痊愈加顯效計算。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。組間比較，計數(shù)資料采用Ridit分析，均數(shù)采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組與對照組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義（R=0.435，P>0.05），見表 1。治療組于治療28 d、停藥后2周癥狀評分明顯低于對照組（P<0.05），見表 2。治療組于治療 7、14 d、停藥后 2 周VAS評分明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

表1 治療組與對照組療效比較 例（%）

表2 治療組與對照組癥狀評分比較 （±s）

表2 治療組與對照組癥狀評分比較 （±s）

注：**P<0.05。

組別 治療前 治療后 停藥后2周7 d 14 d 28 d治療組 11.23±1.698.25±1.515.95±1.222.43±0.78**2.48±0.68**對照組 11.33±1.498.41±0.976.23±0.872.79±0.52 3.03±0.43

表3 治療組與對照組VAS對比 （±s）

表3 治療組與對照組VAS對比 （±s）

注：**P<0.05。

組別 治療前 治療后 停藥后2周7 d 14 d 28 d治療組 7.10±1.153.88±1.14**2.18±0.90**1.33±0.621.65±0.58**對照組 6.85±0.814.44±1.23 2.56±0.79 1.62±0.752.03±0.71

2.2 不良反應(yīng) 治療組、對照組分別有8例、11例局部出現(xiàn)刺激癥狀，表現(xiàn)為紅斑加重、灼痛和刺痛，均發(fā)生在治療第1周內(nèi)，對照組有1例因不能耐受而退出治療。

3 討論

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎在局部長期糖皮質(zhì)激素作用下，可造成表皮屏障功能下降、經(jīng)皮水分丟失增加，加之抑制局部免疫，有利于局部細菌、真菌感染，從而加重皮炎癥狀。

他克莫司是大環(huán)內(nèi)酯類衍生物，為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，能抑制T淋巴細胞活化及炎癥因子轉(zhuǎn)錄，近年來用于治療特應(yīng)性皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎等取得了良好療效[3]。但是他克莫司具有比較高的皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率，主要表現(xiàn)為一過性燒灼感和瘙癢加重等。百癬夏塔熱片來自維吾爾醫(yī)古方，由地錦草、訶子肉、藏青果、蘆薈等維吾爾藥材組成，具有清理異常黏液質(zhì)、敗血及消腫止癢之功效，治療銀屑病、濕疹、痤瘡、真菌性感染等皮膚病均有效，也有報道用于治療激素依賴性皮炎[4]。

VAS是一種簡單實用的主觀評價量表，目前廣泛用于測量和描述獨立個體感覺、心情，臨床常用于疼痛、瘙癢等指標(biāo)的觀察。本項臨床研究聯(lián)合他克莫司與百癬夏塔熱片治療激素依賴性皮炎，分別測量癥狀評分和VAS評分，與單用他克莫司對照。結(jié)果顯示：2組間療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但從癥狀評分和VAS評分改善狀況分析，2組間癥狀評分和VAS評分改善并不同步，治療組僅在治療4周時癥狀評分明顯優(yōu)于對照組，且隨訪2周仍保持優(yōu)于對照組。而VAS評分于治療1周、2周及隨訪時治療組均優(yōu)于對照組，4周時2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。且治療組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)也低于對照組。提示百癬夏塔熱片可減輕患者停用激素首周內(nèi)的不良反應(yīng)及他克莫司軟膏造成的皮膚不適，提高患者皮膚舒適度，從而提高患者的依從性。同時降低病情反跳率，VAS可以更靈敏反映患者對影響美容疾病治療的滿意度。尤其值得注意的是，治療組患者在第1周VAS評分即明顯優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療能迅速緩解病情焦慮心情，樹立患者對治療的信心。藥理實驗證明百癬夏塔熱片可抑制角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹，抑制紅色毛癬菌并經(jīng)小鼠皮膚真菌感染實驗證實其抗真菌作用[5]。百癬夏塔熱片與他克莫司聯(lián)合應(yīng)用既可發(fā)揮他克莫司免疫調(diào)節(jié)作用，同時百癬夏塔熱片又能抑制皮膚腫脹反應(yīng)，除濕止癢，還能防止他克莫司局部免疫抑制引起繼發(fā)皮膚細菌、真菌感染，兩者聯(lián)合作用于疾病多個環(huán)節(jié)，具有標(biāo)本兼治、發(fā)揮優(yōu)勢互補的協(xié)同作用。本臨床研究結(jié)果表明：百癬夏塔熱片聯(lián)合他克莫司可提高患者依從性，降低停藥后反跳，值得臨床應(yīng)用。

［1］張磊,王微.金黃散治療激素依賴性皮炎50例 [J].河北中醫(yī),2000,22（11）:876.

［2］顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療 [J].中華皮膚科雜志,2007,40（1）:5-6.

［3］郝飛，鐘華.他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2007,36（1）:54-56.

［4］韓春雷,李常興,馬澤粦.百癬夏塔熱片治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察 [J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2009,8（6）:367-368.

［5］耿東升.維吾爾醫(yī)藥基本理論及其藥物研究進展 [J].中國民族醫(yī)藥雜志,2007,13（3）:9-14.