中藥治療痤瘡療效及對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)作用研究

余南生，梁棟龍，楊麗珍，謝禮豪，鄧述歡

（廣東省佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院，佛山 528315）

痤瘡是一種常見累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率高。多發(fā)于頭面部、頸部、前胸、后背等皮脂腺豐富的部位，可表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕等皮損，尤其重型痤瘡易形成瘢痕，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，免疫反應(yīng)在尋常型痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用，其過程涉及體液免疫和細(xì)胞免疫，增強(qiáng)的特異性免疫反應(yīng)及痤瘡的炎癥持續(xù)密切相關(guān)[1-2]。中醫(yī)辨證治療痤瘡已取得良好的治療效果，本研究主要通過觀察中醫(yī)辨證治療痤瘡皮損的效果和對(duì)癥狀反復(fù)的影響以及對(duì)外周血白細(xì)胞介素（IL-2）、IL-4、IL-10和干擾素（INF）-γ 的影響，研究中醫(yī)藥治療痤瘡的療效和免疫功能的改變，探討中醫(yī)藥對(duì)痤瘡免疫功能變化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病例來源于我院皮膚科2011年10月—2012年10月門診患者，遵循知情同意和倫理原則納入，準(zhǔn)入病例符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常型痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡15～45歲，男女不限；③痤瘡好發(fā)區(qū)內(nèi)無其他影響本次治療和觀察的皮膚病，無慢性或嚴(yán)重性疾病，肝功能正常；④非妊娠及哺乳婦女，近期無妊娠計(jì)劃的女性；⑤2周內(nèi)未曾口服或外用糖皮質(zhì)激素、抗生素、抗炎及維A酸類藥物。

1.1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) 患者失訪；自行退出；違反方案；不良事件。

1.1.3 一般資料 全部106例患者，按Pillsbury分級(jí)法分級(jí)[4]，Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)42例，Ⅳ級(jí)18例。隨機(jī)分為2組，治療組53例，年齡18～44歲，平均（29.0±4.5）歲，病程 1個(gè)月～5年，平均（1.0±0.6）年，中醫(yī)分型：肺經(jīng)風(fēng)熱型21例，腸胃濕熱型15，痰濕瘀滯型14例；對(duì)照組53例，年齡17～43歲，平均（28.0±4.9）歲，病程 1個(gè)月～3.3年，平均（1.0±0.6）年；另選本院健康體健中心健康體檢者40例（男19例，女21例），平均（29.9±5.5）歲。2組患者及健康者在一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 中醫(yī)治療組 采用中醫(yī)辨證治療，分以下幾型辨證治療。（1）肺經(jīng)風(fēng)熱型 此型多見淺在性炎性丘疹，或有癢痛，或有膿皰；伴口渴喜飲，大便干結(jié)，小便短赤；舌質(zhì)紅，苔薄白，脈弦滑。治宜疏風(fēng)清肺，藥用：枇杷葉、梔子、丹皮各10 g,黃芩、黃柏、薏苡仁、桑白皮各15 g，白花蛇舌草30 g，生地黃20 g，甘草6 g。（2）腸胃濕熱型 此型多見顏面和胸背部皮膚油膩，皮疹紅腫疼痛，或有膿皰，或有囊腫；伴口臭、便秘；或月經(jīng)不調(diào)；舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。治宜清熱除濕解毒，藥用：白花蛇舌草30 g、石膏20 g，柴胡、赤芍、黃芩、茵陳、丹參、蒼術(shù)、陳皮、枳殼、澤瀉各 15 g，梔子、青蒿、瓜蔞仁各 10 g，甘草 6 g。（3）痰濕淤滯型 此型多為痤瘡經(jīng)久不愈，皮疹顏色暗紅，皮損以深在性炎性丘疹、結(jié)節(jié)、膿腫、囊腫、瘢痕為主，經(jīng)久難愈；伴納呆腹脹；舌質(zhì)暗紅，苔黃膩，脈弦滑。治宜除濕化痰，活血散結(jié)。藥用：薏苡仁30 g,生地黃20 g，黃芪、黃芩、赤芍、丹參、陳皮、川芎、莪術(shù)、皂角刺各15 g，穿山甲、昆布、三棱、海藻各10 g，桃仁、紅花、甘草各6 g。中藥服法：水煎，1劑/d，分2次服用（全部患者中藥由我院中藥房代煎）。外用中藥：我院自制消痤酊（含丹參、地丁、當(dāng)歸、皂角刺、白芷、穿心蓮、青黛、黃芩、蒲公英、法半夏），外用皮疹處，2 次/d。

1.2.1.2 對(duì)照組 羅紅霉素（羅邁新，珠海麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10979272，150 mg/片）150 mg/次,2次/d，服用2周；異維A酸膠丸（特維絲，上海東海制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055201，10 mg/片）10 mg/次，2 次/d；外用維 A 酸乳膏（迪維，重慶華邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H50021817，15 g/支）每晚 1 次。

2組療程均為8周，治療期間停用其它藥物。囑患者注意睡眠、飲食，控制酒、脂肪、糖類及辛辣食物，多食用蔬菜、瓜果和富含維生素的食物，保持大便通暢，避免試用化妝品。

1.2.3 療效判定 以痤瘡皮損計(jì)數(shù)法評(píng)估療效[5]。在治療開始前（基線期）及治療完成后（第8周），分別計(jì)算粉刺；淺在性丘疹、膿皰；深在性丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)、囊腫、膿腫的數(shù)目及皮損總數(shù)。總體療效以治療完成后皮損消退率評(píng)估，皮損消退率=（治療前皮損總數(shù)－治療后皮損總數(shù)）/治療前皮損總數(shù)?？傮w療效判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：皮損消退率≥90%；顯效：90%＞皮損消退率≥60%；好轉(zhuǎn)：60%＞皮損消退率≥20%；無效：皮損消退率＜20%；總有效例數(shù)＝痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)?？傆行?總有效例數(shù)/組例數(shù)×100%。

1.2.4 治療后病情反復(fù)評(píng)估 觀察全部有效和治愈病例在治療后第2、4、8周內(nèi)的皮損數(shù)的消長(zhǎng)情況，符合以下情況之一為癥狀反復(fù)。①淺在性炎性丘疹合計(jì)新發(fā)5個(gè)以上；②深在性炎性丘疹、膿皰合計(jì)新發(fā)3個(gè)以上；③結(jié)節(jié)、囊腫、膿腫合計(jì)新發(fā)生1個(gè)以上?；颌?②在5個(gè)以上；或②+③在3個(gè)以上；或①+③在4個(gè)以上；或①+②+③在3個(gè)以上。

1.2.5 血清檢測(cè) 2組患者治療前和治療完成后（第8周）以及健康者均空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，離心保存，采用ELISA（試劑盒使用廣東瑞舒生物科技公司提供）法測(cè)定IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平。觀察治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，并與治療前后檢測(cè)血、尿常規(guī)，肝功能，腎功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)試驗(yàn)和資料類型分別采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)估

2.1.1 總體療效評(píng)估 2組總體療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 總體療效評(píng)估 例（%）

2.1.2 對(duì)不同皮損影響評(píng)估 治療完成后（第8周），2組在對(duì)粉刺、淺在性炎性丘疹、膿皰療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)深在性炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫和膿腫療效，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.001），見表 2。

表2 對(duì)不同皮損影響評(píng)估 （±s）

表2 對(duì)不同皮損影響評(píng)估 （±s）

結(jié)節(jié)、囊腫、膿腫治療前（基線期）治療組 53 41.23±8.45 23.74±10.45 16.54±11.32 8.78±3.22對(duì)照組 53 39.76±6.77 25.67±8.95 18.41±9.65 7.78±4.11治療完成（第8周）治療組 53 8.54±3.56 5.76±2.56 4.34±2.12 2.32±0.23對(duì)照組 53 8.31±6.21 6.87±3.23 9.32±4.32 5.67±1.33 t 1.34 1.49 -5.34 -5.67 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001組別 n 粉刺 淺在性炎性丘疹、膿皰深在性炎性丘疹、膿皰

2.1.3 治療完成后不同時(shí)間病情反復(fù)評(píng)估結(jié)果治療組在治療完成后第4和第8的癥狀反復(fù)率較對(duì)照組低，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 治療完成后不同時(shí)間皮損復(fù)發(fā)評(píng)估表 例（%）

2.1.4 治療前后血清IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平的變化 治療后2組血清IL-4、IL-10水平均有下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），2組血清IL-2、INF-γ水平升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表 4。

表4 治療前后血清IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ 水平的含量 （±s，μg/L）

表4 治療前后血清IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ 水平的含量 （±s，μg/L）

注：2 組治療前與較健康者比較△P＜0.01；各組治療比較后▲1P＜0.01，▲2P＜0.05；治療后組間比較★P＜0.01。

組別 n IL-2 IL-4 IL-10 INF-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 531.13±0.19△ 04.02±1.66▲1★ 114.43±21.34△ 082.34±9.78▲1★ 54.78±9.65△ 34.43±9.83▲1★ 104.47±21.34△ 154.34±16.78▲1★對(duì)照組 531.21±0.06△ 02.98±0.28▲2★ 107.34±19.89△ 089.23±8.43▲2★ 56.23±7.44△ 39.97±10.43▲2★ 107.33±21.89△ 123.53±17.43▲2★健康者 40 4.47±1.67△ 80.14±12.78△ 032.57±8.37△ 145.52±20.37△

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中醫(yī)治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組有11例出現(xiàn)口唇干燥、輕度脫屑，但均能耐受，癥狀最長(zhǎng)在第4周消失；對(duì)照組第8周有3例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停藥2周后復(fù)查恢復(fù)正常。

3 討論

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于皮脂溢出部位，可表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕等皮損，好發(fā)于皮脂溢出部位[6]。痤瘡的發(fā)病機(jī)制，長(zhǎng)期以來一直被認(rèn)為是由于青春期雄激素分泌增高或雄、雌激素水平失衡，導(dǎo)致雄激素相對(duì)增高，引起皮脂腺增生和皮脂分泌增多，毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化過度，同時(shí)痤瘡丙酸桿菌大量增殖，進(jìn)入真皮引起內(nèi)源性感染并誘導(dǎo)一系列的免疫應(yīng)答[7-8]。不少研究已發(fā)現(xiàn)痤瘡的發(fā)病機(jī)制及炎癥發(fā)展過程與免疫反應(yīng)的作用密切相關(guān)，以痤瘡丙酸桿菌為中心的免疫學(xué)機(jī)制，在痤瘡炎癥的發(fā)展過程中，體液免疫和細(xì)胞免疫均參與其中，甚至存在免疫失衡[9]。人類Th細(xì)胞存在Th1和Th2兩個(gè)不同功能的亞群，其中以分泌IL-2、IFN-γ為主的Th1細(xì)胞，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫和移植排斥，而Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等因子，主要介導(dǎo)體液免疫和過敏反應(yīng)。IL-2能促進(jìn)抗體的生成，IFN-γ可抑制IL-4活性以降低體內(nèi)IgE的水平，還可抑制Th2細(xì)胞的分化，使Th1和Th2亞群達(dá)到平衡[10]。在本研究的痤瘡患者中，以上細(xì)胞因子均出現(xiàn)異常，因此免疫失衡可能是痤瘡炎癥發(fā)展的重要機(jī)制。中醫(yī)稱為“酒刺”或“肺風(fēng)粉刺”等，《醫(yī)宗金鑒·外科新發(fā)要訣》對(duì)肺風(fēng)粉刺記載曰：“此病由肺經(jīng)血熱而成。每發(fā)于面鼻，起碎疙瘩，形如黍屑，色赤腫痛，破出白粉汁”[11]。中醫(yī)在治療痤瘡方面有一定的特色，且不良反應(yīng)小，隨著近年來對(duì)中醫(yī)藥的研究不斷深入，中藥治療痤瘡的作用機(jī)制也得到了較好的闡述。劉雁等[12]認(rèn)為，對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用高敏感的中藥有丹參、連翹、虎杖、黃柏、大青葉、大黃、黃連、紫花地丁等。曹化章[13]認(rèn)為，金銀花、連翹有抗菌、消炎、抗變態(tài)反應(yīng)的效果，白花蛇舌草可抑菌，抗雄激素，抑制皮脂腺分泌，皂角刺、莪術(shù)可具有減少角質(zhì)堆積的效果，黃芪、黃芩、蒲公英、丹參不僅可以抗菌，且起到降低 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，提高 IL-2、IFN-γ等作用，對(duì)機(jī)體免疫具有調(diào)節(jié)功能。

本研究結(jié)果顯示，在痤瘡患者中存在IL-2和INF-γ較健康者低下，而IL-4、IL-10升高的現(xiàn)象，提供了細(xì)胞免疫和體液免疫在痤瘡發(fā)病過程和炎癥發(fā)展中均參與免疫應(yīng)答的依據(jù)，并提示可能存在的Th1/Th2失衡，同時(shí)本研究也顯示出中藥辨證加外用治療痤瘡療效高，無明顯的不良反應(yīng)，不易復(fù)發(fā)，并且在對(duì)患者免疫功能的調(diào)節(jié)上起到積極且明顯的作用，治療后IL-2、INF-γ顯著升高，IL-4、IL-10顯著降低，對(duì)尋常型痤瘡治療取得了滿意療效，值得臨床借鑒。

[1]王建琴,曾仁山.女性尋常型痤瘡患者免疫球蛋白補(bǔ)體及可溶性IL-2R的檢測(cè)[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2002,16（3）:79-81.

[2] 周華,郭如寧.尋常性痤瘡和免疫 [J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·皮膚性病學(xué)分冊(cè),1990,1:14-17.

[3] Cunliffe WJ,Gollnick HPM.Acne Diagnosis and Treatment[M].London:Martin Dunitz,2001:5.

[4]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì).《中國(guó)痤瘡治療指南》專家組2008中國(guó)痤瘡治療指南（討論稿）[J].臨床皮膚科雜志,2008,37（5）:339-342.

[5]Hayashi N,Akamathu H,Kawashima M,et al.Establishment of grading eriteria for acne severity[J].J Dermatol,2008,35:255-260.

[6] 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：164.

[7] Jeremy AH,Holland DB,Roberts SG,et al.Inflammatory events are involved in acne lesion initiation[J].J Invest Dermatol,2003,121:20-27.

[8]Holland DB,Jeremy AH,Roberts SG,et al.Inflammatory in acne scarring:a comparison of the responses in lesions from patients prone and to scar[J].Br J Dematol,2004,150:72-81.

[9] 王大光,朱文元.痤瘡發(fā)病機(jī)制中炎癥的研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2004,13（4）:491-493.

[10]李佳妍.痤瘡發(fā)病機(jī)制中免疫應(yīng)答的研究進(jìn)展 [J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14（8）:1124.

[11]李曰慶.中醫(yī)外科學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2007:207.

[12]劉雁，蔡建偉.中醫(yī)藥治療痤瘡作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,12（4）:81-82.

[13]曹化章.中藥內(nèi)服外敷治療尋常痤瘡67例 [J].河南中醫(yī),2010,30（6）:585-586.