降脂調(diào)血丸劑制備及質(zhì)量控制

姬長(zhǎng)青

高脂血癥是指血漿或血清中一種或多種脂質(zhì)濃度超過(guò)正常高限的狀態(tài)，由于脂質(zhì)在血液中幾乎都以蛋白結(jié)合的形式存在。所以又叫高脂蛋白血癥。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病因之一，是心腦血管疾病發(fā)作的主要因素。有專家研究證明降脂藥的正確使用的確可減少心臟病死亡率，降低非致死性心臟病的發(fā)生率。然而多數(shù)降脂藥都或多或少存在著不同程度的毒副作用或不良反應(yīng)。因此，中醫(yī)科經(jīng)多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制出降脂調(diào)血丸純中藥制劑。從中醫(yī)辨證高脂血癥多為腎虛、兼痰濕夾瘀型，多有腎臟虧虛，脾失健運(yùn)，失聚生疾，氣血運(yùn)行不暢所致。該藥主要補(bǔ)腎活血、去濕泄?jié)帷?duì)高脂血癥、高血粘綜合征、脂肪肝、肥胖癥、治動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病等效果好。為臨床醫(yī)生提供了更多選擇。現(xiàn)介紹降脂調(diào)血丸的制備工藝及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

1 處方組成

制首烏，女貞子，丹參，山楂，澤瀉，大黃。

2 工藝操作［1］

將方中藥材挑選洗干凈后置于烘干箱中烘干;然后粉碎，混合過(guò)120目篩。賦形劑為新制備純化水。將起膜用粉過(guò)120～140目篩置糖衣鍋內(nèi)，噴灑適量清水，開(kāi)動(dòng)機(jī)器，均勻濕潤(rùn)至手握成團(tuán)，松之成散裝。用10目篩制粒。將此顆粒放入糖衣鍋內(nèi)，略加少許干粉，開(kāi)機(jī)旋轉(zhuǎn)至球形后取出過(guò)篩分等。再將球形膜置糖衣鍋內(nèi)，均勻加粉噴水，使丸粒均勻增大。將挑選均勻合格為丸，用藥物細(xì)粉(過(guò)100～120目篩)進(jìn)行蓋面，蓋面后的丸劑在糖衣鍋內(nèi)充分滾動(dòng)，使其光圓緊密，然后將此丸劑經(jīng)篩選丸后，置于烘干箱內(nèi)(60℃ ～80℃)烘干后，丸劑水分控制在9.0%以內(nèi)。置于糖衣鍋內(nèi)上蠟。最后分量包裝，每包12 g，每盒6包，飯后30 min溫開(kāi)水送服。3次/d，每次6 g，30 d為一療程。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀:本品為棕黑色水丸，味苦。

3.2 鑒別［2］:

3.2.1 丹參的薄層鑒別 取樣品8 g，研碎，加石油醚(30℃～60℃)25 ml，加熱回流30 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴? ml使溶解作為供試品溶液。按處方及制備工藝制備不含丹參的陰性樣品，并根據(jù)供試品溶液的制備方法制得陰性對(duì)照溶液。另取丹參酮ⅡA對(duì)照品加乙酸乙酯制成1 mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯(19:1)展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。結(jié)果，供試液色譜中各斑點(diǎn)分離較好，陰性對(duì)照無(wú)干擾。

3.2.2 山楂的薄層鑒別 取本品6 g研碎，加乙醚40 ml，加熱回流1 h，濾過(guò)，濾液揮干乙醚，殘?jiān)颖? ml使溶解。作為供試品溶液。按處方及制備工藝制備不含熊果酸的陰性樣品，并根據(jù)供試品溶液的制備方法制得陰性對(duì)照溶液。另取熊果酸對(duì)照品加乙酸乙酯制成0.5 mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗(yàn)吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯-甲酸(12:4:0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出晾干。噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)。陰性對(duì)照無(wú)干擾。

3.2.3 檢查 水分按照水分測(cè)定法(附錄ⅨH)測(cè)定不得超過(guò)9.0%。裝量差異按(附錄ⅩⅡC)最低裝量檢查法應(yīng)在±5%。其他檢查，應(yīng)符合《中國(guó)藥典(一部)》附錄丸劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

4 臨床應(yīng)用

4.1 病例選擇孕婦除外，有肝、膽、腎及甲狀腺等疾病引起的脂質(zhì)紊亂除外。來(lái)自住院患者100例，男58例;女52例。年齡40～75歲，平均年齡53.2歲。其中高膽固醇(TC)46例，高甘油三酯(76例)，低極低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)82例，高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)47例。合并高血壓45例，糖尿病15例，單純高脂21例。血癥所有病例治療前分別空腹采血，查血清脂質(zhì)包括:膽固醇TC、甘油三酯TG、極低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)。以及肝功能，血常規(guī)等。治療同時(shí)觀察不良反應(yīng)。

4.2 治療方法 飯后30 min，溫開(kāi)水送服，6 g/次，3次/d，30 d為一療程。

4.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1993年衛(wèi)生部《新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則》“調(diào)整血脂藥物”療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］。分為顯效、有效、無(wú)效。顯效:達(dá)以下任何一項(xiàng)者，膽固醇下降≥20%，甘油三酯下降≥40%，高密度脂蛋白膽固醇上升≥0.26 mmol/L;有效:達(dá)以下任何一項(xiàng)者，TC下降≥10% ～19%，TG下降≥20% ～39%，HDL-ch上升≥0.1～0.25 mmol/L。無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。見(jiàn)表1。

表1 降脂調(diào)血丸治療結(jié)果分析

4.4 結(jié)果 治療兩個(gè)療程后100例患者中，TC有效31例總有效率67%;TG有效63例，有效率83%;HDL-ch升高明顯53例，總有效率65%。臨床使用降脂調(diào)血丸療效顯著，副作用少，制備工藝簡(jiǎn)單合理，患者服藥方便，質(zhì)量控制可行，經(jīng)一年藥品穩(wěn)定性考察質(zhì)量穩(wěn)定，值得醫(yī)院推廣。

5 結(jié)論

隨著人們生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式變化，人們總體血脂水平逐年增高。肥胖、高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管病的易患因素之一。危害人體健康甚至危及生命，降脂調(diào)血丸是經(jīng)過(guò)多年臨床驗(yàn)證的純中藥制劑，不良反應(yīng)及副作用少，治療過(guò)程中對(duì)心率、血常規(guī)及肝腎功能均無(wú)不良影響。個(gè)別患者偶爾出現(xiàn)大便次數(shù)增多，減量使用可自行恢復(fù)，無(wú)需停藥。該制劑安全有效，克服了西藥降脂藥對(duì)肝腎的損害，療效確切，經(jīng)穩(wěn)定性考察一年效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。特別適用于肝功能不良患者。

［1］ 崔福德，龍曉英.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.第7版.

［2］ 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典2010年版(一部)附錄34頁(yè)中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.

［3］ 方圻，王鐘林，寧田海，等.血脂異常防治建議中華心血管病雜志，1997，25(3).