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    尿毒癥患者凝血功能變化與機(jī)體微炎癥狀態(tài)的關(guān)系

    2013-10-27 07:10:57馮學(xué)毛
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2013年12期
    關(guān)鍵詞:尿毒癥二聚體細(xì)胞因子

    馮學(xué)毛

    ·論著·

    尿毒癥患者凝血功能變化與機(jī)體微炎癥狀態(tài)的關(guān)系

    馮學(xué)毛

    目的通過研究尿毒癥患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、IL-6、IL-10和凝血指標(biāo)變化,探討凝血功能變化與尿毒癥患者機(jī)體微炎癥的關(guān)系。方法選取26例尿毒癥患者和20例健康體檢者,空腹取血,測(cè)定其血清中hs-CRP、IL-6、IL-10水平和血漿凝血指標(biāo),對(duì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析和比較。結(jié)果尿毒癥患者組血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于對(duì)照組,而IL-10水平則明顯低于對(duì)照組(22.17±6.25),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在凝血功能指標(biāo)中,尿毒癥組PT略高于對(duì)照組,而APTT則略低于對(duì)照組,但其差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);FIB水平和D-二聚體水平則高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。通過相關(guān)性分析表明,尿毒癥組FIB水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(guān),與IL-10水平呈負(fù)相關(guān);D-二聚體水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(guān),與IL-10水平呈負(fù)相關(guān);而PT、APTT與hs-CRP、IL-6和IL-10水平則無相關(guān)性。結(jié)論尿毒癥患者體內(nèi)存在著高凝狀態(tài),這種狀況與患者體內(nèi)存在的微炎癥有關(guān)。

    尿毒癥;超敏C反應(yīng)蛋白;微炎癥;凝血指標(biāo)

    尿毒癥是慢性腎衰的終末期,不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,而是各種晚期的腎臟病共有的臨床綜合征,是腎功能衰竭進(jìn)入終末階段的一系列臨床表現(xiàn),同時(shí)還是一個(gè)以細(xì)胞因子改變?yōu)樘卣鞯娜硇月晕⒀装Y狀態(tài)[1, 2]。此外,尿毒癥患者凝血功能和凝血因子也發(fā)生改變,體內(nèi)凝血纖溶狀態(tài)也發(fā)生變化,患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和出血傾向[3]。因此,在本研究中,我們對(duì)26例尿毒癥患者的血清hs-CRP、IL-6和IL-10水平,以及血漿凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析,以期探討尿毒癥患者凝血功能變化與機(jī)體微炎癥狀態(tài)的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1一般材料 選取本院2011年1月至2012年8月經(jīng)臨床確診為尿毒癥的患者26例為疾病組,其中男性15例,女性11例,年齡為23~74歲,平均年齡為(43.7±18.9)歲。入組病例均按照衛(wèi)生部尿毒癥疾病診療標(biāo)準(zhǔn)篩選和分組。隨機(jī)抽取同期本院健康體檢者20例為正常對(duì)照組,其中男性11例,女性9例,年齡為18~64歲,平均年齡為(47.4±12.6)歲;排除心,肺,腦等其他系統(tǒng)疾病,且均無血緣關(guān)系。均清晨空腹取肘靜脈血4 ml,各2 ml分裝于普通試管和枸櫞酸鈉抗凝管,分別分離血清和血漿待測(cè)?;颊呷⊙耙恢軆?nèi)均未使用阿司匹林、肝素等影響凝血及纖溶系統(tǒng)的藥物。

    1.2方法

    1.2.1hs-CRP檢測(cè) 采用快速乳膠增強(qiáng)免疫比濁法,于全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè),hs-CRP試劑盒由芬蘭orion診斷公司提供,操作方法按試劑說明書進(jìn)行,并設(shè)質(zhì)控。Hs-CRP的參考范圍設(shè)定為0~3.0 mg/L。

    1.2.2細(xì)胞因子檢測(cè) 采用ELISA法,按照試劑盒說明書進(jìn)行操作,檢測(cè)IL-6和IL-10,試劑盒由晶美公司提供,在酶標(biāo)儀上450nm波長讀取光密度值,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,求得血清IL-6和IL-10的含量,以ng/L為單位。

    1.2.3凝血指標(biāo)檢測(cè) 凝血指標(biāo)選取凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)三項(xiàng)。全血以枸櫞酸鈉溶液作為抗凝劑,分離血漿后4 h內(nèi)測(cè)定,采用CA-500型全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定PT、APTT、FIB和D-二聚體。操作分別按試劑操作說明書進(jìn)行。

    2 結(jié)果

    2.1尿毒癥組和正常對(duì)照組hs-CRP、IL-6、IL-10測(cè)定結(jié)果 從表中可見,尿毒癥組血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于對(duì)照組,而IL-10水平則明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

    2.2尿毒癥組凝血指標(biāo)PT、APTT、FIB和D-二聚體測(cè)定結(jié)果 與正常對(duì)照組相比,尿毒癥組PT略高于對(duì)照組,而APTT則略低于對(duì)照組,但其差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);FIB和D-二聚體水平則高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

    表2 尿毒癥組和正常對(duì)照組hs-CRP、IL-6、IL-10測(cè)定結(jié)果

    注:與正常對(duì)照組相比△t=10.064,P<0.01;▲t=3.783,P<0.01;●t=5.375,P<0.01

    表2 尿毒癥組凝血指標(biāo)PT、APTT、FIB和D-二聚體測(cè)定結(jié)果

    注:與正常對(duì)照組相比○t=1.232,P>0.05;●t=1.164,P>0.05;△t=4.667,P<0.01;▲t=7.354,P<0.01

    2.3尿毒癥患者組凝血指標(biāo)與hs-CRP及細(xì)胞因子相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示,尿毒癥組FIB水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.712,P<0.01; r=0.801,P<0.01),與IL-10水平呈負(fù)相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.671,P<0.01);D-二聚體水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.690,P<0.01; r=0.776,P<0.01),與IL-10水平呈負(fù)相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.703,P<0.01);而PT、APTT與hs-CRP、IL-6和IL-10水平則無相關(guān)性。

    3 討論

    尿毒癥患者容易并發(fā)心腦血管疾病,有50%以上死于心肌梗死、腦卒中等動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥,是最主要的死亡原因,但是,它很難完全用一般人群中常見的心血管疾病危險(xiǎn)因素,如高血壓、高血脂、糖尿病等原因來進(jìn)行解釋[4]。研究表明,尿毒癥患者之所以容易并發(fā)心腦血管疾病,重要的原因就在于患者凝血功能發(fā)生了異常變化,凝血機(jī)制出現(xiàn)紊亂,體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和出血傾向[5]。臨床研究結(jié)果顯示,尿毒癥患者并發(fā)心腦血管疾病的死亡率高出一般人群的10~20倍,目前這一現(xiàn)象日趨嚴(yán)重,有增無減,如何有效的減少尿毒癥患者心腦血管并發(fā)癥,延長尿毒癥患者生存時(shí)間成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)[6]。在本研究中,我們選取凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體(D-D)等凝血指標(biāo)作為觀察對(duì)象。結(jié)果顯示,患者組PT略高于對(duì)照組,APTT略低于對(duì)照組,但其差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而FIB和D-二聚體則明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)??梢娔蚨景Y患者體內(nèi)的確存在著高凝狀態(tài),有易形成血栓的傾向。

    尿毒癥患者體內(nèi)普遍存在微炎癥反應(yīng)狀態(tài),這種非顯性的輕微炎癥狀態(tài)進(jìn)一步促進(jìn)了腎功能惡化及各種并發(fā)癥的出現(xiàn)[7]。微炎癥狀態(tài)本身沒有明顯的臨床癥狀,其診斷主要依靠檢測(cè)血液中的一些炎癥標(biāo)記物指標(biāo),其中C反應(yīng)蛋白是目前公認(rèn)的一種典型的炎癥標(biāo)記物,是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白,參與局部或全身的炎癥反應(yīng)[8]。CRP在健康人血清中含量較低,一般在3 mg/L以下,臨床實(shí)驗(yàn)室中多采用化學(xué)方法測(cè)定,但這種方法敏感性較低,并不能滿足臨床和科研工作的需要;因此,為了提高了靈敏度和準(zhǔn)確度,人們采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定CRP,以這種高靈敏度方法測(cè)定的CRP即稱為超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。hs-CRP是反映微炎癥狀態(tài)的最敏感指標(biāo),如果hs-CRP在體內(nèi)的含量超過正常,即可提示存在微炎癥狀態(tài)[9]。有研究表明,患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)與有關(guān)細(xì)胞因子的變化及相關(guān)免疫細(xì)胞有關(guān),即這些細(xì)胞因子可以反應(yīng)機(jī)體的微炎癥狀態(tài)[10]。其中,IL-10是反應(yīng)Treg 細(xì)胞的細(xì)胞因子,IL-6是反應(yīng)Th17 細(xì)胞的細(xì)胞因子。因此,我們選取hs-CRP、IL-6和IL-10三項(xiàng),作為尿毒癥患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)的指標(biāo),測(cè)定其血清中的含量,以評(píng)估患者微炎癥狀態(tài)。結(jié)果顯示,尿毒癥患者組血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于健康對(duì)照組,而IL-10水平則明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。由此可見,尿毒癥患者體內(nèi)存在明顯的微炎癥狀態(tài),IL-6和IL-10細(xì)胞因子明顯異于正常對(duì)照組,說明Treg 細(xì)胞和Th17 細(xì)胞并不平衡,Th17 細(xì)胞可能升高,尿毒癥患者體內(nèi)免疫平衡向促炎細(xì)胞方向傾斜。

    尿毒癥患者機(jī)體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài),同時(shí)其凝血功能亦發(fā)生改變,存在高凝狀態(tài)和出血傾向。在本研究中,我們通過相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)尿毒癥患者組FIB水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(guān),而與IL-10水平呈負(fù)相關(guān);D-二聚體水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(guān),而與IL-10水平呈負(fù)相關(guān);但是,PT、APTT與hs-CRP、IL-6和IL-10水平則無相關(guān)性。由此可見,尿毒癥患者凝血功能的改變可能與機(jī)體內(nèi)普遍存在的微炎癥狀態(tài)有關(guān),微炎癥狀態(tài)的輕重程度和高凝狀態(tài)有關(guān)。尿毒癥患者的微炎癥狀態(tài)不是一般意義上的感染,而是微觀層面上存在機(jī)體內(nèi)的,必須通過檢查血液中的相關(guān)物質(zhì)而予以明確的,其存在具有持續(xù)性和間斷性的特點(diǎn)。這種微炎癥狀態(tài)可以引起機(jī)體生理、生化、營養(yǎng)及微觀結(jié)構(gòu)等多方面發(fā)生改變,使機(jī)體血管系統(tǒng),特別是微血管系統(tǒng)發(fā)生改變,從而改變血液血流的狀態(tài),改變血液的成分,使機(jī)體出現(xiàn)高凝狀態(tài),凝血因子活性增強(qiáng)而易形成血栓,從而成為血栓栓塞性疾病的高危人群,并使病變持續(xù)性發(fā)展和腎功能進(jìn)行性惡化[11]。因此,在尿毒癥患者的治療中,應(yīng)當(dāng)關(guān)注機(jī)體的微炎癥狀態(tài),以及普遍存在的高凝狀態(tài)。

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    Relationshipbetweenthegrumefunctionchangesandbody'smicroinflammatorystateinuremicpatients

    FENGXue-mao.

    HospitalofTraditionalChineseMedicineofLingshuiLinationalityAutonomousCounty,Lingshui572400,China

    ObjectiveTo study the relationships of grume function changes and body's microinflammatory in uremic patients by detecting the hs-CRP, IL-6,IL-10 and grume markers of patients.MethodsWe selected 26 cases uremic patients and 20 cases health volunteers, and detected the level of hs-CRP, IL-6 and IL-10 in serum, and the grume markers in blood plasma, then analysed the results and evaluate its correlation.ResultsIn patients with uremia, the serum hs-CRP and IL-6 were obviously higher than contrast group, but the IL-10 was obviously lower than contrast group, all of them had statistics difference(P<0.01),in the grume markers, the PT was higher and APTT was lower a little than that contrast group, but the difference both had no statistical significance (P>0.05),the FIB and D-dimer were higher than contrast group and had statistical significance (P<0.01). The correlation analysis showed that in uremia group the FIB level was positive correlation with hs-CRP and IL-6, but negative correlation with IL-10,the D-dimer level was also positive correlation with hs-CRP and IL-6, but negative correlation with IL-10, the PT and APTT had no correlation with hs-CRP, IL-6 and IL-10.ConclusionThere is hypercoagulable states in uremic patients, and it concerned with patient's microinflammatory state.

    Uremia;Hypersensitive C reactive protein; Microinflammatory;Grume markers

    572400 海南省陵水黎族自治縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科

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