多發(fā)性硬化病程進展與血清MMP-9水平的關(guān)系

劉曉梅 富艷虹

多發(fā)性硬化病程進展與血清MMP-9水平的關(guān)系

劉曉梅 富艷虹

目的研究多發(fā)性硬化不同時期血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的變化，探求二者之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。方法選擇確診多發(fā)性硬化的患者60名，另外選擇同期健康體檢者25例作為對照組，測定清晨血清MMP-9含量，多發(fā)性硬化患者的神經(jīng)功能缺損由EDSS評分來評估。結(jié)果急性期或復(fù)發(fā)期血清MMP-9水平升高，與緩解期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。各個時期的多發(fā)硬化患者的血清MMP-9水平與EDSS評分無相關(guān)性。結(jié)論多發(fā)性硬化患者血清MMP-9水平可以作為監(jiān)測疾病進展或復(fù)發(fā)的指標(biāo)之一。

多發(fā)性硬化；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

多發(fā)性硬化(MS)是一種病因未明的自身免疫性疾病。本實驗旨在研究多發(fā)性硬化不同時期血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的變化，并且探求二者之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院從2005年1月至2012年6月共收治多發(fā)性硬化患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年國際神經(jīng)病學(xué)專家委員會提出的Mc Donald診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。急性期或復(fù)發(fā)期患者32例，(男11例，女21例)；緩解期患者28例(男9例，女19例)。年齡21～50歲，平均(42.31±9.46)歲，病程3月至11年。另外選擇同期健康體檢者25例作為對照組，3組在性別構(gòu)成、年齡、文化程度、職業(yè)等均無統(tǒng)計學(xué)差異。排除標(biāo)準(zhǔn)為急性近期感染、肝腎功能障礙、惡性腫瘤及其他自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1評價方法應(yīng)用擴展的殘疾狀況評分(EDSS)評價神經(jīng)功能缺損[2]，評分1～9分，按評分結(jié)果將殘疾程度分輕度(1～3.5)，中度(4～6.5)，重度(7～9)。

1.2.2檢測方法所有患者分別于受檢當(dāng)日抽取清晨空腹肘靜脈血；血標(biāo)本以3000r/min離心15 min，吸取上清分裝至0.5 mEP管，-80℃冰箱保存待用。血清MMP-9濃度由ELISA法檢測，試劑盒購自美國R&D公司。

2 結(jié)果

2.1MS不同時期與血清MMP-9水平的關(guān)系急性期或復(fù)發(fā)期MS患者血清MMP-9水平比緩解期顯著升高(P<0.05)，緩解期患者血清MMP-9水平明顯降低，但仍高于對照組(P<0.01)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 MS不同時期與血清MMP-9水平的關(guān)系

注：與緩解期比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.01

2.2急性期或復(fù)發(fā)期MMP-9水平與EDSS評分的相關(guān)性分析表明：MMP-9水平與發(fā)病時的神經(jīng)功能缺損程度無相關(guān)性。

3 討論

體內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶-9既參與正常生理過程如傷口愈合、妊娠分娩等，也參與病理損傷過程如惡性腫瘤細胞擴散、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化和神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)等。在某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如多發(fā)性硬化中，基質(zhì)金屬蛋白酶成分會被某些神經(jīng)細胞和浸潤到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白細胞大量表達、活性異常增高，參與到多發(fā)性硬化的主要病理過程，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘、神經(jīng)元以及軸索的損傷等[3]，此外，它還參與抗原決定簇擴散。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘持續(xù)降解可以暴露額外的自身抗原，使自身免疫反應(yīng)持續(xù)存在。復(fù)發(fā)型多發(fā)硬化患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶中可見MMP-9的表達明顯增高[4]，而且MMP-9的水平增加與復(fù)發(fā)型患者的疾病活動性有關(guān)，且已被MRI發(fā)現(xiàn)新的強化病灶所證實[5]。因此，檢測血清MMP-9水平對多發(fā)性硬化病情進展具有一定的診斷意義。

雖然研究證明MMP-9的表達可作為疾病類型、活動性和治療反應(yīng)的潛在生物指標(biāo)，但由于目前研究還有一定局限性，相關(guān)的因素還有待于更進一步的研究。

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TherelationshipbetweenserumMMP-9levelandthedevelopmentofmultiplesclerosiscourse

LIUXiao-mei,FUYan-hong.

DepartmentofNeurology,TheFourthHospitalofShenyang,Shenyang110031,China

ObjectiveTo observe the changes of serum MMP-9 level in defferent stage of multiple sclerosis course,and evaluate the relationnship between them.Methods60 patients diagnosed with multiple sclerosis, choose another healthy persons during the same period 25 cases of early morning serum MMP-9 level was measured as a control group, patients with multiple sclerosis, neurological deficit assessed by the EDSS score.ResultsThe serum level of MMP-9 was higher in acute and relapsed group than that in relieved group(P<0.05),and was much higher than that in the contrast group (P<0.01).EDSS scores made no defference between each stages in MS.ConclusionThe level of serum MMP-9 may become one of the monitor indexes in the development of multiple sclerosis course.

Multiple sclerosis; Matrix met alloproteinase-9

110031 沈陽市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉曉梅)；解放軍93271部隊衛(wèi)生隊(富艷虹)