黃波貞,石羅君,龍鳳艷,李樹標(biāo),黃瑞華,張榮昶,黃小藝,劉偉鋒
(廣西防城港市中醫(yī)醫(yī)院,廣西 防城港538021)
消化性潰瘍(Pcptic ulcer,PU)通常指胃潰瘍(gastriculcer,GU)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer,DU)。PGE2為目前公認(rèn)的細(xì)胞保護(hù)因子,對胃黏膜的完整起重要的保護(hù)作用。2010年7月至2011年6月,筆者用健脾益胃方治療PU 30例療效滿意。報道如下。
共60例,均為2010年7月至2011年6月在防城港市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科門診患者,采用隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)方法隨機(jī)分為兩組。治療組30例,男16例、女14例,年齡(39.40±13.19)歲,病程(9.63±7.55)年。對照組30例,男17例、女13例,年齡(38.70±11.88)歲,病程(8.93±7.40)年。兩組性別、年齡、病程PGE2水平比較無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《內(nèi)科學(xué)》第7版[1]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]及《消化性潰瘍病》[3]。①長期反復(fù)發(fā)生的周期性、節(jié)律性的慢性上腹部疼痛,應(yīng)用堿性藥物可緩解;②上腹部有局限性深在壓痛;③X線鋇餐造影見潰瘍龕影;④內(nèi)窺鏡檢查可見到活動期潰瘍。⑤符合脾胃虛弱癥。
納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18 ~ 65歲;②符合PU診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)胃脘痛脾胃虛弱型診斷標(biāo)準(zhǔn),近期經(jīng)內(nèi)科正規(guī)抗?jié)兿到y(tǒng)治療,臨床癥狀消失,內(nèi)鏡下潰瘍愈合或紅色或白色疤痕期;③幽門螺旋桿菌經(jīng)治療后轉(zhuǎn)為陰性;④無胃潰瘍并發(fā)癥,無嚴(yán)重心、腦、腎血管疾病及精神疾病;⑤患者同意合作;⑥辨證屬于脾胃虛弱證。
排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡18歲以下及65歲以上;②合并穿孔、幽門梗阻、出血性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥,有特殊原因的GU或DU如胃泌素瘤、肝硬化等;③嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全;④有明確服用非甾體類消炎藥病史;⑤妊娠、哺乳期婦女;⑥過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏;⑦有其他并發(fā)癥影響療效觀察或?qū)υ囼?yàn)藥物有禁忌的疾病;⑧辨證不屬于脾胃虛弱證;⑨酗酒或其他不宜做藥物觀察者不能配合治療及隨訪。
治療組:用健脾益胃方。黃芪25g,黨參15g,茯苓15g,白術(shù)15g,法半夏10g,柴胡12g,海螵蛸12g,絞股藍(lán)15g,蒲公英25g,丹參15g,三七10g,白及10g。每日1劑,水煎服。
對照組:奧美拉唑膠囊20mg,晚睡前口服1次。
兩組均治療8周。服藥期間生活規(guī)律,調(diào)暢情志,忌煙酒,忌食生冷、肥甘厚味。停止使用其他一切抗PU的中、西藥物,同時避免服用引起或加重PU的藥物。
于治療前及治療結(jié)束4周后檢查胃鏡時在同一部位取胃黏膜組織各3塊進(jìn)行PGE2檢測。取胃組織3塊,沖洗、濾紙吸干并稱重后剪碎,置于勻漿器中,制成組織勻漿,將勻漿液移入玻璃試管中以4℃4000r/min,離心15min,提取上清液進(jìn)行檢測,用anthos2010酶標(biāo)儀自動測定PGE2含量。測定及計(jì)算方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。
兩組治療前后PGE2水平。兩組治療后PGE2水平與治療前比較均有非常顯著性差異(治療組t=-26.490,對照組t=-6.342,均P<0.01)。治療后兩組PGE2水平比較有非常顯著性差異(t=14.895,P<0.01)。見表1。
表1 兩組治療前后PGE2水平比較 (ng/mL,±s)
表1 兩組治療前后PGE2水平比較 (ng/mL,±s)
組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 2.82±0.54 5.89±1.04對照組 30 2.85±0.58 3.26±0.50
Hp陽性率。治療后治療組有4例Hp轉(zhuǎn)為陽性(13.33%),對照組有14例Hp轉(zhuǎn)為陽性(46.67%),兩組比較有非常顯著性差異(χ2=7.937,P=0.005,P<0.01)。
PU是胃腸道黏膜被胃酸和胃蛋白酶等自身消化而發(fā)生的潰瘍,病程遷延且易復(fù)發(fā),并發(fā)癥多而嚴(yán)重。近10年來隨著H2RA、PPI的廣泛應(yīng)用,Hp與PU關(guān)系的明了及抗Hp治療的普遍開展,西藥治療PU的治愈率已大大提高,但復(fù)發(fā)問題仍沒有得到根本解決。長期應(yīng)用強(qiáng)力抑酸藥可會造成患者消化功能減退,食欲下降,形體消瘦[4],長期服用PPI患萎縮性胃炎的危險性也明顯增加。
PGE2是胃黏膜中的主要前列腺素之一,是胃黏膜上皮細(xì)胞不斷合成和分泌的由不飽和脂肪酸組成的活性物質(zhì),為目前公認(rèn)的細(xì)胞保護(hù)因子[5]。PGE2具有擴(kuò)張血管,促進(jìn)中小動脈平滑肌松弛,降低周圍血管阻力的作用[6],改善胃黏膜血流,有助于迅速清除對上皮屏障具有損傷作用的物質(zhì),還為黏膜細(xì)胞提供豐富的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),對胃黏膜的完整起到重要的保護(hù)作用。為碳酸氫鹽的持續(xù)分泌和保持活躍的細(xì)胞代謝狀態(tài)提供保證,還能促進(jìn)胃黏液的形成和釋放,使糖蛋白含量增多,增加黏液的黏滯性,并刺激十二指腸上皮分泌HCO3-,從而增強(qiáng)胃黏液-碳酸氫鹽屏障,提高胃黏膜對攻擊因子的抵抗力;PGE2還能保持胃黏膜微血管的完整性,使完好的胃小凹細(xì)胞快速移行,修復(fù)破壞了的上皮。PGE2可減少肥大細(xì)胞的數(shù)目,抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì),并能抑制中性粒細(xì)胞聚集和溶酶體釋放,減輕炎癥反應(yīng)[3]??梢?,PGE2既能減輕攻擊因子對黏膜的損害作用,又能通過維持和修復(fù)黏膜屏障來提高黏膜的防御能力。
健脾益胃方方中黃芪、黨參、絞股藍(lán)、茯苓、白術(shù)益氣健脾,半夏、柴胡辛溫燥濕、疏肝消痞,蒲公英清熱瀉火愈瘍,丹參、三七活血化瘀,白及收斂止血、消腫生肌。諸藥合用,共奏健脾疏肝、和胃愈瘍之效。研究發(fā)現(xiàn)[7],中藥補(bǔ)氣藥可通過提高PGER、EGF等胃腸激素水平以增強(qiáng)消化道黏膜的抗損傷能力。觀察顯示,用健脾益胃方治療后PGE2水平較前提高,且Hp陽性率較低,這與既往研究結(jié)果一致[7,8]。健脾益胃方可提高潰瘍愈合質(zhì)量,防止?jié)儚?fù)發(fā)??赡苁峭ㄟ^提高PGE2水平,改善胃黏膜血流,修復(fù)了損傷的組織,提高了胃防護(hù)能力,即同時減輕攻擊因子對黏膜的損害作用、又通過維持和修復(fù)黏膜屏障來提高黏膜的防御能力。
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