烏靈膠囊治療輕中度抑郁癥的隨機(jī)對(duì)照臨床觀察

孫 利，谷春華，任君霞，田 野，楊立波，張喜芬

(1.河北以嶺研究院附屬醫(yī)院，石家莊 050035;2.河北醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥研究院生物統(tǒng)計(jì)室，石家莊 050092)

抑郁癥(Depression)是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的1組心境障礙或情感性障礙，是1組以抑郁心境自我體驗(yàn)為中心的臨床癥狀群或狀態(tài)［1］。抑郁障礙是人群中最為常見的精神障礙之一。世界衛(wèi)生組織(WHO)調(diào)查結(jié)果顯示，全世界抑郁癥發(fā)病率約為3.1%，其發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生報(bào)告》指出，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患［2］，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病［3］。在我國，上海地區(qū)專業(yè)人員參與的世界衛(wèi)生組織(WHO)(1993)多中心全球合作研究結(jié)果顯示，上海地區(qū)幾所綜合醫(yī)院內(nèi)科門診就診者中的抑郁障礙發(fā)生率為4.0%［4］。烏靈膠囊是從我國珍稀藥用真菌中分離獲得的菌種，資料報(bào)道可用于治療失眠、健忘、焦慮及抑郁等癥狀。本研究針對(duì)烏靈膠囊治療輕中度抑郁癥的療效和安全性問題進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)

年齡18～65周歲，符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn) CCMD-Ⅲ》［5］抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓抑郁量表(HAMD，17項(xiàng))總分≥17分，且≤24分，其中抑郁情緒1項(xiàng)≥2分;漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分≤21分，其中抑郁心境評(píng)分≥2分，焦慮心境評(píng)分＜3分;基線的HAMD抑郁量表總分與篩查時(shí)(7d清洗期前)比較，減分率＜25%;并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):有自殺傾向者;嚴(yán)重焦慮(HAMA總分＞21分);繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作及伴嚴(yán)重精神病性癥狀者;雙相障礙、難治性抑郁(應(yīng)用2種或以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥，經(jīng)足量、足療程治療無效或收效甚微);合并其他各系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，以及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者(包括 ALT、AST高于正常值1.5倍者);入組前4周內(nèi)服用過氟西汀;入組前2周內(nèi)服用過單胺氧化酶抑制劑者;妊娠或哺乳或擬妊娠者;育齡婦女尿妊娠試驗(yàn)陽性者;已知的酗酒或藥物依賴者;青光眼及癲癇患者;對(duì)烏靈膠囊和鹽酸氟西汀過敏者;無人監(jiān)護(hù)或不能完成臨床觀察者。

1.2 一般資料

全部病例來源于2010年1月至2011年10月河北以嶺醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院門診治療的抑郁癥患者。采用隨機(jī)對(duì)照方法，按照上述條件共納入病例128例，實(shí)際完成118例。烏靈膠囊組(治療組)60例，男性 18例，女性 42例;年齡 20～65歲，平均(42.15±11.54)歲;總病程 0.07～21.35年，平均(163±3.09)年;本次發(fā)作病程 1～23月，平均(4.12±3.57)月;入組時(shí) HAMD評(píng)分(19.72±1.63)。鹽酸氟西汀組(對(duì)照組)58例，男性19例，女性39例;年齡21～64歲，平均(43.08±11.22)歲;總病程0.19～8.44年，平均(1.86±1.48)年;本次發(fā)作病程1～14月，平均(4.13±3.23)月;入組時(shí)HAMD評(píng)分(19.65±1.57)。2組在性別、年齡、病程、HAMD評(píng)分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法

所有患者需經(jīng)過1周的清洗期，治療組口服烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字Z19990047)，每次3粒，每日3次;對(duì)照組口服鹽酸氟西汀片(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字 H19980139)，每次2片，每日晨起溫開水送服，療程為42d。在清洗期及試驗(yàn)期間，可根據(jù)情況臨時(shí)使用佐匹克隆緩解睡眠障礙。此外，不合并使用心境穩(wěn)定劑和心理治療，不合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥和抗焦慮藥，不合并使用其他主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物(包括中藥)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA):入組后第 7、0、14、28、42 天各觀察記錄1次，試驗(yàn)前需要對(duì)研究者進(jìn)行量表一致性評(píng)價(jià);(2)不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)(血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖):治療前后各做 1次。

1.5 療效評(píng)定

疾病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):以HAMD評(píng)分積分減分情況評(píng)定疾病療效。HAMD治療前后的減分率=［(治療前總積分 －治療后總積分)÷治療前總積分］×100%)。痊愈:減分率≥75%或療后積分＜7分;顯效:減分率 ＜75%且≥50%;進(jìn)步:減分率 ＜50%且≥25%;無效:減分率＜25%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

全部資料用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(珋x±s)表示，組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病療效結(jié)果

表1顯示，治療組痊愈17例，顯效24例，進(jìn)步10例，無效9例，顯愈率為 68.3%;對(duì)照組痊愈18例，顯效 22例，進(jìn)步 12例，無效 6例，顯愈率為70.0%，2組顯愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 HAMD評(píng)分療效

表2顯示，從14d起2組 HAMD評(píng)分較治療前均有明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。在治療前和隨訪的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行HAMD評(píng)分，2組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 HAMA評(píng)分療效

表3顯示，從治療14d起，2組HAMA評(píng)分較治療前均有明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。在治療前和隨訪的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行HAMA評(píng)分，2組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 安全性

臨床觀察中，未見與試驗(yàn)藥物有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況。試驗(yàn)組60例，其中1例發(fā)生1次不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.6%;對(duì)照組58例，其中12例發(fā)生13次不良反應(yīng)，發(fā)生率為20.69%，治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 2組療效比較

表2 2組用藥前后HAMD評(píng)分比較

3 討論

抑郁癥不但導(dǎo)致患者身心痛苦，影響患者的生活質(zhì)量，而且是導(dǎo)致人類自殺死亡的主要原因之一。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們心理壓力的日益增大，抑郁癥的發(fā)病率也在逐年攀升。抑郁癥的治療中藥物治療是主要手段，西藥抗抑郁劑大致分為如下幾類:單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、三環(huán)類抗抑郁劑(TCA)、5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和其他非典型抗抑郁劑。MAOI類副作用較多，目前臨床上使用的 TCA類制劑可見包括神經(jīng)系統(tǒng)、抗膽堿能、心血管等方面的副作用，使TCA的使用受到限制。雖然新型抗抑郁藥的安全性和耐受性較好，但因其較為昂貴，許多患者無力支付尤其是長療程治療的費(fèi)用，使患者服藥依從性下降并影響治療。

表3 2組用藥前后HAMA評(píng)分比較

烏靈膠囊是由浙江佐力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的純中藥國家一類新藥，具有養(yǎng)心安神作用，其成分為烏靈菌粉，主要含腺苷、多糖、甾醇類、谷氨酸、γ氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19種氨基酸及多種維生素及微量元素等［6，7］。藥理研究表明，烏靈菌粉能改善腦組織對(duì)興奮神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的通透性，保護(hù)和提高大腦的生理功能，增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶(GAD)的活性，使GABA合成增加，并提高其受體活性，達(dá)到鎮(zhèn)靜安眠功效、發(fā)揮抗抑郁作用。

本研究表明，治療組和對(duì)照組在第14、28、42天各組內(nèi)HAMD評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療組和對(duì)照組對(duì)輕中度抑郁癥均有療效且療效相當(dāng)。此外，在中醫(yī)證候的改善方面治療組優(yōu)于對(duì)照組，而烏靈膠囊不良反應(yīng)明顯少于鹽酸氟西汀片，值得臨床推廣。

［1］ 林海，王靜怡，王曉燕，等.養(yǎng)心開郁片治療中、輕度抑郁癥90例臨床觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2011，6(3):201-203.

［2］ Cooper SL，Graham AW，Goss CW，et al.Unhealthy and unsafe practices associated with symptoms of depression among injured patients［J］.Int J Inj Contr Saf Promot，2011，65(2):1-6.

［3］ Song X，Li N，Liu J，et al.Depression and Its Influencing Factors Among Mothers of Children with Birth Defects in China［J］.Matern Child Health J，2010，68(4):1-6.

［4］ 胡春梅，郭思思.烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁癥60例臨床分析［J］.中成藥，2008，30(8):12-13.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［S］.3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:87-89.

［6］ 趙聰格，蘇秀霞，等.烏靈膠囊臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］.臨床合理用藥，2012，2(5):135.

［7］ 廖名龍，郁杰.烏靈膠囊［J］.中國新藥雜志，2000，9(11):797.