探析氟比洛芬酯對剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮痛的影響

北京市石景山醫(yī)院（100043）樸哲

產(chǎn)婦術(shù)后宮縮痛引起神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，導(dǎo)致一系列過度的生理效應(yīng)，如增加氧耗、過度通氣、呼吸性堿中毒；增加心輸出量及外周血管阻力，升高血壓；延長胃排空；減弱宮縮，減少子宮灌注等，不利于產(chǎn)婦身體恢復(fù)[1]。因此，提供滿意的鎮(zhèn)痛對于產(chǎn)婦術(shù)后恢復(fù)很重要。本研究旨在探討氟比洛芬酯對剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮痛的影響及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選擇：擇期剖宮產(chǎn)術(shù)患者80例，ASAI～I(xiàn)I級，年齡23～45歲，體重50～90kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：有非甾體類抗炎藥過敏史，消化道潰瘍史，凝血機(jī)制障礙，支氣管哮喘史，嚴(yán)重的心衰、高血壓患者，正在使用沙星類藥物的患者。

本研究采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為M和FM組，每組40例。M組：娩出胎兒臍帶夾閉時給予安慰劑（脂肪乳靜脈注射液5ml）；FM組：娩出胎兒臍帶夾閉時靜脈注射氟比洛芬酯50mg（5ml）。兩組產(chǎn)婦常規(guī)縫皮時硬膜外給予嗎啡2mg。

附表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

附表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別 年齡(歲) 體重(kg) 身高(cm) 手術(shù)時間(min)M 30±4 78±6 161±5 45±13 FM 28±3 77±8 164±5 48±11

附表2 兩組患者不同時點宮縮痛VAS評分（cm，±s）

附表2 兩組患者不同時點宮縮痛VAS評分（cm，±s）

注：與M組比較 P＜0.01（P＝0.000）。

組別 T4 T6 T8 T12 T16 T20 M 3.05±0.42 3.10±0.42 3.15±0.33 3.45±0.34 3.90±0.35 4.40±0.52 FM 1.40±0.39* 1.50±0.33* 1.75±0.26* 2.10±0.21* 2.30±0.26* 2.55±0.37***

附表3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)的比較[例（%）]

1.2 麻醉方法 所有的產(chǎn)婦均采用腰硬聯(lián)合阻滯麻醉，穿刺部位選取L2～3或L3～4間隙，根據(jù)患者身高調(diào)整腰麻用藥量（0.5%布比卡因2ml＋3.33%葡萄糖液1ml的重比重混合液3ml）在1.3～1.5ml之間，注藥速度控制在30s左右并控制麻醉平面至T4水平左右。常規(guī)留置硬膜外導(dǎo)管，并置于硬膜外腔內(nèi)3cm，用于注射嗎啡。手術(shù)進(jìn)行至嬰兒娩出臍帶夾閉時，靜注地塞米松10mg。同時FM組靜脈滴注氟比洛芬酯注射液5ml（國藥準(zhǔn)字H20041508，北京泰德制藥有限公司，50mg），M組則靜脈滴注靜脈脂肪乳注射液5ml（國藥準(zhǔn)字H20033164，廣州白云山僑光制藥有限公司），控制給藥速度在1min左右?？p皮時兩組病人均硬膜外注射嗎啡2mg。

1.3 觀察項目 ①記錄患者術(shù)后4h、6h、8h、12h、16h、20h宮縮痛。疼痛程度采用視覺模擬評分（VAS）法。②觀察并記錄呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、子宮異常出血等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSSl3.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者年齡、體重、身高、手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見附表1。

2.2 術(shù)后宮縮痛情況 M、FM組術(shù)后4h、6h、8h、12h、16h和20h宮縮痛VAS評分比較，F(xiàn)M組明顯低于M組（P＜0.01），見附表2。

2.3 術(shù)后不良反應(yīng)情況 記錄惡心嘔吐和皮膚瘙癢、呼吸抑制、子宮異常出血的情況，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見附表3。

3 討論

剖宮產(chǎn)術(shù)后強(qiáng)烈的宮縮痛引起產(chǎn)婦過度的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，不利于產(chǎn)婦術(shù)后恢復(fù)，臨床應(yīng)該高度重視。本研究旨在探討靜注氟比洛芬酯50mg能否緩解產(chǎn)婦宮縮痛。附表2結(jié)果顯示，術(shù)后4h、6h、8h、12h、16h、20h各時點宮縮痛的VAS評分FM組均較M組顯著降低，M組病人術(shù)后不同時點宮縮痛的VAS評分均≥3cm，F(xiàn)M組宮縮痛的VAS評分均≤3cm[2]。因此靜注氟比洛芬酯50mg能緩解產(chǎn)科術(shù)后宮縮痛[3][4][5]，這與Brownridge P等專家的研究[1]相符。Brownridge P等認(rèn)為宮縮痛可能是由于損傷局部炎癥介質(zhì)（白三烯、前列腺素、緩激肽、P物質(zhì)、乳酸等）釋放的結(jié)果[1]，而硬膜外注射嗎啡很難有效緩解因炎癥反應(yīng)釋放導(dǎo)致的宮縮痛。Penning TD等研究認(rèn)為炎癥介質(zhì)釋放是由第二信使—前列腺素參與的，而臨床上應(yīng)用非甾體（NSAID）類抗炎藥是可以通過抑制環(huán)氧化酶（COX）活性，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素、前列環(huán)素和血栓素A，減弱炎癥介質(zhì)的釋放[6]，從而緩解宮縮痛。筆者認(rèn)為靜注氟比洛芬酯50mg可以緩解產(chǎn)婦術(shù)后宮縮痛。

氟比洛芬酯作為非選擇性抑制環(huán)氧化酶（COX）活性的藥物。其抑制COX1生成維持細(xì)胞正常功能所必需的前列腺素，可引起胃腸道副作用和抑制血小板的功能[5]。因此，本研究必須得考慮其胃腸道副作用和能否引起子宮異常出血。研究結(jié)果顯示，M、FM兩組惡心嘔吐的發(fā)生情況無明顯差異（P＝0.644＞0.05）且未出現(xiàn)術(shù)后子宮異常出血的產(chǎn)婦（見附表3）。

氟比洛芬酯應(yīng)用于產(chǎn)科鎮(zhèn)痛，應(yīng)該要關(guān)注其在哺乳期產(chǎn)婦的乳汁中的含量及對新生兒是否產(chǎn)生不利影響。Smith IJ等證明這樣濃度劑量的氟比洛芬對新生兒是安全的。但涉及醫(yī)學(xué)倫理問題，本研究納入標(biāo)準(zhǔn)限制術(shù)后3d哺乳的產(chǎn)婦，而未做上述相關(guān)研究。

綜上所述，氟比洛芬酯50mg可以有效的緩解產(chǎn)婦術(shù)后宮縮痛，且并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。