鹽酸戊乙奎醚治療膿毒性休克的臨床研究

盛越鋒，葉宏偉，顧振良，王曉峰

膿毒性休克是ICU患者致死的重要原因［1］，因此，采取有效的手段和藥物對于維護患者生命健康具有重要意義。目前，應用血管活性藥物以及容量復蘇是治療膿毒性休克的主要手段，但是關(guān)于血管活性劑的選擇目前存在爭議［2］。鹽酸戊乙奎醚(長托寧)是一種新型的抗膽堿藥物，可以有效地治療肺水腫、有機磷中毒等疾病，但在抗休克方面的研究較少。我院在2010年2月至2011年12月對60例患者使用了不同濃度的鹽酸戊乙奎醚治療，取得了較好的效果。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年2月至2011年12月ICU收治的80例膿毒性休克患者。其中男57例，女23例。年齡45～67歲，平均(54.3±14.7)歲。將所有患者平均分為4組(A、B、C、D組)，分別給予不同的治療。四組患者在年齡、性別比、病情方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組采用常規(guī)抗休克治療，并加用654-2 30～50 mg，每隔30 min重復給藥。B、C、D組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，靜脈注射不同劑量的鹽酸戊乙奎醚，且注射時間存在差異。其中，B組每小時注射1次，每次2 mg，注射5次。C組每6小時注射1次，每次2 mg，注射4次。D組每6小時注射1次，每次6 mg，注射3次。三組患者如果出現(xiàn)“蓑若化”或者末梢改善，注射劑量酌情減少。

1.3 評價指標 記錄給藥1、6、12 h后患者的心率、瞳孔、平均動脈壓(MAP)、氧飽和度(SpO2)等，并記錄末梢轉(zhuǎn)暖時間、血乳酸含量、腸鳴音以及神智情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用表示。進行方差分析和F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 80例患者中，搶救成功69例，死亡11例，搶救成功率為86.25%(69/80)。A、B、D組搶救成功17例，病死3例。C組搶救成功18例，病死2例。4組的治愈率分別為85%、85%、90%和85%(P＞0.05)。

2.2 四組患者心率、瞳孔、MAP、腸鳴音變化情況四組患者經(jīng)過治療后，心率、腸鳴音、瞳孔等指標均出現(xiàn)了不同程度的改善，且隨著治療時間的延長，患者的各項體征趨于穩(wěn)定，有利于后期的治療。與對照組比較，D組給藥后1 h和12 h的腸鳴音變化差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，其他各組在各個時點的指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。B、C組心率、腸鳴音、瞳孔與D組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組患者給藥后各時間點的心率、MAP、瞳孔和腸鳴音變化

2.3 四組患者SpO2、血乳酸、末梢轉(zhuǎn)暖時間、末梢 轉(zhuǎn)暖持續(xù)時間比較 見表2。

表2 四組患者SpO2、血乳酸、末梢轉(zhuǎn)暖時間、末梢轉(zhuǎn)暖持續(xù)時間比較

3 討論

長托寧對心臟以及神經(jīng)元突觸前膜的M2受體不具有明顯的選擇性作用，因此，可以有效降低心率［3-5］。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，靜脈注射長托寧可以有效降低心率，從而減輕患者的心臟負擔。但長托寧的減輕心臟負擔作用與劑量有較強的關(guān)系。在6 mg(D組)時，雖然心率顯著低于對照組，但是與低劑量組(B、C組)比較，D組的心率依然較高(P＜0.05)。另外，本研究結(jié)果提示，低劑量長托寧注射間隔對心率的影響不明顯，每隔1 h注射和每隔6 h注射的心率差異無統(tǒng)計學意義。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因可能與長托寧的半衰期較長、藥效的持續(xù)時間相對較久有關(guān)。為了減少長托寧的不良反應，宜采取低劑量的注射方式。

關(guān)于長托寧的作用機理，較為一致的意見是產(chǎn)品作用于M1和M3受體亞型，并調(diào)控有關(guān)物質(zhì)的釋放，通過影響中樞反饋最終使心率的雙向調(diào)節(jié)控制在相對安全的范圍內(nèi)［6-9］。而本研究也證實，注射低劑量長托寧后，可以有效降低心肌氧耗，解除小血管痙攣，實現(xiàn)血管擴張、降低外周阻力以及推進微循環(huán)改善的目的。

長托寧可以有效保護細胞，提高細胞缺氧、缺血的耐受性［10］。本研究結(jié)果表明，注射長托寧(尤其是注射低劑量)的患者與未注射長托寧的患者相比，雖然只有B組SpO2、血乳酸與A組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但是在末梢轉(zhuǎn)暖時間以及末梢轉(zhuǎn)暖持續(xù)時間方面，長托寧組與未注射長托寧的患者差異有統(tǒng)計學意義。另外，從各個時點來看，除D組腸鳴音外，各個指標均優(yōu)于對照組。

因此，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，長托寧并不能有效降低膿毒性休克的致死率，但低劑量的長托寧可以有效改善患者的身體機能，從而為患者未來恢復提供更好的基礎(chǔ)。

［1］李昂，段美麗，翁以炳，等.鹽酸戊乙奎醚(長托寧)治療膿毒性休克的臨床研究［C］.第十一次全國急診醫(yī)學學術(shù)會議暨中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會成立二十周年慶典論文匯編，2006:108-110.

［2］李昂，段美麗，翁以炳.鹽酸戊乙奎醚(長托寧)治療膿毒性休克的臨床研究［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2006，15(8):742-744.

［3］陳少霖，陳興旺，賴建波.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效觀察［J］.當代醫(yī)學，2012，15(18):222-224.

［4］朱欣欣，萬朝敏，朱渝.使用免疫球蛋白、糖皮質(zhì)激素和肝素能否使膿毒性休克患兒受益［J］.中國循證兒科雜志，2012，11(1):301-305.

［5］邵潔，李雯，史惠強.血必凈注射液輔助治療老年膿毒性休克療效觀察［J］.人民軍醫(yī)，2012，9(2):15-16.

［6］熊濱，林勇軍，呂立文.小劑量氫化可的松在膿毒性休克治療中的應用［J］.中國誤診學雜志，2011，23(4):208-210.

［7］周榮斌，周高速，郭凱.年嚴重膿毒癥和膿毒性休克治療指南簡讀［J］.中國急救醫(yī)學，2008，10(3):445-448.

［8］陶紅蕾，胡振快，劉敬臣.精氨酸血管加壓素在膿毒性休克治療中的研究進展［J］.內(nèi)科，2007，35(1):309-312.

［9］紀孝良，孫家韜，曲茹，等.鹽酸戊乙奎醚與阿托品用于麻醉前給藥的臨床比較［J］.中國醫(yī)藥，2009，4(5):395-396.

［10］郝波.膿毒性休克患者血漿皮質(zhì)醇變化與住院時間的關(guān)系［J］.中國危重病急救醫(yī)學，2005，17(10):378-382.