慢性阻塞性肺疾病急性加重期應用多索茶堿的臨床效果分析

田 雨，李 楊

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科的常見病，以慢性不完全可逆的氣流受限為特征［1］。COPD患者病情出現(xiàn)急性變化，超出每日變異數(shù)，稱之為COPD急性加重期。急性加重期患者病情急重，常危及生命，需改變治療方案［2］。茶堿一直作為哮喘和COPD的經(jīng)典治療，但同時也存在治療窗狹窄、代謝不穩(wěn)定等缺點［3］。多索茶堿作為新一代的甲基黃嘌呤衍生物，文獻報道其擴張支氣管平滑肌的能力是氨茶堿的10多倍［4］。本研究選擇COPD急性加重期患者為研究對象，探討多索茶堿的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年12月在我院接受治療的COPD患者106例，均按照統(tǒng)一的標準［5］診斷為COPD急性加重期。其中男71例，女35例;年齡57～84歲，平均(71.3±4.8)歲;病程5～21年，平均(11.7±3.5)年;同時伴有高血壓11例，冠心病13例，糖尿病15例?；颊呔鶎υ撛囼炛橥?，且無嚴重心、肝、腎功能不全，無激素依賴者，無急性心梗，排除孕婦和對茶堿類過敏者。將患者隨機分為觀察組和對照組，各53例，兩組年齡、性別、病情、病程、基礎疾病等比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)的低流量吸氧、祛痰、抗感染、β2受體激動劑及糖皮質激素治療。觀察組在此基礎上給予100 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液+300 mg多索茶堿;對照組在此基礎上給予100 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液+300 mg氨茶堿。療程均為7 d，治療過程中不使用對茶堿代謝、吸收、排泄有影響的藥物。

1.3 評價指標及方法 記錄患者從治療前1 d及治療結束后的臨床癥狀、體征及血氣分析結果、肺功能檢查結果及肝腎功能、心電圖、血脂、血糖等，并觀察記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應。按全球慢性阻塞性肺病診療指南修訂版(2005)將治療結果分為:顯效:患者喘息、咳痰、咳嗽癥狀緩解或顯著減輕，哮鳴音減少或消失，日?；顒硬皇芟?好轉:喘息、咳痰、咳嗽癥狀減輕，哮鳴音減少，患者可耐受;無效:喘息、咳痰、咳嗽癥狀基本無變化，哮鳴音強度、范圍無變化或稍減輕。顯效和好轉為有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料±s表示，行t檢驗;計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組治療效果顯著優(yōu)于對照組(P ＜0.01)，見表1。

2.2 肺功能及血氣分析 兩組患者療程結束后肺功能指標及血氣分析結果均優(yōu)于治療前(P＜0.05)，觀察組 FEV1、FEV1/FVC、SaO2、PO2指標均較對照組改善明顯(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組治療效果比較(例，%)

表2 兩組肺功能及血氣分析指標比較(±s)

表2 兩組肺功能及血氣分析指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)FEV1(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后SaO2(%)治療前 治療后PO2(mmHg)治療前 治療后觀察組 53 1.3±0.2 2.3±0.2* 47.2±6 68.3±6* 81.3±14 97.8±13* 57.4±4 71.2±5*對照組 53 1.3±0.3 1.9±0.1* 48.1±6 61.4±7* 81.7±18 91.5±12* 56.3±4 65.4±6*t值 2.05 3.54 3.55 7.324 3.375 7.294 3.328 7.315 P值 0.937 0.047 0.942 0.003 0.953 0.004 0.964 0.003

2.3 不良反應 觀察組出現(xiàn)胃腸道不適2例，胸悶心悸1例，心律失常1例，興奮失眠2例，頭痛頭暈1例，不良反應發(fā)生率為13.2%;對照組出現(xiàn)胃腸道不適12例，胸悶心悸6例，心律失常3例，興奮失眠3例，頭暈頭痛1例，不良反應發(fā)生率為47.2%。對照組不良反應發(fā)生率顯著高于觀察組(χ2=6.32，P ＜0.01)。

3 討論

COPD在我國的發(fā)病率較高，是目前全球第4位死亡原因［6］。臨床表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限，并呈進行性發(fā)展。以慢性支氣管炎及肺氣腫的病理改變?yōu)橹鳌Ｎ鼰?、空氣污染、氧化應激、感染、炎癥介質等多種因素參與了COPD的發(fā)生發(fā)展［7］。中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等多種炎癥細胞浸潤患者的肺實質、氣管及肺血管，并釋放多種炎癥介質，使氣管長期處于損傷-修復的循環(huán)中［8-10］;氣道內膠原含量增加、瘢痕組織生成，最終引起患者氣道重塑、狹窄，氣流受限。COPD急性加重期患者氣道平滑肌可逆性痙攣，氣流受限嚴重，如果診治不及時，可能發(fā)展至呼吸衰竭［11］。此時患者的治療應以抗感染、激素、擴張支氣管、解除氣管痙攣為主。使用支氣管擴張劑松弛氣管平滑肌、解除支氣管痙攣、緩解氣流受限是COPD治療的主要措施。

氨茶堿是常用的茶堿類藥物，其不僅能松弛支氣管平滑肌，還能加強膈肌收縮力、興奮呼吸中樞、降低肺血管張力、強心等。但研究發(fā)現(xiàn)，其治療窗狹窄，代謝不穩(wěn)定，易出現(xiàn)多種不良反應，從而限制了其臨床應用［12］。多索茶堿是氨茶堿7位氮結合二氧戊環(huán)產物，是新一代的甲基黃嘌呤衍生物。除具有茶堿類藥物的優(yōu)點外，很多方面研究均顯示多索茶堿優(yōu)于氨茶堿。陳志遠等［13］發(fā)現(xiàn)，非開胸手術時多索茶堿可以改善COPD患者的呼吸力學，改善通氣。多索茶堿具有比氨茶堿更好的抗炎、抑制炎癥介質的作用，對IL-10、TNF-α、IL-8等多種炎癥介質有抑制作用［14］;動物試驗發(fā)現(xiàn)，其對血小板活化因子誘導的支氣管收縮具有抑制作用，同時能抑制白三烯的產生［15］。多索茶堿不影響鈣離子進入細胞，也不影響細胞對鈣的存儲和釋放，因此對心臟的毒性較?。?6］，而且，其具有解除支氣管痙攣的能力［17-19］。多索茶堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等其他肺外系統(tǒng)受體的親和力較氨茶堿低，影響較小;治療窗也明顯寬于氨茶堿，安全性高［20］。本研究中多索茶堿組患者的臨床有效率、肺功能及血氣分析改善情況明顯優(yōu)于氨茶堿組，藥物不良反應發(fā)生率低于氨茶堿組。有報道，1～10 mg/kg多索茶堿使用量會對心律產生影響，而多索茶堿的正常使用量是300～600 mg/d，因此，對心律產生影響的可能性很小;且當使用量小于50 mg/kg時，對胃腸平滑肌的影響也可以忽略。但邱淑佳等［21］報道，多索茶堿在與甲基強的松龍、地塞米松、左氧氟沙星聯(lián)用時出現(xiàn)精神錯亂癥狀，臨床應引起重視。

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