17-甲基異炔諾酮聯(lián)合碳酸鈣對絕經(jīng)期女性股骨頸骨折愈合的療效觀察

石靜 邢瑞平 張哲 崔鳳珍 段和春 于林獻(xiàn)

中老年女性絕經(jīng)后雌激素下降是造成骨質(zhì)疏松的主要原因。隨著年齡的增長，其骨折的發(fā)病率增加，但骨折的修復(fù)能力反而逐漸降低。老年人骨折后愈合較差，并發(fā)癥多，特別是股骨頸骨折者，有50%的患者在1年內(nèi)由于各種并發(fā)癥導(dǎo)致死亡，存活者中也有25% ～50%的患者生活無法自理［1］。多項基礎(chǔ)實驗表明雌激素在骨折愈合早期軟骨骨癡形成及骨化過程中可能具有抑制軟骨的前體細(xì)胞分裂增殖及向軟骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用［2，3］。本研究目的在于了解雌激素和鈣劑聯(lián)合治療絕經(jīng)后婦女股骨頸骨折的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2011年10月在我院骨科住院治療并同意參與臨床試驗研究的股骨頸骨折患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有股骨頸骨折影像學(xué)和臨床、體征表現(xiàn)的絕經(jīng)后女性;(2)沒有新近患心肌梗死，腦血管病，急性肝病，子宮內(nèi)膜癌，復(fù)發(fā)性、急性或自發(fā)性血栓病和不明原因的陰道出血，及有乳腺癌病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)骨腫瘤或骨結(jié)核者或慢性股骨頭壞死者;(2)患有激素替代療法禁忌的患者;(3)合并糖尿病、甲亢、甲狀腺功能減退等影響骨代謝性疾病者。患者隨機(jī)分為2組，試驗組25例(中途因不能堅持規(guī)律用藥退出試驗3例，實際觀察病例22例)，年齡55～79歲，平均年齡(66±12)歲;絕經(jīng)時間3.9～26年;平均絕經(jīng)時間8.7年;對照組25例，年齡57～78歲，平均(66±13)歲;絕經(jīng)時間4.3～28年，平均絕經(jīng)時間8.9年，患者均經(jīng)一期康復(fù)后出院，出院后進(jìn)行門診和電話隨訪，督促患者堅持用藥。2組患者年齡、絕經(jīng)時間差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 試驗組在骨折手術(shù)康復(fù)治療1周后開始口服7-甲基異炔諾酮，初始劑量2.50 mg/d，3個月后改為1.25 mg/d，同時服用維D鈣咀嚼片(商品名：迪巧，美國安士制藥公司)，(每片含碳酸鈣0.75 g，相當(dāng)于鈣300 mg)，一次2片(飲食鈣未計);對照組實施常規(guī)手術(shù)及術(shù)后治療1周后開始服用迪巧，一次2片(飲食鈣未干預(yù))，2次/d，觀察時間為6個月。

1.3 療效指標(biāo)檢測 (1)療效標(biāo)準(zhǔn)判斷：治療1個月骨痛、肌肉痙攣等不適減輕＞30%為顯效;3個月內(nèi)減輕＞30%為有效，3個月內(nèi)無減輕為無效。顯效率+有效率為總有效率。(2)骨代謝和性激素指標(biāo)：常規(guī)空腹抽取靜脈血，離心血清后放在-20℃冰箱，待測。指標(biāo)：①血鈣;②血磷;③血清骨鈣素(BGP);④血堿性磷酸酶(ALP);⑤雌二醇(E2);⑥卵泡刺激素(FSH)。檢測方法：前2項用全血自動生化分析儀，后4項用放免分析法。(3)骨密度(BMD)值測量：使用北京產(chǎn)SD-1000型骨礦測定儀，選擇受試者股骨中1/3處為測試點(diǎn)，測量值以g/cm2表示。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 2組骨痛等癥狀減輕的療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組骨代謝生化指標(biāo)比較 2組用藥4周后，血鈣、血磷、血清骨鈣素(BGP)、血堿性磷酸酶(ALP)較用藥前的差值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或＜0.01)。見表2。

表2 2組血生化治療前后差值比較±s

表2 2組血生化治療前后差值比較±s

注：與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

試驗組(n=22) 1.8±0.4 -1.12±0.08* 13.2±3.7#86±46對照組(n=25)1.7±0.5 -0.94±0.37 11.2±2.2 79±52

2.3 雌激素水平變化 試驗組用藥6個月后E2、FSH水平變化顯著(P ＜0.01)。見表3。

表3 試驗組6個月后雌激素水平變化n=22，±s

表3 試驗組6個月后雌激素水平變化n=22，±s

注：與治療前比較，*P＜0.01

治療前70±22 4.8±0.4用藥后 47±18* 38.2±14.7*

2.4 股骨BMD比較 試驗組BMD增加，而對照組骨密度有所降低。試驗組骨密度變化與對照組相比差異顯著(P＜0.01)。見表4。

表4 2組骨密度變化比較g/cm2，±s

表4 2組骨密度變化比較g/cm2，±s

注：與對照組比較，*P＜0.01

試驗組(n=22) 0.32±0.05 0.40±0.04 0.074±0.017*對照組(n=25)0.33±0.07 0.31±0.09 -0.016±0.032

3 討論

由于雌激素水平降低，破骨活躍，骨破壞增加，骨量減少，骨質(zhì)疏松嚴(yán)重導(dǎo)致骨折，是絕經(jīng)后女性骨折的最重要原因。如何保持體內(nèi)持續(xù)有效的雌激素水平，抑制骨量的丟失是減少和促進(jìn)骨折愈合的關(guān)鍵所在。7-甲基異炔諾酮是一個仿性腺甾體激素，針對不同的靶組織器官分別具有雌、孕、雄三種激素樣活性。作為一種安全不良反應(yīng)小的激素替代藥物已開始應(yīng)用于婦產(chǎn)科臨床，它可以抑制破骨細(xì)胞活性和數(shù)量，促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成而參與骨代謝，其對骨代謝的影響逐漸引起人們的關(guān)注［4，5］。而其對骨折中骨代謝，骨痛，骨折愈合的影響鮮見報道。本研究中，一方面通過門診隨訪，強(qiáng)化服藥依從性;另一方面，試驗組與對照組治療前后的癥狀和生化、骨密度比較結(jié)果也表明良好的服藥依從性，充分驗證了7-甲基異炔諾酮與迪巧鈣聯(lián)合使用對減輕患者骨質(zhì)疏松癥狀和骨代謝的影響。

BGP又稱骨鈣蛋白，是成骨細(xì)胞分泌的一種特異性非膠原蛋白，是反映骨更新的一項特異性生化指標(biāo)，測定血中骨鈣素可直接反映骨的形成情況。本研究中，試驗組和對照組BNG均降低，而試驗組變化更為明顯，說明雌激素對骨形成有抑制作用。試驗組與對照組比較堿性磷酸酶變化不顯著，這可能與老年患者多種疾病并存、干擾因素過多有關(guān)。同時也表明BGP比ALP檢測敏感性和特異性更高。

本研究結(jié)果顯示，激素替代治療不僅可以緩解絕經(jīng)期女性的全身癥狀，對絕經(jīng)后骨代謝發(fā)生重要影響，對于提高老年女性生存質(zhì)量，延長壽命具有重要意義。有研究顯示：鈣劑的合理補(bǔ)充在防治骨質(zhì)疏松上有一定的作用，聯(lián)合用藥對于提高骨密度及骨強(qiáng)度，降低骨折的發(fā)生具有一定作用［6，7］。本研究證實，鈣與雌激素協(xié)同作用，不但減少雌激素用量，減低治療不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生，還具有保護(hù)骨密度的作用。對于絕經(jīng)后女性股骨骨折，在骨折傳統(tǒng)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，服用雌激素7-甲基異炔諾酮和迪巧鈣，促進(jìn)骨折的愈合，對于減少患者臥床時間，減少并發(fā)癥，為患者早期功能鍛煉功能恢復(fù)創(chuàng)造良好條件。

1 廉春光，李文慶，何俊，等.骨質(zhì)疏松性髖部骨折的研究現(xiàn)狀.中國骨質(zhì)疏松雜志，2008，3：217-219，176.

2 譚天凌，白乃剛，李白燕.性激素缺乏對大鼠骨折愈合的影響.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，24：216-218.

3 黃遂柱，趙永強(qiáng)，陳風(fēng)苞等雌激素對實驗性骨質(zhì)疏松癥骨折愈合的影響.中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，1：65-67.

4 負(fù)紅巖，王金鳳.7-甲基異炔諾酮的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展.中華婦產(chǎn)科雜志，2001，2：132-134.

5 張巖，楊青.甲基異炔諾酮治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥.中國臨床康復(fù)，2003，7：2610-2611.

6 趙萬東，李曉.雌激素與復(fù)方鈣劑治療絕經(jīng)后女性髓部骨折臨床觀察.中國社區(qū)醫(yī)師，2009，11：55.

7 李慶福.老年性椎體壓縮性骨折患者骨密度、骨代謝和雌激素指標(biāo)觀察.中國實用醫(yī)藥，2010，5：87-88.