血清PSA在前列腺疾病的診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用

宋新梅 吳煜龍

前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)是被公認的診斷前列腺癌(prostatic carcinoma，PCA)最具臨床價值的標志物，但一些良性前列腺疾病，特別是前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)患者血清總 PSA(TPSA)也可升高。研究認為，F(xiàn)/T比值是PC診斷最有效的方法之一［1］。本文通過檢測PCA患者游離PSA(FPSA)和TPSA水平及其比值，并與臨床分期相聯(lián)系，探討其在前列腺疾病中的診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 正常對照組50例，正常健康體檢者，年齡36～61歲，平均年齡為47.5歲，均經(jīng)檢查排除了乳腺疾病;良性對照組，44例，前列腺良性增生患者，年齡32～67歲，平均年齡45.9歲，均經(jīng)乳腺組織影像學(xué)診斷、活檢或術(shù)后病理證實;前列腺癌組57例，年齡35～71歲，平均年齡49.6歲，均經(jīng)組織影像學(xué)診斷、活檢或術(shù)后病理證實。

1.2 儀器與試劑 瑞士羅氏診斷公司的Cobas e 601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑與標準品均為羅氏公司原裝進口，嚴格按說明書操作，檢測靈敏度為0.01 ng/ml。

1.3 標本采集 采集空腹、外周血2 ml，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，上機，嚴格按說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，比較采用方差分析，兩兩比較用LSD法，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組FPSA、TPSA和 F/T水平比較 隨著疾病惡性程度的增加，F(xiàn)PSA、TPSA和F/T水平呈上升趨勢，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 3組FPSA、TPSA和F/T水平比較±s

表1 3組FPSA、TPSA和F/T水平比較±s

注：與正常對照組比較，*P＜0.05;與良性對照組比較，#P＜0.05

良性對照組(n=44) 1.9±1.4* 5.5±4.2* 0.22±0.13*前列腺癌組(n=57) 3.1±2.9*# 26.8±22.5*# 0.14±0.06*#

2.2 TPSA和F/T比值對前列腺癌診斷的比較 F/T比值在前列腺癌的診斷方面，其陽性率、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準確率均優(yōu)于TPSA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 TPSA和F/T比值對前列腺癌診斷的比較±s

表2 TPSA和F/T比值對前列腺癌診斷的比較±s

χ值47.5 33.5 64.5 87.5 86.5 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 前列腺癌不同臨床分期比較 隨著前列腺癌臨床分期的逐漸加重，血清PSA水平呈增高趨勢，F(xiàn)PSA、TPSA和F/T在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者血清中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 前列腺癌不同分期期床比較±s

表3 前列腺癌不同分期期床比較±s

注：與Ⅰ～Ⅱ期比較，*P ＜0.05;與Ⅲ期比較，#P ＜0.05

Ⅳ期(n=16) 4.1±4.0*# 40.13±29.09*# 0.12±0.07*#

3 討論

PSA是一種由前列腺上皮細胞產(chǎn)生的糖蛋白［2］，相對分子量為33 000～34 000道爾頓，由含240個氨基酸的多肽鏈組成，是一種絲氨酸蛋白酶，具有類似胰蛋白酶和糜蛋白酶的酶活性。自20世紀90年代以來，它已被公認為前列腺癌最主要的血清學(xué)標志物。在血液中，PSA主要以3種分子形式存在［3］：即70% ～90%PSA與絲氨酸蛋白酶抑制劑(或抗糜蛋白酶復(fù)合物，PSA-antichymotrypsin，PSA-ACT)結(jié)合;微量 PSA與α2-巨球蛋白復(fù)合物(PSA-α2-macroglobulin，PSA-α2M)結(jié)合(現(xiàn)有測定方法無法檢出)，具有免疫活性;而10% ～30%為游離PSA，一般無免疫活性。目前，各種免疫分析方法主要測定血清中的FPSA和PSA-ACT，這兩種分子形式組成總PSA(TPSA)。

近年來TPSA已成為PCA診斷、分期、療效評估和預(yù)后評估最有價值的指標，用于前列腺癌診斷并得到公認。研究表明，血清TPSA值相當穩(wěn)定，是目前前列腺癌的首選標志物［4］，其正常值為0～4 g/L;而前列腺增生患者的血清PSA值一般在正常范圍內(nèi)，少數(shù)會偏高;前列腺癌患者的血清PSA值大多升高，升高的幅度比前列腺增生患者大。本文表1結(jié)果顯示，PCA患者血清TPSA明顯高于良性增生生組和健康對照組具有顯著性差異(P＜0.01)，說明TPSA在前列腺癌的診斷中具有較高臨床應(yīng)用價值。

但PSA僅具有前列腺組織特異性，而不具有前列腺癌特異性［5］，Stancik等［6］報道，慢性無癥狀前列腺炎和 PCA 均可引起血清中TPSA和FPSA增高，單獨用PSA無法鑒別。越來越多的研究表明，PSA在BPH患者以相當數(shù)量存在，給前列腺良、惡性疾病的鑒別帶來困難，而F/T比值在此方面則具有明顯優(yōu)勢［7］。Chrisrensson 等［8］認為，而 F/T 比值是區(qū)分良性和惡性前列腺疾病更敏感、更準確的指標。劉志剛等［9］研究表明，將F/T＜0.15作為鑒別點時，將明顯提高PCA檢出率并擁有較高的特異性，本文以TPSA＞4.0 ng/L、F/T＜0.15，表2結(jié)果顯示，F(xiàn)/T比值作為診斷標準時特異性是93.2%，陽性率是91.2%，與TPSA相比，F(xiàn)/T比值的陽性率和特異性均明顯增高(P＜0.01);所以F/T比值在乳腺癌的診斷中具有更重要臨床應(yīng)用價值。

在前列腺癌患者中，血清TPSA和F/T比值均明顯增高，表3結(jié)果顯示，隨著前列腺癌臨床分期的逐漸加重，血清PSA水平明顯增多，即呈正相關(guān)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，F(xiàn)PSA、TPSA和F/T在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者血清中水平均存在顯著性差異(P＜0.05)。而腫瘤臨床分期是公認的乳腺癌預(yù)后評估的重要指標，所以在前列腺癌患者血清中，高水平PSA是預(yù)后較差的一個指標，檢測血清中PSA水平在判斷前列腺疾病中良惡性及預(yù)后評估方面具有重要臨床意義。

血清PSA水平的測定尤其是F/T比值在乳腺癌診斷和預(yù)后評估方面具有重要臨床價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 楊現(xiàn)國.正常中老年特定年齡范圍血清PSA值的測定分析.河北醫(yī)藥，2010，32：657-658.

2 趙琛，趙輝，高勇.良性前列腺增生癥血清PSA檢測的臨床意義.吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2007，33：372.

3 唐曉紅，王亞婷，郝慧華，等.血清PSA、FPSA/TPSA、PSAD檢測對前列腺癌的診斷意義.中國誤診學(xué)雜志，2008，8：1344-1345.

4 夏吉榮，朱丹，嚴立，等.血清f-PSA/t-PSA臨床診斷值確定及應(yīng)用.臨床檢驗雜志，2010，28：194-195.

5 魏麗琴，孫文偉，馬慶偉，等.DELFIA檢測血清PSA、fPSA及fPSA/PSAD在前列腺疾病診斷中的應(yīng)用.吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2006，32：851-853.

6 Stancik I，Luftenegger W，Klimpfinger M，et al.Effect of NIHIV prostatis on free and free-to-total PSA.Eur Urol，2004，46：760-764.

7 趙志國，馬計.t-PSA與f-PSA對前列腺癌和良性前列腺增生的鑒別診斷.中國誤診學(xué)雜志，2005，5：102.

8 Chrisrensson A，Bjork T，Njsson O，et al.Serum prostate specific antigen complexed to antichy motrypsin as indicator of prostate cancer.J Urol，1993，150：100-105.

9 劉成剛，李建標，朱美財.化學(xué)發(fā)光法檢測f-PSA/t-PSA比值在前列腺癌診斷中的意義.臨床軍醫(yī)雜志，2010，38：66-68.