劉敏
稽留流產(chǎn)又名過期流產(chǎn),是臨床上較難處理的流產(chǎn)類型,指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時自然排出[1],與其他流產(chǎn)類型相比處理較困難,胚胎組織機(jī)化與子宮壁緊密粘連,不易剝離,致使刮宮困難;稽留時間過長可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,發(fā)生凝血功能障礙,導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血(DIC),造成嚴(yán)重出血。既往臨床上常采用口服炔雌醇后行清宮術(shù)的方法,因胚胎組織機(jī)化程度不同,常出現(xiàn)一次清宮不凈,如為初產(chǎn)婦宮頸硬,宮口擴(kuò)張困難,手術(shù)難度更大。有報道米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)有效率達(dá)95.48%[2]。減少患者痛苦和預(yù)防并發(fā)癥是治療稽留流產(chǎn)的關(guān)鍵。本文回顧性分析我院2010年1月至2012年1月診治的150例稽留流產(chǎn)患者的臨床資料,報道如下。
1.1 一般資料 150例稽留流產(chǎn)患者診斷均符合稽留流產(chǎn)的診斷要點(diǎn)[1]。隨機(jī)分為2組,觀察組75例,年齡20~35歲;孕周7~11周;其中初產(chǎn)婦40例,經(jīng)產(chǎn)婦35例;對照組75例,年齡20~37歲;孕周8~11周;初產(chǎn)婦40例,經(jīng)產(chǎn)婦35例。術(shù)前均行B超示:胚胎停止發(fā)育,均行血常規(guī),凝血功能、肝腎功能、心電圖檢查,結(jié)果均無異常,無炔雌醇、米非司酮、米索前列醇禁忌證。2組患者年齡、孕周、初產(chǎn)婦人數(shù)、經(jīng)產(chǎn)婦人數(shù)相比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法 觀察組口服米非司酮(上海華聯(lián)制藥廠,國藥準(zhǔn)字:H10950003),第1天早晨7時50 mg,晚上7時25 mg,第2天同法服用,第3天早晨7時米索前列醇(上海華聯(lián)制藥廠,國藥準(zhǔn)字:H20094136)0.6 mg頓服,觀察陰道出血如月經(jīng)量或胚胎組織排出后,行無痛清宮術(shù)。對照組75例,口服炔雌醇片(上海信誼康捷藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H31020977)1 mg,2次/d,連續(xù)服用5 d,行無痛清宮術(shù)。觀察2組患者術(shù)中宮頸軟化及擴(kuò)張程度,手術(shù)時間,術(shù)中出血量,人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率及服藥后胚胎自然排出率,1次清宮成功率。
1.3 宮頸軟化及擴(kuò)張程度判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:宮頸充分軟化,宮口擴(kuò)張,8號擴(kuò)宮器無阻力通過宮頸內(nèi)口,無需擴(kuò)張宮頸即可行清宮術(shù);有效:宮頸軟化,宮口稍張,6號擴(kuò)宮器無阻力通過宮頸內(nèi)口,需繼續(xù)擴(kuò)宮達(dá)8號再行清宮術(shù);無效:宮頸軟化欠佳,需用3號擴(kuò)宮器依次擴(kuò)張至8號再行清宮術(shù)[3]。顯效+有效均為總有效。
1.4 人工流產(chǎn)綜合征反應(yīng) 人工流產(chǎn)術(shù)中或術(shù)畢,出現(xiàn)心動過緩,心律不齊,血壓下降,面色蒼白,頭暈,胸悶,大汗淋漓,嚴(yán)重者出現(xiàn)暈厥、抽搐等迷走神經(jīng)虛脫的癥狀。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,采用t檢驗,計量資料采用χ2檢驗,P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 宮頸軟化及擴(kuò)張效果 觀察組顯效75例,總有效率100%;對照組有效14例,其中初產(chǎn)婦2例,經(jīng)產(chǎn)婦12例,總有效率18.67%,初產(chǎn)婦有效率5%,經(jīng)產(chǎn)婦有效率34.29%。觀察組宮頸軟化及擴(kuò)張效果顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),對照組中經(jīng)產(chǎn)婦有效率明顯高于初產(chǎn)婦(P<0.05)。見表1。
2.2 2組手術(shù)時間及術(shù)中出血量比較 觀察組手術(shù)時間平均(3.74±1.26)min,其中初產(chǎn)婦(4.68±2.29)min,經(jīng)產(chǎn)婦(2.65±1.21)min,初產(chǎn)婦手術(shù)時間明顯少于經(jīng)產(chǎn)婦的手術(shù)時間(P<0.05);術(shù)中出血量平均(39.21±8.69)ml,其中初產(chǎn)婦(48.68 ±6.27)ml,經(jīng)產(chǎn)婦(32.65 ±9.21)ml,兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05);對照組手術(shù)時間平均(6.98±3.64)min,其中初產(chǎn)婦(7.38±2.31)min,經(jīng)產(chǎn)婦(6.78±1.29)min,兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)中出血量平均(88.32 ±19.33)ml,其中初產(chǎn)婦(106.61 ±1.04)ml,經(jīng)產(chǎn)婦(73.68±4.69)ml,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組手術(shù)時間及術(shù)中出血量明顯低于對照組(P<0.05),其中2組初產(chǎn)婦手術(shù)時間及術(shù)中出血量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),2組經(jīng)產(chǎn)婦手術(shù)時間及術(shù)中出血量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.3 人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率 觀察組無發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征病例,發(fā)生率為0;對照組14例發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征,發(fā)生率為18.67%,其中初產(chǎn)婦11例(27.50%),經(jīng)產(chǎn)婦3例(8.57%);觀察組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05),對照組中人工流產(chǎn)綜合征初產(chǎn)婦發(fā)生率明顯高于經(jīng)產(chǎn)婦(P<0.05)。見表1。
表1 2組間各項治療指標(biāo)的比較
2.4 1次無痛清宮術(shù)成功率比較 觀察組中70例1次清宮術(shù)成功,成功率為93.33%,其中初產(chǎn)婦35例(87.5%),經(jīng)產(chǎn)婦35例(100%),5例初產(chǎn)婦行2次清宮術(shù);對照組44例行1次清宮術(shù)(58.67%),其中初產(chǎn)婦11例(14.67%),經(jīng)產(chǎn)婦33例(44%);24例行 2次清宮術(shù)(32%),其中初產(chǎn)婦 22例(29.33%),經(jīng)產(chǎn)婦2例(發(fā)生率2.67%);7例行3次清宮術(shù)(9.33%),均為初產(chǎn)婦,1次清宮成功率為58.67%。觀察組1次清宮成功率顯著高于對照組(P<0.05)。
米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物,無孕酮活性,其與孕酮受體的親和力為黃體酮的5倍,與孕酮競爭受體時占優(yōu)勢。米非司酮能改變子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)和一些生化因子及基因表達(dá),對絨毛有直接作用,使蛻膜細(xì)胞變性壞死,核分裂減少,次級溶酶體增多,線粒體空泡化[4]。妊娠期膠原組織豐富,子宮頸緊緊閉合,米非司酮對抗孕酮這方面作用,加上還促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成,后者使膠原合成減弱使子宮頸軟化擴(kuò)張。米索前列醇為前列腺素的衍化物,使蛻膜絨毛退化和凋亡[5],興奮子宮肌,抑制子宮頸膠原合成,擴(kuò)張軟化宮頸的作用,有利于妊娠物的排出[6,7]。
目前稽留流產(chǎn)確切的病因尚未完全清楚,可能與遺傳、免疫、內(nèi)分泌、感染及環(huán)境污染等因素有關(guān),任何一個環(huán)節(jié)的異常,均可引起胚胎發(fā)育的異常,導(dǎo)致稽留流產(chǎn)或其他形式的自然流產(chǎn)[8]?;袅鳟a(chǎn)特點(diǎn)為胚胎死亡久,胚胎組織與子宮壁粘連,不易剝離,造成清宮困難;易引起大出血或DIC。這是稽留流產(chǎn)治療中的關(guān)鍵問題。在治療過程中,臨床主要注意的事項為宮頸擴(kuò)張情況,出血量及手術(shù)時間,術(shù)后并發(fā)癥和清宮次數(shù)的把握。非米司酮配伍米索前列醇在藥物流產(chǎn)中應(yīng)用非常廣泛,其優(yōu)點(diǎn)在于術(shù)中出血量減少,術(shù)后陰道流血時間縮短,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低[9]。其應(yīng)用于稽留流產(chǎn)中也有明顯優(yōu)勢,周雪峰[10]Meta分析提示米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)較之以往使用雌激素具有明顯優(yōu)勢:可以顯著增加完全流產(chǎn)率,減少手術(shù)幾率;是治療稽留流產(chǎn)的有效方法[11,12]。
本實(shí)驗觀察組75例應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇后,全部行清宮術(shù),100%的患者宮頸口已充分軟化擴(kuò)張,術(shù)時無需擴(kuò)宮,出血量少,手術(shù)時間明顯縮短,術(shù)后并發(fā)癥少,選取無痛清宮術(shù)更減輕了患者的痛苦?;袅鳟a(chǎn)在傳統(tǒng)的治療中,采用口服炔雌醇片的方法,然后進(jìn)行清宮術(shù),本實(shí)驗顯示,米非司酮配伍米索前列醇行無痛清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方法,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對比宮頸擴(kuò)張情況,出血量,術(shù)后并發(fā)癥和清宮次數(shù),經(jīng)產(chǎn)婦安全性明顯高于初產(chǎn)婦。在臨床治療中,在初產(chǎn)婦發(fā)生稽留流產(chǎn)時更應(yīng)該選用米非司酮配伍米索前列醇后行無痛清宮術(shù),既能減輕患者痛苦,又能有效減少術(shù)后并發(fā)癥。
綜上所述,米非司酮配伍米索前列醇行無痛清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn),與傳統(tǒng)的治療方法相比能有效減輕患者痛苦,減少了手術(shù)并發(fā)癥,特別在初產(chǎn)婦發(fā)生稽留流產(chǎn)時應(yīng)廣泛應(yīng)用。
1 樂杰主編.婦產(chǎn)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.90.
2 唐本雄.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)臨床觀察.中國婦幼保健,2005,20:1921-1922.
3 宋玉娥,紀(jì)向紅,孫聚萍,等.早期人工流產(chǎn)術(shù)中米非司酮配伍米索前列醇的應(yīng)用.中國婦幼保健,2004,19:26-27.
4 莫小亮.米非司酮配伍米索前列醇不同用法行早孕藥物流產(chǎn)的有效性系統(tǒng)評價.廣西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文.2009.
5 楊業(yè)洲,曹澤毅,韓字研.米非司酮對人早孕絨毛細(xì)胞增殖和凋亡的影響.中華婦產(chǎn)科雜志,1998,33:268.
6 周永慧.米非司酮配伍米索前列醇中期妊娠引產(chǎn)的效果觀察.中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2004,5:294-295.
7 戴玉英.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠30例.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,24:190-192.
8 殷震惠.稽留流產(chǎn)病因研究進(jìn)展.現(xiàn)代診斷與治療,2010,21:88-91.
9 鄒燕,李幼平,雷貞武,等.米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的安全性評價.中華婦產(chǎn)科雜志,2004,39:39-42.
10 周雪峰,朱燕萍.復(fù)方米司酮聯(lián)合米索前列醇終止瘢痕子宮早期妊娠的臨床觀察.中國基層醫(yī)藥,2011,18:3407-3408.
11 盛浩萍.米非司酮配伍米索前列醇處理稽留流產(chǎn)110例.臨床醫(yī)藥,2010,19:82-83.
12 楊海麗.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,28:1566-1567.