子宮內(nèi)膜癌合并2型糖尿病臨床分析

郭淑芹 郭宏英 楊茜 王翯 李立琴 周雪

糖尿病和腫瘤都是由多因素引起的嚴(yán)重慢性病，兩者在全球范圍內(nèi)對(duì)人們的健康造成威脅，越來越多的證據(jù)表明二者之間存在肯定性的關(guān)系［1］。惡性腫瘤與糖尿病的關(guān)系一直是近年研究的熱點(diǎn)，當(dāng)它們并存時(shí)可以相互影響，從而導(dǎo)致患者病情惡化，但其作用機(jī)制尚不明確。肥胖、高血壓、糖尿病被稱為子宮內(nèi)膜癌三聯(lián)征。分析39例合并2型糖尿病子宮內(nèi)膜癌患者的血糖、血脂、血壓情況，探討合并糖尿病子宮內(nèi)膜癌的特點(diǎn)，為合并糖尿病子宮內(nèi)膜癌患者提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006至2011年保定第一中心醫(yī)院經(jīng)病理學(xué)診斷的子宮內(nèi)膜癌患者中，篩選出合并2型糖尿病的患者39例為研究對(duì)象(試驗(yàn)組)，隨機(jī)選取同期不合并糖尿病的子宮內(nèi)膜癌患者40例作為對(duì)照組，年齡31～73歲。所有病例均無心臟病、腦血管病及其他惡性腫瘤，且術(shù)前均未經(jīng)放療、化療及內(nèi)分泌治療。子宮內(nèi)膜癌臨床分期按FIGO(2009)標(biāo)準(zhǔn)。2型糖尿病診斷參照1999年WHO提出的標(biāo)準(zhǔn)(即癥狀+空腹血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.11 mmol/L)。

1.2 觀察指標(biāo) 收集79例子宮內(nèi)膜癌患者基本信息資料，包括年齡、身高、體重，初潮年齡、孕產(chǎn)情況、空腹血糖、空腹血脂：包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。血糖用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，血脂用免疫比濁法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般情況比較 試驗(yàn)組體重指數(shù)及空腹血糖均高于對(duì)照組(P＜0.05);2組患者的平均年齡、初潮年齡、孕次、產(chǎn)次間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較±s

表1 2組一般情況比較±s

對(duì)照組(n=40)t值-0.606 0.511 -0.665 -0.101 2.081 9.225 P值0.547 0.611 0.508 0.920 0.041 0.001

表2 2組血脂及血壓比較±s

表2 2組血脂及血壓比較±s

t值5.067 1.056 -0.716 2.619 2.996 2.424 P值0.001 0.294 0.476 0.011 0.004 0.018

2.2 2組血脂及血壓的比較 試驗(yàn)組的 TG、VLDL-C、SBP、DBP均高于對(duì)照組(P＜0.05);2組的TC、HDL-C間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 2組臨床病理參數(shù)的比較 2組在病理分型、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

流行病學(xué)研究表明2型糖尿病增加包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌等［2］多種類型腫瘤的發(fā)病率及病死率。機(jī)體胰島素水平增加［3］，一方面使芳香化酶活性增加，另一方面使性激素結(jié)合蛋白水平下降，從而導(dǎo)致機(jī)體游離雌二醇水平升高。過量的雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生直接增殖和抗凋亡效應(yīng)并誘導(dǎo)IGF-1發(fā)揮間接作用，研究認(rèn)為IGF-1在多種惡性腫瘤組織中異常表達(dá)，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移發(fā)揮重要作用［4］。Sandra等［5］也認(rèn)為胰島素刺激類固醇的生成，抑制性激素結(jié)合球蛋白表達(dá)，IGF-I和性激素水平增高，促進(jìn)絕經(jīng)后乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)腸癌的發(fā)生。同時(shí)胰島素可以上調(diào)孕酮受體，使孕酮水平降低［6］，最終有利于惡性腫瘤細(xì)胞的增殖。因此，糖尿病是子宮內(nèi)膜癌的高危因素之一。

表3 2組臨床病理特征的比較 例(%)

Chodick等［7］的回顧性研究顯示，女性糖尿病患者生殖器官、消化器官腫瘤的校正危害比分別為1.96、1.41，顯著增高，而皮膚腫瘤的危害比顯著降低;在男性糖尿病患者，總體腫瘤風(fēng)險(xiǎn)并不增加，且前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)降低47%。宋力［8］對(duì)1987至2009年9月間國內(nèi)外發(fā)表的含有糖尿病病史作為子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)因素之一的研究結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)糖尿病作為獨(dú)立因素與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)性，糖尿病為子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素。而與糖尿病及腫瘤直接關(guān)聯(lián)的生物學(xué)機(jī)制包括高胰島素血癥、高血糖、炎癥和與二者都相關(guān)的因子的作用，如熱點(diǎn)因子SIRT1不僅控制細(xì)胞周期，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，而且能促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島素抵抗。然而Hanbali［9］對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的研究認(rèn)為糖尿病在對(duì)抗轉(zhuǎn)移中具有保護(hù)效應(yīng)，長(zhǎng)期高血糖可促使微血管內(nèi)皮增生，基底膜增厚，而不受腫瘤細(xì)胞侵襲，但不能降低患者的病死率。

本研究中合并糖尿病的子宮內(nèi)膜癌患者較單純子宮內(nèi)膜癌患者體重指數(shù)大，Grote等［10］認(rèn)為雌激素主要來源于脂肪組織芳香化腎上腺雄激素，肥胖使雄激素芳香化增加，同時(shí)性激素結(jié)合球蛋白減少，導(dǎo)致雌激素生物利用度增加［6］。近20年有研究資料都提出，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病與高雌激素刺激子宮內(nèi)膜增生，并缺乏孕激素拮抗有關(guān)［11］。糖尿病與癌癥共享了許多危險(xiǎn)因素如老年、肥胖及久坐的生活方式。健康飲食、體育鍛煉以及減重能減少T2DM和某些癌癥的發(fā)生危險(xiǎn)并改善兩者的預(yù)后。

2型糖尿病患者往往伴發(fā)代謝紊亂，高脂血脂是其主要表現(xiàn)之一。血脂代謝異?？赡芘c胰島素抵抗有關(guān)，2型糖尿病患者血清中過多的胰島素刺激肝臟合成TG，同時(shí)刺激脂肪合成，增加了血液中TG和VLDL的含量［12］。糖尿病早期，即存在脂代謝紊亂，隨著病程進(jìn)展，不僅血糖水平逐漸升高，還會(huì)產(chǎn)生高胰島素水平的相應(yīng)降低，以及胰島素抵抗，這些都會(huì)加重脂代謝紊亂。脂代謝異常是糖尿病大血管病變發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。脂毒性會(huì)對(duì)機(jī)體多器官造成損傷，應(yīng)引起高度重視，同時(shí)與子宮內(nèi)膜癌兩種疾病相互疊加，加重了病情程度，所以合并有糖尿病的子宮內(nèi)膜癌患者更應(yīng)選擇合理的治療方案。

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓在糖尿病患者中的發(fā)病率顯著高于非糖尿病患者，而且高血壓是發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)［13］。大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，胰島素抵抗及高胰島素血癥與高血壓顯著相關(guān)，是影響高血壓發(fā)生、發(fā)展的重要因素［14］。近年來認(rèn)為胰島素抵抗是2型糖尿病和高血壓發(fā)生的共同病理生理基礎(chǔ)。目前國際上多數(shù)主張成人血壓應(yīng)從115/75 mm Hg起步，因?yàn)閺拇酥螅湛s壓每升高20 mm Hg，舒張壓每升高10 mm Hg發(fā)生血管事件的危險(xiǎn)性將增加1倍。本研究中試驗(yàn)組血壓高于對(duì)照組，即子宮內(nèi)膜癌患者在合并糖尿病這一危險(xiǎn)因素的同時(shí)，也易合并高血壓。

在女性人群中提倡健康的飲食習(xí)慣，積極監(jiān)測(cè)并控制血糖，預(yù)防并且控制糖尿病，對(duì)于降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有重大意義。對(duì)合并糖尿病的子宮內(nèi)膜癌更應(yīng)該引起高度重視，積極選擇合理有效的治療方案。

1 Novosyadlyy R，LeRoith D.Hyperinsulinemia and type 2 diabetes.Cell Cycle，2010，98：1449-1450.

2 Vigneri P，F(xiàn)rasca F，Sciacca L，et al.Diabetes and cancer.Endocr Relat Cancer，2009，16：1103-1123.

3 Chowdhury TA.Diabetes and cancer.QJM，2010，103：905-915.

4 Nussbaum T，Samarin J，Ehemann V，et al.Autocrine insulin-like growth factor-II stimulation of tumor cellmigration is a progression step in human hepatocarcinogenesis.Hepatology，2008，48：146-156.

5 Sandra Braun，Keren Bitton-Worms，Derek LeRoith.The Link between the Metabolic Syndrome and Cancer.Int J Biol Sci，2011，7：1003-1015.

6 陳利社，王運(yùn)端，高英芳.胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ及其受體與子宮肌瘤.河北醫(yī)藥，2009，31：2789-2790.

7 Chodick G，Heymann AD，Rosenmann L，et al.Diabetes and risk of incident cancer：a large population-based cohort study in Israel.Cancer Causes Control，2010，21：879-887.

8 宋力.糖尿病作為子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)因素的Meta分析.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2009，41：1291-1295.

9 Hanbali A.Protective effect of diabetes against metastasis in patients with non-small cell lung cancer.Arch Int Med，2007，167：513.

10 Grote VA，Becker S，Kaaks R.Diabetes mellitus type 2-anindependentrisk factor for cancer.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2010，118：4-8.

11 范秀華，李向英，李曉，等.子宮內(nèi)膜癌激素治療進(jìn)展.河北醫(yī)藥，2010，32：3211-3214.

12 姚麗穎，戢妍麗.老年糖尿病患者并發(fā)腦梗死與血脂水平的關(guān)系.中國老年學(xué)雜志，2012，32：3794-3795.

13 周珺，張汝學(xué)，賈正平，等.2型糖尿病合并高血壓患者糖脂代謝研究.西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2012，33：120-122.

14 錢旎.胰島素抵抗與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，12：107-108.