麻蘇平喘膠囊制備工藝及薄層色譜鑒別

朱 靜，袁宏佳，劉興文

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶400700）

我們對麻蘇平喘膠囊的制備工藝及質(zhì)量控制進(jìn)行了研究，總結(jié)如下。

1 制備工藝條件

麻蘇平喘膠囊處方由炙麻黃、紫蘇子、苦杏仁、干姜、五味子、法半夏組成，干姜中有揮發(fā)油，考慮到藥效，且在大生產(chǎn)中揮發(fā)油的收集較為困難，其余各藥材有效成分均以水溶性為主，故先將部分炙麻黃、干姜、法半夏粉碎成細(xì)粉，粗頭再與方中剩余各藥材一起以水為溶媒進(jìn)行提取，以正交試驗(yàn)法確定水提取的最佳提取工藝，按L9（34）正交試驗(yàn)表安排實(shí)驗(yàn)。

1.1 出粉率考察

按處方比例分別稱取炙麻黃60g、法半夏30g、干姜30g混為1份，共3份，粉碎過篩（100目），得細(xì)粉，稱重，計(jì)算出粉率，見表1。

表1 混合藥材出粉率

1.2 水提取工藝考察

因素水平確定：提取對有效成分溶出量影響較大的3個因素，即加水倍數(shù)（A）、提取時間（B）、提取次數(shù)（C）為考察因素，選用L9（34）正交實(shí)驗(yàn)對其進(jìn)行了優(yōu)化研究，并結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)實(shí)際，每因素選擇3個水平，提取工藝因素水平見表2。

樣品制備：按處方比例稱取各味藥材，共9份，按照L9（34）正交試驗(yàn)表安排的因素水平條件進(jìn)行煎煮，濃縮制成樣品。見表2。

表2 提取工藝正交實(shí)驗(yàn)因素水平表

正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果及方差分析：正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3，方差分析結(jié)果見表4。

表3 水提取工藝正交試驗(yàn)浸膏量計(jì)算表

6 2 3 1 2 18.66 7 3 1 3 2 18.22 8 3 2 1 3 20.08 9 3 3 2 1 19.88Ⅰ 56.6 55.84 57.4 57.96Ⅱ 57.04 58.34 57.68 55.72Ⅲ 58.18 57.64 56.74 58.14 R 1.58 2.5 0.94 2.42

表4 水提取工藝正交試驗(yàn)方差分析表

F0.05（2,2）=19.00，F(xiàn)0.01（2,2）=99.00。

由表4可知，因素A、B、C均對浸膏量無顯著影響（P＜0.05）。由表3可知，各因素不同水平對浸膏量的影響順序?yàn)?，A3＞ A2＞ A1，B2＞ B3＞ B1，C2＞C3＞C1。按照正交試驗(yàn)結(jié)果，初步確定最佳工藝條件為A3B2C2，即提取時間為1.5h，加10倍水，煎煮2次。

提取條件驗(yàn)證試驗(yàn)：將處方中各味藥材按處方比例，以相當(dāng)于藥材量1倍的水，提取2次，每次提取1.5h，將提取液過濾、濃縮，測定浸膏量，共進(jìn)行3次試驗(yàn)。見表5。

表5 提取工藝的重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果

由表5可知，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交試驗(yàn)優(yōu)選結(jié)果基本吻合，說明正交試驗(yàn)選出的工藝條件合理，工藝條件穩(wěn)定可行。

2 工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

2.1 設(shè)備與試劑

硅膠G薄層板（青島海洋化工廠），定量點(diǎn)樣毛細(xì)管，MA110型電子天平（上海天平儀器廠），麻黃對照藥材、干姜對照藥材（均購至中國藥品生物制品檢定所）。乙酸乙酯、甲醇、乙醇、石油醚（60～90℃）、乙醚、氨水、氯仿均為分析純。

2.2 方法與結(jié)果

麻黃薄層鑒別：取麻蘇平喘膠囊2.2g，加水30mL，超聲處理30min，加濃氨水1mL堿化，再加乙醚萃取2次，每次15mL，合并乙醚，揮干，殘?jiān)蛹状?mL使溶解，作為供試品溶液。另取麻黃對照藥材1g，加水15mL，超聲提取30min，加氨水0.5mL堿化，乙醚萃取2次，每次10mL，同法制成對照藥材溶液。取不含麻黃的陰性樣品適量，按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。吸取上述三種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-氨水（20:5:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，氨熏至斑點(diǎn)顯色明顯，置日光下觀察。供試品色譜中，在與對照品相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性無干擾。

干姜薄層鑒別:取麻蘇平喘膠囊4.5g，加乙醇10mL，密塞，振搖，并放置過夜，濾過，濾液濃縮至2～3mL，作為供試品溶液。另取干姜對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。另取缺干姜的樣品4.5g，按照供試品溶液制備方法制成干姜陰性樣品溶液。吸取上述三種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑硅膠G薄層板上，以石油醚（60℃～90℃）-氯仿-乙酸乙酯（10:5:5）為展開劑，展開，取出，晾干，365nm紫外燈下觀察。供試品色譜中，在與對照藥材相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性無干擾。

3 討 論

因素B（提取時間）對浸膏得率無顯著影響（P＜0.05），因數(shù)B中水平1與水平2相差較小，故在實(shí)際生產(chǎn)過程中，從節(jié)約成本、提高效率方面考慮，確定水提取的最佳工藝為，即以8倍水，提取2次，第1次提取1.5小時，第2次提取1小時。

對法半夏、五味子進(jìn)行薄層色譜研究的過程中，發(fā)現(xiàn)陰性有干擾，專屬性差。干姜的薄層色譜研究采用了多個展開系統(tǒng)，石油醚（60℃～90℃）-氯仿-乙酸乙酯（10:5:5），石油醚（60℃～90℃）-乙酸乙酯（17:3），正己烷-乙酸乙酯-甲酸（30:10:0.1），其中以石油醚（60℃～90℃）-氯仿-乙酸乙酯（10:5:5）為展開劑的展開系統(tǒng)的展開效果最好，而且在顯色劑的選擇上使用了10%硫酸乙醇溶液和5%香草醛硫酸溶液，最終確定了干姜的展開系統(tǒng)為石油醚（60℃～90℃）-氯仿-乙酸乙酯（10:5:5），以5%香草醛硫酸溶液為顯色劑，105℃下烘至斑點(diǎn)顯色清晰。

本制劑為復(fù)方制劑，干擾組分較多，試驗(yàn)多采用萃取法，去除了部分干擾組分影響，方法重復(fù)性良好。