阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者持續(xù)正壓通氣治療后血清細(xì)胞因子的變化

李 蔚 江程澄 (重慶市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 400011)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)主要表現(xiàn)為口鼻腔氣流停止，但是胸腹呼吸動(dòng)作尚存在。該病可以累及多系統(tǒng)器官損害，是高血壓、冠心病、心律失常、腦卒中等多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文擬探討OSAS患者經(jīng)持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療后血清因子的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 我院2011年2月至2012年3月83例符合《睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》診斷的OSAS患者。根據(jù)呼吸睡眠暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為輕、中、重度組，AHI＜5為輕度，15＜AHI≤30為中度，AHI＞30為重度，輕度組21例、中度組23例、重度組39例;其中男63例，女20例，平均年齡(46.64±8.22)歲，平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)(33.50±5.61)kg/m2。并選擇同期我院體檢中心體檢的年齡、性別、體重指數(shù)相匹配的35例健康體檢者為對(duì)照組。除外慢性肺部病變、冠心病、糖尿病、甲狀腺疾病及腦血管疾病。排除煙酒史及飲咖啡和安眠藥史。各組性別構(gòu)成比、年齡和BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 方法及內(nèi)容 OSAS組應(yīng)用美國偉康公司Alice5多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)至少7 h，記錄患者夜間脈搏血氧飽和度和心率、腦電圖、眼電圖、頜肌電圖、雙下肢肌電圖、心電圖、睡眠位置、胸腹起伏和鼻部氣流情況。于晨起采集靜脈血5 ml，離心15 min(3 000 r/min)，分離血清，冷藏在-70℃冰箱中保存。并應(yīng)用ELISA方法分批次測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF)-α，白介素(IL)-8，人可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)(試劑購自武漢博士德公司)，核因子NF-κB(試劑購自基因美公司)，操作時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。并于頸動(dòng)脈分叉下1 cm處測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。其中OSAS患者中度及重度組采用CPAP治療，設(shè)定時(shí)間至少每晚8 h，壓力選定以消除50% ～75%或以上的夜間睡眠呼吸暫停低通氣次數(shù)，治療3個(gè)月后，再次用相同方法進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)，并比較治療前后各指標(biāo)的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料以±s表示;組間比較采用方差分析;多因素采用一般線性模型分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前各組觀察指標(biāo)比較 見表2。治療前輕度組TNF-α、IL-8、IMT 明顯高于對(duì)照組(P＜ 0.05);中度組 TNF-α、IL-8、IMT明顯高于對(duì)照組、輕度組(P＜0.05);重度組TNF-α、IL-8、IMT明顯高于其他各組(P＜0.05);治療前中度組SICAM-1明顯高于對(duì)照組和輕度組(P＜0.05);重度組SICAM-1明顯高于其他各組(P＜0.05);治療前輕、中度組NF-κB明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);重度組NF-κB明顯高于其他各組(P＜0.05)。

表1 各組研究對(duì)象的一般情況比較(±s)

表1 各組研究對(duì)象的一般情況比較(±s)

組別 n 女/男(n) 年齡(歲) BMI(kg/m2)對(duì)照組35 7/28 46.13±9.07 33.83±4.68輕度組 21 5/16 48.27±7.01 34.32±6.29中度組 23 6/17 47.44±6.04 32.24±5.70重度組39 9/30 45.74±9.19 33.51±6.02

表2 各組治療前 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

表2 各組治療前 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與輕度組比較:2)P＜0.05;與中度組比較:3)P＜0.05

組別 n TNF-α(pg/ml) IL-8(pg/ml) sICAM-1(ng/ml) NF-κB(ng/ml) IMT(mm)對(duì)照組 35 8.50±3.30 9.43±2.12 110.92±37.29 7.77±2.73 0.72±0.06輕度組 21 15.11±2.331) 14.68±3.481) 111.24±35.57 11.88±2.581) 0.77±0.051)中度組 23 23.17±3.951)2) 24.31±2.611)2) 159.37±27.001)2) 12.44±1.801) 0.85±0.061)2)重度組 39 28.07±3.081)2)3) 31.77±6.081)2)3) 219.34±42.391)2)3) 17.45±1.331)2)3) 0.90±0.041)2)3)P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CPAP治療后中、重度組觀察指標(biāo)變化 分別以各觀察指標(biāo)為因變量，組別和治療為處理因素進(jìn)行方差分析，結(jié)果兩組治療后 TNF-α、IL-8、SICAM-1、NF-κB、IMT 均較治療前明顯降低(P＜0.05)。見表3。

表3 CPAP 治療前后中、重度組 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

表3 CPAP 治療前后中、重度組 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05

組別 n TNF-α(pg/ml) IL-8(pg/ml) sICAM-1(ng/ml) NF-κB(ng/ml) IMT(mm)中重度組 23 治療前 23.17±3.95 24.31±3.61 159.37±27.00 12.44±1.80 0.85±0.06治療后 11.39±2.481) 13.64±2.311) 106.25±35.891) 8.46±2.571) 0.82±0.051)重度組 39 治療前 28.07±3.08 31.77±6.08 219.34±42.39 17.45±1.33 0.90±0.04治療后 13.78±2.091) 16.00±2.601) 125.55±32.311) 10.14±2.431) 0.83±0.071)

3 討論

OSAS是指夜間睡眠過程中呼吸暫停在10 s以上，而且反復(fù)發(fā)作，AHI≥5次/h，低通氣是指呼吸較基礎(chǔ)水平降低50%以上，同時(shí)血氧飽和度下降，伴有嗜睡等臨床癥狀。打鼾是OSAS的特征性表現(xiàn)，鼾音量大，聲響，且不規(guī)則，時(shí)有間斷;OSAS患者表現(xiàn)為日間發(fā)生困倦或嗜睡感，患者可立即入睡;當(dāng)呼吸暫停發(fā)生時(shí)，患者可能驚醒，突然坐起，大汗淋漓，甚至有瀕死感;患者還可伴有夜間遺尿癥、頭痛、急躁、壓抑、精神錯(cuò)亂、幻覺、極度敏感、敵視、智力和記憶力減退以及性功能障礙等，嚴(yán)重者可伴發(fā)心血管系統(tǒng)和其他重要生命器官的疾病表現(xiàn)〔1〕，OSAS可以大大增加心血管負(fù)性事件的發(fā)生率〔2，3〕，3項(xiàng)大型前瞻性群組研究表明，OSAS是全死因中的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素〔4～6〕，如果不進(jìn)行治療，還會(huì)增加系統(tǒng)性炎癥，血管內(nèi)皮功能障礙，血小板活化和其他心血管負(fù)性事件的發(fā)生，比如心律失常，特別是心房顫動(dòng)、冠狀動(dòng)脈疾病、無癥狀早期動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死〔7〕，一些研究表明OSAS的嚴(yán)重程度與IMT和血氧不足明顯相關(guān)，其相關(guān)程度要高于阻塞事件的發(fā)生頻率〔8，9〕。OSAS會(huì)導(dǎo)致身體內(nèi)活性氧自由基(ROS)的增加，而過多的活性氧自由基又會(huì)促使發(fā)生氧化應(yīng)激，這將進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)，包括脂肪、細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和DNA的損壞〔10〕，氧化應(yīng)激還會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一連串的事件，如觸發(fā)炎癥，增加交感神經(jīng)緊張，血管內(nèi)皮功能障礙，代謝改變，和(或)增加血小板聚集等〔11，12〕。在某種程度上，這種間歇性低氧誘導(dǎo)一個(gè)重復(fù)缺氧/復(fù)氧循環(huán)過程，十分類似于缺血再灌注損傷，通過促進(jìn)生產(chǎn)ROS，激活全身炎癥，最終損害血管內(nèi)皮功能。除了感應(yīng)系統(tǒng)性炎癥和氧化應(yīng)激，間歇性低氧等離子體水平的存在增加了內(nèi)皮素〔13〕，有研究顯示即使輕度的OSAS也與減少內(nèi)皮依賴性血管舒張有關(guān)〔14〕，而且內(nèi)皮功能障礙程度與OSAS的嚴(yán)重程度也明顯相關(guān)〔15，16〕，許多信號(hào)通路蛋白質(zhì)，包括 TNF-α、白細(xì)胞介素 IL-1，IL-6，NF-κB 等均參與和誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙〔17，18〕，細(xì)胞內(nèi)皮功能障礙可以選擇性激活促炎的 NF-κB轉(zhuǎn)錄因子〔19〕，而 NF-κB可能會(huì)進(jìn)一步刺激產(chǎn)生的促炎介質(zhì)，例如細(xì)胞間黏附分子〔18〕，有報(bào)道顯示，TNF-α水平與OSAS患者過多的日間睡眠時(shí)間明顯正相關(guān)，而且IL-8水平也明顯高于正常人〔20〕，以上研究結(jié)果與本文結(jié)果基本一致。CAPA一直作為治療OSAS的首選方法〔21〕，可以改善睡眠結(jié)構(gòu)，減少主觀白天過度嗜睡和逆轉(zhuǎn)其他已有的癥狀，還可以預(yù)防血氧不足，改善氧化損傷、減少氧化應(yīng)激，抑制和改善已經(jīng)發(fā)生的不各種不良后果〔22，23〕，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究表明，CPAP超過4個(gè)月可以大大減少患者頸動(dòng)脈IMT以及嚴(yán)重的心血管事件的發(fā)生〔24〕。

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