左旋甲狀腺素對(duì)老年亞臨床甲減患者血脂代謝的影響

王莉芳 丁維民

在臨床上經(jīng)常見到亞臨床甲減患者，對(duì)于是否需要干預(yù)存在爭議，針對(duì)于此筆者觀察了老年亞臨床患者的血脂代謝特點(diǎn)及左旋甲狀腺素的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2009年3月-2010年3月在體檢中心進(jìn)行健康體檢的老年人，共納入亞臨床甲減患者40人為研究組，男26例，女14例，年齡60～82歲，平均（68±5.7）歲；隨機(jī)選擇50例非亞臨床甲減老年人作為對(duì)照組，男30例，女20例，年齡60～86歲，平均（67±5.5）歲；亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)：間隔1個(gè)月以上兩次測(cè)定血清TSH升高，而FT4正常，并除外其他原因引起的TSH升高[3]。并排除甲減患者、糖代謝異常患者、明確的冠心病患者、使用過甲狀腺相關(guān)疾病的藥物、調(diào)脂藥物、糖皮質(zhì)激素、腎功能不全、心功能不全患者。納入的亞臨床甲減患者同意行左旋甲狀腺治療，并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有納入者的一般資料、血生化指標(biāo)及甲功，進(jìn)行兩組間的比較；亞臨床甲減患者服用優(yōu)甲樂治療，每月復(fù)查甲功一次，甲功正常6個(gè)月后進(jìn)行血生化檢測(cè)，與服藥前進(jìn)行對(duì)照，觀血脂代謝的變化。左旋甲狀腺素（優(yōu)甲樂）由德國默克公司生產(chǎn)。促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4），采用微粒子化學(xué)發(fā)光法，儀器為雅培I2000全自動(dòng)免疫發(fā)光儀，試劑為相應(yīng)配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 12.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較應(yīng)用方差檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用 χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年亞臨床甲減患者的甲功及血脂代謝特點(diǎn)與健康對(duì)照組比較 老年TC、LDL-C、BMI明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 老年亞臨床甲減患者治療前后血脂代謝的改變 治療后血脂結(jié)果示TC、LDL-C較治療前均有較明顯下降（P<0.05），TG、HDL-C治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1 老年亞臨床甲減患者和健康對(duì)照組的甲功及血脂代謝特點(diǎn)（±s）

表1 老年亞臨床甲減患者和健康對(duì)照組的甲功及血脂代謝特點(diǎn)（±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L）研究組（n=40） 3.1±0.41* 8.1±1.2* 8.2±2.7* 5.72±0.55* 1.54±0.63 1.17±0.38 3.62±0.71*對(duì)照組（n=50） 3.5±0.46 10.5±1.3 3.5±1.4 4.52±0.53 1.48±0.68 1.21±0.32 2.88±0.67

表2 老年亞臨床甲減患者治療前后血脂代謝的改變（±s） mmol/L

表2 老年亞臨床甲減患者治療前后血脂代謝的改變（±s） mmol/L

*與治療前比較，P<0.05

時(shí)間 TC TG HDL LDL治療前 5.72±0.55 1.54±0.63 1.17±0.38 3.62±0.71治療后 4.69±0.53* 1.51±0.64 1.19±0.37 2.75±0.69*

3 討論

近年的研究顯示，亞臨床甲減與動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病相關(guān)[1]，并被認(rèn)為是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。本研究觀察了亞臨床甲減患者的血脂特點(diǎn)及治療后血脂的變化，以探索亞臨床甲減導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減患者伴有血脂代謝的異常，表現(xiàn)為甘油三脂和低密度脂蛋白的增高，通過藥物替代治療改善甲功后血脂代謝相應(yīng)改善。

亞臨床甲減多見于老年人，在老年人發(fā)生率為5%～10%，女性大于男性。對(duì)于甲狀腺功能減退與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系認(rèn)識(shí)比較一致[2-3]，因其發(fā)生機(jī)制不明確，且缺乏大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)，因此，對(duì)于是否對(duì)亞臨床甲減進(jìn)行干預(yù)仍存在爭議[4]。本研究對(duì)老年亞臨床甲減患者予左旋甲狀腺素治療，全部患者甲狀腺功能指標(biāo)能恢復(fù)正常，在甲狀腺功能正常6個(gè)月后的檢測(cè)指標(biāo)顯示，TC、LDL-C明顯下降，本研究的結(jié)果提示，隨著甲功改善，對(duì)血脂代謝也有改善作用。在本研究中，為減少其他危險(xiǎn)因素的影響，筆者排除了糖代謝異?；颊?，明確的冠心病患者，使用過甲狀腺相關(guān)疾病的藥物、調(diào)脂藥物、糖皮質(zhì)激素、腎功能不全、心功能不全患者，仍然得到陽性的結(jié)果，說明老年人亞臨床甲減是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，影響血脂代謝可能是其作用機(jī)制，應(yīng)積極干預(yù)。

對(duì)于亞臨床甲減影響脂代謝的機(jī)制也有相關(guān)的研究，認(rèn)為亞臨床甲減時(shí)脂蛋白脂酶活性下降，TC清除率下降，而甲功改善后其清除率上升；因?yàn)榧谞钕偎赜写碳DL受體活性的作用，亞臨床甲減時(shí)伴隨LDL清除率下降，而導(dǎo)致LDL的升高，甲狀腺素治療后降低，這與筆者的研究結(jié)論是一致的。Luboshitzky等[5]針對(duì)亞臨床甲減中年婦女患者的研究也顯示，她們有明顯高血壓、高甘油三酯血癥及升高的TC/HDL-C比值。也有學(xué)者認(rèn)為，亞臨床甲減患者還可以通過影響凝血因子和血管內(nèi)皮功能功能加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[6-7]。

現(xiàn)在對(duì)于亞臨床甲減患者越來越重視，Salman等[8]認(rèn)為亞臨床甲減導(dǎo)致心血管疾病是通過多種機(jī)制，除血脂代謝異常外，還可能與血流變的改變、自身免疫功能的異常、心臟舒張功能異常、內(nèi)皮功能受損等因素有關(guān)，而且這些因素都可以通過治療得到逆轉(zhuǎn)。

總之，老年亞臨床甲減患者存在血脂代謝異常，左旋甲狀腺素替代治療能改善血脂代謝異常，應(yīng)積極干預(yù)。

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