硝苯地平緩釋片聯(lián)合替米沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的臨床觀察

彭玉源

2型糖尿病與原發(fā)性高血壓病均為中老年人常見病，而糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，目前已成為導(dǎo)致終末期腎衰竭的最主要疾病，控制血壓、降低蛋白尿、逆轉(zhuǎn)腎功能損害是控制病情的有效手段[1-2]。如何選擇聯(lián)合降壓藥物來優(yōu)化降壓，降低心腦血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)及微血管病變引起的并發(fā)癥，就顯得尤為重要。本文主要研究硝苯地平緩釋片聯(lián)合替米沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的療效，為臨床治療方案的選擇評(píng)價(jià)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象均為2008年1月-2012年6月的2型糖尿病腎病合并高血壓患者90例。其中男48例，女42例；年齡60～72歲，平均（68.2±5.1）歲，病程6～20年，平均（13.8±5.6）年。均符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)和WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除急慢性腎小球腎炎、尿路感染、發(fā)熱、酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物史患者。將患者根據(jù)治療藥物分為硝苯地平緩釋片組、替米沙坦組、聯(lián)合治療組，每組30例。三組在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 在嚴(yán)格控制糖尿病飲食及給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食的基礎(chǔ)上，所有患者按原來治療方案給予口服降糖藥物或（和）皮下注射胰島素使血糖達(dá)標(biāo)。硝苯地平緩釋片組給予口服硝苯地平緩釋片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)）20 mg，每12小時(shí)1次；替米沙坦組給予口服替米沙坦片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）80 mg，1次/d；聯(lián)合治療組患者口服硝苯地平緩釋片（20 mg，每12小時(shí)1次）與替米沙坦片（80 mg，1次/d）。療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療后分別連續(xù)3 d同一時(shí)間測(cè)同側(cè)上肢血壓3次，取其平均值；測(cè)定24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及血清鉀（K+）水平[3-4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，各組間比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前三組患者SBP、DBP、UAER、BUN、SCr、K+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后三組患者SBP、DBP、UAER、BUN、SCr均較治療前顯著降低（P<0.05），而K+水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后聯(lián)合治療組患者SBP、DBP、UAER、BUN、SCr亦顯著低于硝苯地平緩釋片組及替米沙坦組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1、表2。

表1 三組患者治療前后的血壓變化（±s） mm Hg

表1 三組患者治療前后的血壓變化（±s） mm Hg

*與治療前比較，P<0.05；△與聯(lián)合治療組比較，P<0.05

DBP組別 SBP治療前 治療后 治療前 治療后硝苯地平緩釋片組（n=30） 101.3±4.4 90.2±5.9*△ 170.5±7.8 121.5±5.2*△替米沙坦片組（n=30） 100.6±4.8 88.7±5.2*△ 171.4±6.5 120.9±5.5*△聯(lián)合治療組（n=30） 102.1±5.2 83.3±6.4* 169.1±7.6 115.4±5.7*F值 1.48 4.35 1.52 4.21 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 三組患者治療前后的腎功能各項(xiàng)指標(biāo)變化（±s）

表2 三組患者治療前后的腎功能各項(xiàng)指標(biāo)變化（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與聯(lián)合治療組比較P<0.05

UAER（μg/min）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）K+（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后硝苯地平緩釋片組（n=30） 144.3±25.1 120.7±17.4*△ 5.6±0.7 5.0±0.3*△ 73.3±0.8 67.4±1.0*△ 4.3±0.3 4.0±0.6替米沙坦片組（n=30） 146.1±26.4 123.5±18.6*△ 5.7±0.6 4.8±0.5*△ 72.6±0.9 66.1±0.8*△ 4.1±0.5 4.0±0.9聯(lián)合用藥組（n=30） 145.5±25.8 107.2±16.3* 5.8±0.9 4.2±0.6* 72.7±0.3 61.5±0.5 4.2±0.7 3.9±0.5 F值 1.27 4.56 1.83 4.12 2.14 4.37 1.69 1.75 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05組別

3 討論

2型糖尿病是老年人的常見病，且經(jīng)常與高血壓合并存在。糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，早期表現(xiàn)為腎小球內(nèi)高壓高灌注高濾過，出現(xiàn)腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增多及蛋白尿，最終發(fā)展成腎小球硬化。腎臟損傷可促使血壓升高，而高血壓又加速糖尿病腎病的發(fā)展。對(duì)糖尿病合并高血壓患者的治療，主要應(yīng)考慮的問題是降壓效果及對(duì)胰島分泌功能、腎功能及糖代謝等的影響。高血壓合并糖尿病的抗高血壓治療，不僅限于降低血壓，更重要的是保護(hù)心、腦、腎等重要靶器官[5-6]。

硝苯地平緩釋片可阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接舒張血管平滑肌，有效的抗高血壓；同時(shí)擴(kuò)張周圍動(dòng)脈，還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腎血管及降低肺循環(huán)阻力，起到保護(hù)各種靶器官功能的作用。硝苯地平緩釋片還可以有效擴(kuò)張腎血管，因此，應(yīng)用該藥后可增加腎血流和腎小球?yàn)V過率，從而發(fā)揮腎保護(hù)作用[7-8]。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在高血壓和DN的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。替米沙坦屬于血管緊張素受體阻滯劑，其對(duì)AT1受體具有高度特異性作用，臨床上借助這一機(jī)制用于高血壓的治療；還能通過血流動(dòng)力學(xué)以及非血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[9-10]。

本研究中硝苯地平緩釋片聯(lián)合替米沙坦進(jìn)行治療可明顯降低糖尿病腎病合并高血壓患者的血壓，保護(hù)腎功能，效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，且較為安全。

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