多發(fā)性肌炎和皮肌炎外周血炎癥指標(biāo)的檢測(cè)及意義

蘇 江，周 彬

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 成都 610072)

特發(fā)性炎癥性肌病(Idiopathic inflammatory myopathy，IIM)是一組病因不甚明確的獲得性炎癥性橫紋肌病，其中臨床最常見、也最具代表性的即多發(fā)性肌炎(polymyositis，PM)和皮肌炎(dermatomyositis，DM)[1]。本研究收集了近年來我院收治的初診80例PM和DM，主要分析紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation tate，ESR)、C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和血清鐵蛋白(ferritins，F(xiàn)ER)等炎癥指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)評(píng)估多發(fā)性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)病情的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003～2011年我院收治的初診PM(46例)和DM(34例)患者。診斷符合Boham和Peter在1975年提出的PM和DM的臨床分類標(biāo)準(zhǔn)[2，3]。

1.2 方法 收集80例PM、DM患者流行病學(xué)資料(性別、發(fā)病年齡、病程、住院天數(shù))、臨床資料(發(fā)熱、體重下降、雷諾現(xiàn)象、肌痛、四肢近端肌無力、吞咽困難、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、肺間質(zhì)病變)和實(shí)驗(yàn)室資料[血清白蛋白(albumin，ALB)、球蛋白(globulin，GLB)、肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、抗核抗體(antinuclear antibody，ANA)、抗 Jo-1抗體等]，以24 例健康體檢者為對(duì)照(健康對(duì)照組)，比較3組 ESR、CRP和FER水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理。計(jì)量資料以均求±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、連續(xù)性校正的χ2檢驗(yàn)以及Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流行病學(xué) PM與DM性別構(gòu)成及住院時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01，P ＜ 0.05)，見表1。

表1 PM與DM患者流行病學(xué)資料

2.2 外周血炎癥指標(biāo)水平 PM及DM組ESR、CRP和FER水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0.01，P ＜ 0.05)，見表2。

表2 PM、DM及健康對(duì)照組外周血炎癥指標(biāo)水平比較

2.3 相關(guān)性分析

2.3.1 ESR PM和DM患者中共有56例行ESR水平檢測(cè)。ESR分別與 ALB(r=－0.527，P ＜0.01)和 IgE(r=－0.356，P ＜ 0.05)呈負(fù)相關(guān)，與年齡呈正相關(guān)(r=0.349，P ＜ 0.01)。ESR＞25 mm/h的PM和DM患者有24例，占42.9%，與 ESR＜25 mm/h的PM和DM患者相比，發(fā)熱人數(shù)百分比更高(P ＜ 0.01)，且具有更高的AST水平(P＜0.05)，見表3。

表3 ESR＜25 mm/h，與ESR＞25 mm/h兩組臨床、實(shí)驗(yàn)室資料比較

2.3.2 CRP PM和DM患者中共有50例行CRP 水平檢測(cè)。CRP分別與 GLB(r=0.430，P＜0.01)、IgG(r=0.319，P ＜ 0.05)呈正相關(guān)，與ALB 呈負(fù)相關(guān)(r=－0.399，P ＜ 0.01)。CR P ＞ 3 mg/L 者有29例，占58.0%，與CR P＜3 mg/L的PM和DM患者相比LDH水平更高(P＜0.05)，見表4。

2.3.3 FER PM和DM患者中共有28例行FER水平檢測(cè)。FER與 ALB呈負(fù)相關(guān)(r=－0.443，P＜0.05)。FER＞400 ng/ml的 PM 和 DM 患者有10例，占35.7%，吞咽困難的發(fā)生率高于 FER＜400 ng/ml的患者(P ＜ 0.01)，見表5。

表4 CR P＜3 mg/L與CR P＞3 mg/L兩組臨床、實(shí)驗(yàn)室資料比較

表5 FER＜400 ng/m l與FER＞400 ng/ml兩組臨床、實(shí)驗(yàn)室資料比較

3 討論

3.1 ESR ESR是指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度，魏氏法測(cè)定不論男女其血沉值達(dá)25 mm/h時(shí)，即為ESR增快，常見于感染或非感染性炎癥。多種風(fēng)濕性疾病活動(dòng)期可有ESR增快，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病以及血管炎等，且與疾病活動(dòng)性相關(guān)。PM和DM患者也可出現(xiàn)ESR升高，但其能否反映疾病活動(dòng)度目前尚無定論。Scola等回顧分析了102例PM和DM病例，DM組患者ESR水平顯著高于PM組[4]。本研究兩組患者ESR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均高于健康對(duì)照組。有學(xué)者認(rèn)為，ESR升高是DM預(yù)后不良因素之一[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，ESR增快(超過25 mm/h)的PM和DM患者占43%，與ESR正常的PM和DM患者相比，發(fā)熱人數(shù)百分比更高(66.7%vs 18.8%)，且 AST水平顯更高，但兩組患者在肌無力、肌痛、CK升高水平、以及是否合并吞咽肌受累和肺間質(zhì)病變等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示ESR并不能作為評(píng)價(jià)PM和DM患者疾病活動(dòng)度的單一指標(biāo)。

3.2 CRP CRP是重要的急性期反應(yīng)蛋白，可以在很多疾病診斷上作為輔助判斷依據(jù)。越來越多的證據(jù)表明CRP不僅是炎癥標(biāo)志物，本身直接參與炎癥過程。多種自身免疫性疾病活動(dòng)期CRP均明顯升高，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。IIM是否有CRP升高以及升高程度鮮有報(bào)道。HAAS等報(bào)道了9例活動(dòng)期兒童皮肌炎患者，有4例 CRP水平小于1 mg/L[6]。Gabay等研究發(fā)現(xiàn)PM和DM患者血清CPR水平低于脊柱關(guān)節(jié)病患者。67.0%(10/15)的PM和DM患者CRP水平正?；騼H輕度升高，且其中7例有活動(dòng)性肌炎[7]。本研究發(fā)現(xiàn)PM和DM患者血清CRP水平均高于健康對(duì)照，58.0%(29/50)患者CRP水平超過3 mg/L，該組患者與CRP小于3 mg/L患者相比，LDH水平更高。但與ESR結(jié)果相似，CRP升高與否與PM和DM患者肌無力、肌痛、CK升高水平、以及是否合并吞咽肌受累和肺間質(zhì)病變等無相關(guān)性，提示CRP也不能作為評(píng)價(jià)PM和DM患者疾病活動(dòng)度的單一指標(biāo)。通過體外實(shí)驗(yàn)以及CRP轉(zhuǎn)基因小鼠動(dòng)物模型的研究，Alexander等推測(cè)CRP不僅僅是抗微生物分子和傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物，而且可能通過結(jié)合自身抗原、促進(jìn)凋亡細(xì)胞的清除，具有自身免疫保護(hù)性作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)CRP水平與GLB、以及IgG水平呈正相關(guān)，可能與CRP升高患者機(jī)體存在更強(qiáng)的免疫反應(yīng)性有關(guān)。

3.3 FER FER是鐵儲(chǔ)存的主要分子，具有多價(jià)螯合潛在有害的反應(yīng)性鐵分子的重要作用[9，10]。鐵蛋白儲(chǔ)存在細(xì)胞漿、線粒體、細(xì)胞核和血清中[11]，其主要由肝臟、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌。已經(jīng)報(bào)道在全身性起病的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、成人Still病以及與結(jié)締組織病相關(guān)的噬血綜合癥患者血清中查見非常高的FER水平[12～15]。高水平的血清FER可能反應(yīng)了活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生了過量的FER。Gono等報(bào)道，并發(fā)急性或亞急性間質(zhì)性肺病的DM患者有著非常高的血清FER水平，與無間質(zhì)性肺病的DM患者相比有顯著性差異[16]。本研究沒有觀察到類似的結(jié)果，但發(fā)現(xiàn)無論是PM還是DM患者FER均顯著高于健康對(duì)照，且高水平的FER可能與吞咽肌受累有關(guān)，即FER大于400 ng/ml的PM和DM患者，吞咽困難的發(fā)生率遠(yuǎn)高于FER小于400 ng/ml的PM和DM患者(60%vs5.6%)，提示FER大于400 ng/ml是預(yù)后不良因素之一。

綜上，PM、DM 患者可能出現(xiàn)ESR、CRP和FER水平的升高。ESR增快與發(fā)熱、AST水平升高有關(guān);CRP升高可能預(yù)示機(jī)體較強(qiáng)的免疫反應(yīng)性;高水平的FER與吞咽肌受累有關(guān)，可能是預(yù)后不良因素之一。盡管有上述發(fā)現(xiàn)，但ESR、CRP和FER均與肌無力、肌痛、以及CK水平無相關(guān)性，不能作為評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)度的單一指標(biāo)。

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