肝龍膠囊對(duì)小鼠血糖濃度的影響

桂羅蘭，單 華，史彩艷，李敬美，彭 芳

（大理學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南大理 671000）

肝龍膠囊為國(guó)藥準(zhǔn)字的OTC-肝膽用藥，由云南省大理學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院研制，其藥用成分主要為美洲大蠊提取物。曾有報(bào)道表明美洲大蠊具有抗肝炎、抗腫瘤、抗菌、抗艾滋病病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗炎鎮(zhèn)痛、促進(jìn)血管增生及組織修復(fù)、以及改善微循環(huán)等作用〔1-13〕，也有報(bào)道表明美洲大蠊提取物對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病小鼠具有一定的保護(hù)作用〔14〕，而該藥對(duì)小鼠腎上腺素高血糖模型血糖以及對(duì)正常小鼠血糖是否有影響，尚未見(jiàn)報(bào)道，故本文旨在探討肝龍膠囊對(duì)后兩者情況的血糖的影響。

1 材料

1.1 動(dòng)物 KM種小鼠，雌雄各半，體重（20±2）g，許可證號(hào)：SCXK（滇）NO.0020922，購(gòu)于昆明醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。

1.2 藥物與試劑 肝龍膠囊（賽諾制藥有限公司，批號(hào)：11111502）；格列本脲片（山西云鵬制藥有限公司，批號(hào)：A120101）；鹽酸腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)：111106）；葡萄糖氧化酶法測(cè)定試劑盒（長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：2012048）。

1.3 儀器 電子天平（奧豪斯儀器（上海）有限公司）；722型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）。

2 方法

2.1 對(duì)正常小鼠血糖濃度的影響 將小鼠50只隨機(jī)分為生理鹽水組，格列本脲組（100 mg/kg）和肝龍膠囊高、中、低（100、50、25 mg/kg）劑量組。各給藥組每日灌胃給藥1次，生理鹽水組每日給予生理鹽水（20 mL/kg），連續(xù)5 d。用藥前測(cè)血糖值。末次給藥前小鼠禁食不禁水12 h，末次給藥1 h后斷尾取血測(cè)血糖值。

2.2 對(duì)鹽酸腎上腺素致小鼠高血糖模型血糖濃度的影響 將60只小鼠隨機(jī)分為生理鹽水組，模型對(duì)照組，格列本脲組（100 mg/kg）和肝龍膠囊高、中、低（100、50、25 mg/kg）劑量組。各給藥組每日灌胃給藥1次，生理鹽水組和模型對(duì)照組每日給予生理鹽水（20 mL/kg），連續(xù)5 d。末次給藥前小鼠禁食不禁水12 h，末次給藥1 h后，除生理鹽水組外，其余各組均尾靜脈注射腎上腺素（240 μg/kg），于注射1 h后斷尾取血測(cè)血糖值。

3 結(jié)果

3.1 對(duì)正常小鼠血糖濃度的影響 連續(xù)給藥5 d后，肝龍膠囊各劑量組空腹血糖水平與生理鹽水組和格列本脲組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而格列本脲則能降低小鼠血糖濃度。見(jiàn)表1。

表1 肝龍膠囊對(duì)正常小鼠血糖濃度的影響（±s，n=10）

表1 肝龍膠囊對(duì)正常小鼠血糖濃度的影響（±s，n=10）

注：與生理鹽水組比較：#P<0.05。

組別生理鹽水組劑量/（mg/kg）—血糖值/（mmol/L）5.4±0.9格列本脲組 1004.3±0.7#肝龍膠囊高劑量組 1005.1±0.8肝龍膠囊中劑量組 505.0±0.6肝龍膠囊低劑量組255.0±0.7

3.2 對(duì)腎上腺素致小鼠高血糖模型血糖濃度的影響 結(jié)果表明，格列本脲組及肝龍膠囊高、中劑量組均能降低腎上腺素所致的高血糖，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。且肝龍膠囊三個(gè)劑量組的降糖作用呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，但降糖效果不及格列本脲組。見(jiàn)表2。

表2 肝龍膠囊對(duì)腎上腺素致小鼠高血糖模型血糖濃度的影響（±s，n=10）

表2 肝龍膠囊對(duì)腎上腺素致小鼠高血糖模型血糖濃度的影響（±s，n=10）

注：與模型組比較：#P<0.05，##P<0.01；與格列本脲組比較*P<0.05。

組別生理鹽水組劑量/（mg/kg）—血糖值/（mmol/L）4.7±0.7模型對(duì)照組 — 11.2±0.7格列本脲組 1008.9±0.5##肝龍膠囊高劑量組 1009.5±0.6##*肝龍膠囊中劑量組 5010.1±0.7#*肝龍膠囊低劑量組2511.4±0.6

4 討論

在研究藥物對(duì)血糖濃度的影響時(shí)，經(jīng)典的方法就是采用腎上腺素誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高血糖來(lái)觀察藥物有無(wú)降糖作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組的血糖濃度明顯升高，表明高血糖模型造模成功。格列本脲組及肝龍膠囊高、中劑量組均能降低腎上腺素所致的高血糖，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。表明肝龍膠囊能一定程度對(duì)抗腎上腺素誘導(dǎo)的血糖升高，有可能通過(guò)激動(dòng)α和β受體，導(dǎo)致肝糖原和肌糖原分解，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。

口服降糖藥格列本脲是通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素來(lái)發(fā)揮作用的。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肝龍膠囊降糖作用不如格列本脲的效果好，但與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明肝龍膠囊在降糖環(huán)節(jié)方面還有待進(jìn)一步研究，如通過(guò)具體的糖尿病發(fā)病的病理生理機(jī)制，從細(xì)胞分子水平去探討可能的作用環(huán)節(jié)。

本實(shí)驗(yàn)中，我們還發(fā)現(xiàn)肝龍膠囊各劑量組對(duì)正常小鼠均無(wú)降低血糖作用，結(jié)合前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果及本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，表明肝龍膠囊不會(huì)影響正常機(jī)體的血糖濃度，僅對(duì)病理狀態(tài)的血糖濃度有所影響，這對(duì)正常機(jī)體來(lái)說(shuō)是有益無(wú)害的。

以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)進(jìn)一步完善肝龍膠囊的藥效學(xué)研究，并對(duì)該藥的開發(fā)利用具有一定的科學(xué)指導(dǎo)意義。

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