康復(fù)新霧化吸入防治鼻咽癌放射相關(guān)口腔黏膜損傷的時機

谷振芳 崔巍 胡東玉

放射治療是鼻咽癌的首選治療方法已為大家所公認［1］，但放療期間放射相關(guān)口腔黏膜損傷造成患者口腔、咽喉部位疼痛，導(dǎo)致進食困難，營養(yǎng)狀態(tài)變差及生活質(zhì)量下降，甚至導(dǎo)致病原體通過破損的黏膜屏障向全身擴散，給患者造成更大的危害，嚴重的口腔黏膜損傷可造成放射治療中斷，影響鼻咽癌治療計劃的實施進行，而腫瘤細胞可能在中斷治療期間發(fā)生加速再增殖，影響腫瘤治療的效果，因此放療期間放射相關(guān)口腔黏膜炎癥的防治非常重要［2］。一些動物試驗及臨床研究證實康復(fù)新液霧化吸入能有效防治放射相關(guān)口腔黏膜損傷，療效確切，能增加患者治療耐受性及依從性，從而提高總體治療療效［3］，但臨床中防治放射相關(guān)口腔黏膜損傷康復(fù)新霧化吸入何時參與不明確，作者通過小樣本病例回顧性分析探討康復(fù)新原液霧化吸入在防治鼻咽癌患者放射相關(guān)口腔黏膜損傷的應(yīng)用時機。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2009年5月至2012年5月收治的首次接受放射治療的鼻咽癌60例患者，其中康復(fù)新原液霧化吸入23例為放射治療0次參與(第1組)，19例為放射治療10次參與(第2組)、18例為放射治療15次參與(第3組)。第1組23例，其中男性13例，女10例，年齡27～71歲，其中鼻咽癌Ⅰ期2例，Ⅱ期6例，Ⅲ期12例，IV期3例;第2組19例，其中男性11例，女性8例，年齡32～69歲，其中Ⅰ期3例，Ⅱ期4例，Ⅲ期9例，IV期3例;第3組18例，其中男性10例，女性8例，年齡30～70歲，其中Ⅰ期2例，Ⅱ期5例，Ⅲ期9例，IV期2例。三組患者性別、年齡及分期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用直線加速器6 mV-X線照射，常規(guī)分割放療，2 gY/次，總劑量64～68 gY，所有患者放射治療前均行口腔檢查及潔治，行必要的口腔內(nèi)殘根、齲齒等治療，放療期間禁忌煙酒，飯后漱口，放療期間早晚兩次及三餐后應(yīng)用軟毛牙刷、含氟鈣牙膏刷牙，放射治療0次開始均應(yīng)用復(fù)方氯己定含漱液10 ml 3次/d漱口?？祻?fù)新原液霧化吸入方法:10 ml/次，3次/d。所有患者均在放射治療10次、15次、20次、25次、30次觀察并記錄口腔黏膜炎癥分級。

1.3 黏膜炎癥評價標準 所有患者均有兩名臨床醫(yī)生每天觀察1次口腔黏膜反應(yīng)，在規(guī)定的時間內(nèi)記錄口腔黏膜炎癥分級。根據(jù)CTC2.0急性放射反應(yīng)評分標準對患者的口腔黏膜炎進行臨床評價:0級，黏膜無反應(yīng);1級，黏膜紅斑;2級，片狀假膜反應(yīng)(一般片狀直徑≤1.5 cm，且非連續(xù)性);3級，成片的假膜反應(yīng)(連續(xù)片狀一般直徑＞1.5 cm):4級，壞死或深潰瘍可引起非微創(chuàng)或擦傷性出血。每周評價2次，在放療過程中只要出現(xiàn)3級或以上黏膜炎癥的即歸為重度口腔黏膜炎癥組，出現(xiàn)1、2級黏膜反應(yīng)的歸為輕度口腔黏膜炎癥組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，檢驗標準α=0.0．5，P＜=0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 康復(fù)新參與時機與口腔黏膜嚴重程度構(gòu)成比(%)

3 討論

鼻咽癌治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，而對于頭頸部腫瘤及其他部分腫瘤而言，原發(fā)腫瘤控制者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的比例明顯少于原發(fā)灶未控者。因此提高鼻咽癌的局控率，有可能提高患者長期生存率，而腫瘤的局部控制與所受照射劑量密切相關(guān)，隨著放療劑量提高，腫瘤局控率改善［4］。但放射相關(guān)口腔黏膜炎癥是鼻咽癌放射治療的一個重要劑量制約性因素，嚴重時可延長治療時間甚至中斷治療［5，6］，直接影響治療效果及局部控制率，從而影響患者總生存，因此，采取有效手段防治放射相關(guān)口腔黏膜炎癥對鼻咽癌的治療有著重要意義。研究證明放射性口腔黏膜損傷相關(guān)的因素較多，國外對口腔黏膜炎的研究多集中在其病理及相關(guān)因素的微觀方面的研究，如唾液中表皮生長因子 (EGF)水平、血紅蛋白水平及RM 3/1陽性的的巨噬細胞等［2］。其中相關(guān)性比較確切的為唾液中表皮生長因子(EGF)水平。

表皮生長因子(EGF)廣泛分布于人的體液中，但以唾液中為多，EGF受體存在于口腔黏膜上皮及上皮下的結(jié)締組織，唾液腺及頜下腺為唾液的主要來源，鼻咽癌放療時唾液腺通常被包括在放射野之內(nèi)，引起唾液腺功能異常。放療期間EGF水平顯著下降，一定水平的外源性EGF因子應(yīng)用可減輕放射相關(guān)黏膜損傷。研究表明康復(fù)新液是美洲大廉蟲干燥提取物，富含促進細胞增值和組織再生的表皮生長因子(EGF)，EGF是由53個氨基酸組成的活性多肽，能促進表皮細胞的增殖、分化，加速新細胞的生成，促進黏膜愈合，同時康復(fù)新液還含有能增強免疫功能和抗炎作用的粘糖氨酸，粘氨酸等多種成分，這些有效成分協(xié)同，能夠”增強免疫，新生肌膚，內(nèi)康潰瘍，外敷創(chuàng)傷”，減少了念珠菌感染的機會［7］。故康復(fù)新能有效促進單純創(chuàng)傷和放射性復(fù)合傷的愈合，霧化吸入具有藥物噴霧均勻、作用時間長、吸收范圍廣、溫度接近體溫、并能吸收至咽后壁黏膜等特點，所以臨床上康復(fù)新霧化吸入能明顯減輕鼻咽癌放射黏膜損傷，但放療期間康復(fù)新霧化吸入何時參與對防治放射性黏膜損傷療效最佳，一般在放療7～10次左右唾液產(chǎn)量減少50～70%，唾液腺功能低下是進行性、持續(xù)性及不可恢復(fù)的，此時EGF水平顯著下降，康復(fù)新富含促進細胞增值和組織再生的表皮生長因子(EGF)，應(yīng)用康復(fù)新可增加表皮生長因子水平，減少黏膜損傷，減輕患者痛苦，增加放療的耐受性。放射治療0次所致唾液腺損傷不重，分泌功能下降不明顯，唾液中表皮生長因子水平降低不明顯，外源性應(yīng)用表皮生長因子不能明顯降低黏膜損傷，臨床意義不大，且從一定程度上增加患者花費及精神負擔(dān)。放射治療15次唾液腺損傷已達到一定程度，功能降低明顯，外源性表皮生長因子此時應(yīng)用從一定程度可減輕放射相關(guān)黏膜炎癥，但總體放射相關(guān)黏膜炎癥程度重，放療耐受性較差，甚至造成治療中斷，影響療效。臨床上一般建議在放療的10次左右應(yīng)用效果最好，增加患者的放療耐受性，從而提高鼻咽癌患者的治療效果及總生存。

［1］ 應(yīng)紅梅，張有望，胡超蘇．局部晚期鼻咽癌化療和放射綜合治療隨機臨床研究．中國癌癥雜志，2003，13(6):563-566．

［2］ 羅東華，洪明晃，郭靈．鼻咽癌放射性口腔黏膜炎多因素分析及建立判別模型的臨床價值．癌癥，2005，24(7):850-854．

［3］ 李柏森，姜鶴群，易紅梅．康復(fù)新液防治金黃地鼠放射性口腔黏膜損傷的機制研究．四川醫(yī)學(xué)，2009，30(12):1856-1858．

［4］ 應(yīng)紅梅，何霞云，吳永和．立體適形推量放射治療在鼻咽癌首程放療中的應(yīng)用．中國癌癥雜志，2004，14(5):466-468．

［5］ 劉華峰.張震，肖震宇．康復(fù)新液聯(lián)合還原型谷胱甘肽防治鼻咽癌放射性口腔炎的臨床觀察．實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(21):3958-3959．

［6］ Vera-Llonch M，Oster G，Hagiwara M et al Oral mucositis in patients undergoing radration treatment for head and neck，cacer，2006，106(2):329-336．

［7］ 鄧懷琴．康復(fù)新液防治放射性口腔炎臨床療效觀察醫(yī)學(xué)信息:上旬刊，2011，24(21):384-385．