舒利迭聯(lián)合標準桃金娘油治療AECOPD的療效觀察

孫昕 林強

慢性阻塞性肺病是導(dǎo)致死亡的主要疾病之一，居全球死亡原因的第四位，所以COPD的預(yù)防和治療十分重要。COPD急性加重(AECOPD)是指該病自然病程中出現(xiàn)的以呼吸困難、咳嗽和(或)咳痰加重為特征的急性事件，對患者危害大，且提示需要改變常規(guī)用藥［1］。傳統(tǒng)的慢性阻塞性肺病治療是以氧療，茶堿及支氣管擴張劑為主要治療措施，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺病的主要發(fā)病機制以炎癥為核心，抗炎治療也成為主要的治療手段。本研究主要討論舒利迭聯(lián)合標準桃金娘油在慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)的臨床療效及對肺功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007年1月至2008年1月在本科收治的COPD患者40例。其中男25例，女15例，年齡65～84歲，病程5～30年，所有患者均符合COPD診斷標準［2］，吸煙＞10包/每年，F(xiàn)EV1＜65% 預(yù)計值;第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)＜70%，支氣管舒張試驗陰性;近2周內(nèi)無使用皮質(zhì)激素類藥;患者近1個月內(nèi)未用過長效支氣管擴張劑和抗膽堿能藥物如異丙托溴銨或噻托溴銨。排除合并有嚴重肝腎功能不全、肺結(jié)核、肺癌等疾病，有過敏性鼻炎或過敏性體質(zhì)的患者;有COPD以外其他嚴重疾病，如近期有急性心梗，心衰及需要藥物治療的心律失常等患者。入選患者完全隨機分成治療組(20例)及對照組(20例)。治療組中男16例，女4例;平均年齡(70±4)歲;病程(12±7.2)年。對照組中男15例，女5例;平均年齡(69±5)歲;病程(13±6.8)年。2組在性別構(gòu)成、年齡、病程、吸煙指數(shù)，治療前肺功能方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 藥物 沙美特羅氟替卡松(商品名舒利迭，葛蘭素史克公司生產(chǎn)，規(guī)格50 μg沙美特羅:250 μg丙酸氟替卡松);標準桃金娘油(商品名吉諾通膠囊，德國保時佳制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/粒)

1.2.2 治療方法 對照組和試驗組均選用合理的氧療、抗感染、舒張支氣管等常規(guī)支持治療。試驗組給予舒利迭1吸，2/d和口服標準桃金娘油(商品名吉諾通)0.3 g/次，3次/d，連續(xù)服用2周;

1.3 觀察指標每天記錄患者心率、呼吸頻率、咳嗽咯痰情況、肺部啰音變化，同時監(jiān)測血氣分析、血常規(guī)和胸部X線片。所有患者治療前后均行肺功能檢查。治療14 d后統(tǒng)計2組療效。

1.4 療效分析 本組患者的療效評價分為3級進行評定:①顯效:治療14 d后咳嗽、氣促明顯減輕，痰量明顯減少，痰液由粘稠變稀，肺部干濕性啰音明顯減少或消失，血常規(guī)恢復(fù)正常，血氣分析和胸部X線片明顯好轉(zhuǎn)。②有效:治療14 d后咳嗽、氣促減輕，痰量減少，肺部干濕性啰音減少，血常規(guī)白細胞下降，血氣分析和胸部X線片稍好轉(zhuǎn)。③無效:癥狀、體征及血氣分析、血常規(guī)和胸部X線片均無任何好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效+有效。1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計分析所用軟件為SPSS 11.0，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用百分數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標比較 2組患者治療前臨床指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);對照組治療前和治療14 d后臨床指標亦無明顯變化;治療組治療14 d后的呼吸頻率、PaO2、PaCO2與治療前及對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組療效比較 治療組顯效7例(35%)，有效10例(50%)，無效3例(15%)，總有效率85%;對照組顯效4例(20%)，有效9例(45%)，無效7例(35%)，總有效率65%，2組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

2.3 肺功能比較 見表2。

表1 2組慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者治療前后臨床癥狀及血氣指標的變化(±s)

表1 2組慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者治療前后臨床癥狀及血氣指標的變化(±s)

注:治療前兩組相比，P＞0.05，對照組治療前后比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治療前后P＜0.05，治療前后兩組比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 例數(shù) 心率(次/min)呼吸頻率(次/min)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)對照組 20 治療前93±3 25±6 68±12 59±11 95±3 30±8 38±10 60±8治療14 d后 96±4 29±8 48±9 65±16治療組 20 治療前 98±5 31±8 40±11 63±10治療14 d后

表2 兩組治療前后肺功能(±s)

表2 兩組治療前后肺功能(±s)

注:治療前兩組相比，P＞0.05，治療組治療前后比較，P＜0.05，治療組與對照組比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1占預(yù)計值%對照組 20 治療前2.52±0.31 68.24±5.44 66.26±7.60 1.48±0.34 49.04±4.90 48.34±5.02治療后 1.40±0.42 46.02±6.10 47.16±7.34治療組 20 治療前 1.49±0.33 50.12±5.62 51.72±9.80治療后

3 討論

慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)是COPD自然病程中的重要組成部分，是指短時間內(nèi)出現(xiàn)的以呼吸困難、咳嗽和(或)咳痰加重為特征的急性事件，可明顯降低患者的生活質(zhì)量，增加醫(yī)療費用，加速肺功能的惡化，增加并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率［3］。目前普遍認為COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征［4］，COPD特征性病理生理學(xué)改變，包括黏液高分泌、纖毛功能失調(diào)、氣流受限、肺過度充氣、氣體交換異常、肺動脈高壓和肺心病以及全身的不良效應(yīng)。藥物治療主要用于預(yù)防和控制癥狀，減少急性加重的頻率和嚴重程度，提高運動耐力和生活質(zhì)量。

舒利迭是吸入型糖皮質(zhì)激素和吸入型長效β2-腎上腺素受體激動劑的聯(lián)合制劑。糖皮質(zhì)激素可增加平滑肌細胞β2受體的數(shù)量，而長效β2-腎上腺素受體激動劑可使激素受體活化，從而對激素分子更為敏感。相關(guān)研究證實，糖皮質(zhì)激素作用于炎癥的多個重要環(huán)節(jié):調(diào)控靶細胞的基因轉(zhuǎn)錄、抑制多種炎性細胞的活性及炎性因子的生成，提高β2受體的敏感性，進而預(yù)防氣道重塑［5］。同時吸入糖皮質(zhì)激素還是強有力的小血管收縮劑，可減少滲出和水腫，減輕患者的急性炎癥和氣道阻塞。β2受體激動劑作用于氣道不同的效應(yīng)細胞。使氣道平滑肌松弛，增加纖毛清除功能，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減低血管通透性等。而長效β2受體激動劑沙美特羅具有高度脂溶性，極易穿過細胞膜的脂質(zhì)進入細胞內(nèi)，通過激活細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)濃度增加，進而舒張支氣管平滑肌。同時，沙美特羅還可抑制中性粒細胞的聚集和活化，抑制肥大細胞、EC脫顆粒，使炎性介質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素等釋放減少，故有明顯的抗炎作用。沙美特羅與氟替卡松聯(lián)合后共同作用在同一細胞上，充分發(fā)揮二者聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同作用，既可以舒張支氣管，改善肺功能，又可以抑制肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)，阻止病情的進一步發(fā)展。

吉諾通(gelomyrtolforte)是德國保時佳大藥廠在桃金娘科屬桉樹葉中提取標準桃金娘油生產(chǎn)的一種口服軟膠囊制劑。標準桃金娘油具有較強的廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、鏈球菌、結(jié)核分枝桿菌、大腸桿菌等均有較好的抑菌作用［6］。同時標準桃金娘油在上下呼吸道粘膜可以調(diào)節(jié)分泌，恢復(fù)漿液與黏液比例，提供纖毛正常擺動空間;堿化黏液，降低黏度，使pH恢復(fù)到正常水平;β-受體激動作用，直接刺激纖毛擺動，加速黏液運轉(zhuǎn)，增強纖毛清除功能［7］。另研究表明標準桃金娘油具有明顯抑制核因子(NF-κB)、腫瘤壞死因子等多種炎性因子的表達和活化。核因子(NF-κB)是近年來發(fā)現(xiàn)的重要基因轉(zhuǎn)錄因子，參與許多炎性因子的調(diào)控。浙江大學(xué)呼吸藥物實驗室周建婭等［8］研究發(fā)現(xiàn)SO2吸入所致大鼠慢性支氣管炎模型中肺組織細胞核內(nèi)NF-κB水平增高，從而使炎癥介質(zhì)、細胞因子、趨化因子和蛋白分解酶類的轉(zhuǎn)錄表達水平升高，經(jīng)標準桃金娘油治療后NF-κB水平明顯下降，表明標準桃金娘油能阻止NF-κB入核而抑制其活性，從而發(fā)揮其抗炎作用。

本實驗研究表明，對AECOPD的治療，在常規(guī)抗感染、平喘、鎮(zhèn)咳、吸氧以及對癥支持的基礎(chǔ)上，加用標準桃金娘油，能顯著改善患者咳嗽，咳痰癥狀，提高生活質(zhì)量，血氣分析，肺通氣功能也較基礎(chǔ)治療明顯好轉(zhuǎn)，且使用安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global Strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(updated 2009).www.goldcopd.com．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華內(nèi)科雜志，2007，46(3):254-261．

［3］ Mannino DM，Buist AS.Global burden of COPD:risk factors，prevalence，and future trends．Lancet，2007，370(9589):765-773．

［4］ 俞森洋.現(xiàn)代呼吸治療學(xué)．北京:科學(xué)技術(shù)文獻出版社，2003:1113．