坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的療效及靶器官保護(hù)作用

黃佩花 莫宏強(qiáng) (東方市東方醫(yī)院，海南 東方 572600)

高血壓是多種心腦血管事件的獨立危險因素。老年高血壓患者通常合并有心、腦、腎等靶器官損害，治療更棘手?？驳厣程故且环N新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，降壓效果確切，可逆轉(zhuǎn)高血壓導(dǎo)致的左心室肥厚，且對腎臟功能具有保護(hù)作用〔1，2〕。其與利尿劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，尤其適用于老年高血壓的治療。本文擬觀察坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的療效及靶器官保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月至2012年6月在我院治療的112例老年原發(fā)性高血壓合并左心肥厚患者，均符合WHO 2～3級高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組患者56例，男31例，女25例，年齡61～82歲，平均68.6歲，病程(11.3±4.2)年;對照組患者56例，男33例，女23例，年齡60～84歲，平均69.1歲，病程(10.8±3.9)年。兩組患者性別、年齡、病情嚴(yán)重程度及合并疾病均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 患者在治療前均停用原降壓藥2 w，并檢測收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心臟彩超及相關(guān)腎功能指標(biāo)。對照組患者給予坎地沙坦酯片(商品名:悉君寧，廣州白云山天心制藥股份有限公司)8 mg口服，1次/d，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用氫氯噻嗪片(山西亨瑞達(dá)制藥有限公司)12.5 mg口服，1次/d。

1.3 檢測指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前和治療6個月測量兩組患者血壓。顯效:治療后DBP降低幅度≥10 mmHg并降至正常;或雖未降至正常，但降低幅度≥20 mmHg。有效:DBP降低幅度 ＜10 mmHg但降至正常，或 SBP降低10～19 mmHg。無效:降壓幅度未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

采用美國超聲協(xié)會建議的方法作心臟彩超，測定兩組患者室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)，計算左心室肌質(zhì)量(LVM)以及左心室重量指數(shù)(LVMI)。腎功能檢測指標(biāo)包括血清肌酐(SCr)，血清尿素氮(BUN)，血、尿 β2微球蛋白(β2-MG)以及尿蛋白排泄量(UAER)和內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者降壓效果對比 治療6個月后，觀察組顯效37例(66.1%)，有效13例(23.2%)，無效6例(10.7%)，總有效率89.3%;對照組顯效22例(39.3%)，有效18例(32.1%)，無效16例(28.6%)，總有效率71.4%。兩組總有效率比較差異顯著(P＜0.05)。

2.2 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果 治療后兩組患者24 h平均SBP和平均DBP均顯著低于治療前(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果對比(±s，mmHg，n=56)

表1 兩組患者24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果對比(±s，mmHg，n=56)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

時間 SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后觀察組 158.9±12.4 133.5±10.21)2)104.2±8.8 84.3±10.41)2)對照組 159.7±8.9 140.5±10.21) 103.1±7.2 91.6±9.41)

2.3 對左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用 治療6個月后，兩組患者LVM及LVMI均較治療前顯著降低(P＜0.05)，觀察組治療后LVM及LVMI明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.4 對腎功能的保護(hù)作用比較 治療后兩組患者血清SCr、BUN水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);而血、尿 β2-MG、UAER、Ccr均較治療前顯著降低(P ＜0.05);上述指標(biāo)治療后組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后LVM和LVMI比較(±s，n=56)

表2 兩組患者治療前后LVM和LVMI比較(±s，n=56)

組別 LVM(g)治療前 治療后LVMI(g/m2)治療前 治療后觀察組 237.9±12.3 197.4±11.61)2) 139.3±8.2 120.3±9.61)2)對照組 238.5±16.2 208.6±12.71) 137.9±7.8 125.5±8.21)

表3 兩組患者治療前后腎功能比較(±s，n=56)

表3 兩組患者治療前后腎功能比較(±s，n=56)

組別 SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) UAER(mg/24 h) Ccr(ml/min) 血β2-MG(mg/L) 尿β2-MG(mg/L)觀察組 治療前 92.6±12.1 5.08±0.19 269.3±35.6 115.8±18.2 2.14±0.27 0.23±0.03治療后 91.4±10.9 4.96±0.68 178.6±41.51) 114.7±20.91) 1.82±0.371) 0.11±0.021)對照組 治療前 95.1±8.2 5.12±0.81 265.4±29.2 118.4±17.5 2.13±0.36 0.22±0.03治療后 94.3±12.6 5.04±0.96 171.5±39.41) 116.3±22.61) 1.89±0.441) 0.13±0.041)

3 討論

高血壓常伴隨心、腦、腎、血管等器官系統(tǒng)的器質(zhì)性或功能性改變，若不進(jìn)行積極有效的干預(yù)可進(jìn)一步引發(fā)高血壓心臟病、冠心病、慢性腎衰竭等并發(fā)癥而危及生命?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)理念認(rèn)為，抗高血壓治療已經(jīng)不局限于降低血壓，更重要的是逆轉(zhuǎn)或延緩靶器官受損〔3〕。

左心室肥厚是高血壓最常見的靶器官損害之一，尤其多見于老年高血壓患者，并已成為導(dǎo)致心律失常、心肌梗死、猝死等心血管事件的獨立因素〔4〕。老年高血壓患者出現(xiàn)左心室肥厚的原因不僅源于不斷增加的前后負(fù)荷，還與心肌細(xì)胞的受損或凋亡密切相關(guān)。心臟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在左心室的發(fā)生、發(fā)展中扮演了重要角色。血管緊張素Ⅱ是RAAS系統(tǒng)的主要活性介質(zhì)，過量的血管緊張素Ⅱ可引發(fā)交感神經(jīng)興奮性增加進(jìn)而刺激心肌細(xì)胞合成蛋白質(zhì)增加，導(dǎo)致心肌肥厚〔5〕。此外，還可引發(fā)心肌細(xì)胞間膠原沉積與膠原支架增生，使左心室肥厚加重。

有效對抗血壓升高，降低LVM和LVMI，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚是減少老年高血壓患者心血管事件的主要方法之一?？驳厣程棺鳛橐环N新型、強(qiáng)效的特異性非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可精確阻斷血管緊張素Ⅱ的AT1受體，并可明顯降低凋亡蛋白bax的表達(dá)，阻止心肌細(xì)胞凋亡〔6〕，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。此外，坎地沙坦可改善由于系統(tǒng)性高血壓引發(fā)的腎臟血流動力學(xué)改變，緩解腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過的“三高”狀態(tài)，有效阻止或延緩腎損害進(jìn)一步發(fā)展。

高血壓是多種病理生理機(jī)制共同影響的結(jié)果，單一降壓藥難以同時作用于多種發(fā)病機(jī)制，降壓和靶器官保護(hù)功能有限，而增加服藥劑量又將增加不必要的副作用。為增強(qiáng)降壓效果，同時最大限度地避免不良反應(yīng)、保護(hù)靶器官，單一降壓藥治療療效不滿意者可聯(lián)用兩種甚至多種降壓藥聯(lián)合治療?？驳厣程古c氫氯噻嗪聯(lián)合可實現(xiàn)協(xié)同降壓、優(yōu)勢互補(bǔ)的效果，增強(qiáng)降壓效果，并進(jìn)一步降低心臟前后負(fù)荷，增強(qiáng)逆轉(zhuǎn)左心肥厚的效果〔7〕;同時，坎地沙坦亦能平衡低劑量噻嗪類利尿劑對代謝的不良影響。本次研究結(jié)果說明坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓降壓效果優(yōu)于單藥治療，且聯(lián)合用藥組逆轉(zhuǎn)左心室肥厚療效更顯著，值得臨床推廣。

1 阮班全，徐 清.坎地沙坦治療老年高血壓的療效與安全性〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012;33(7):922-3.

2 王紅軍，鞠 芳，潘 華.坎地沙坦酯聯(lián)用氫氯噻嗪對高血壓患者血壓及左心室肥厚作用的觀察〔J〕.藥物與臨床，2010;14(7):558-9.

3 李春香.坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓100例療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2012;10(28):183-4.

4 浦艷華，吳媛媛，趙 欣，等.坎地沙坦酯的時間治療學(xué)對原發(fā)性高血壓患者的療效分析〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012;9(30):79-80.

5 王志偉.坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓的臨床觀察〔J〕.中國中醫(yī)藥咨訊，2012;4(2):249-50.

6 吳紅紅，段 磊，山奴佳，等.坎地沙坦酯聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療老年原發(fā)性高血壓的療效觀察〔J〕.中國藥房，2011;22(32):3012-3.

7 寧 忻.厄貝沙坦與氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓398例療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012;6(22):51-2.