血清可溶性髓細胞表達觸發(fā)受體-1對社區(qū)獲得性肺炎的診斷意義

姜學(xué)智，謝雯麗，王慧玲

(1.大連開發(fā)區(qū)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，遼寧大連 116600;2.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，遼寧 大連 116027)

血清可溶性髓細胞表達觸發(fā)受體-1對社區(qū)獲得性肺炎的診斷意義

姜學(xué)智1，謝雯麗2，王慧玲2

(1.大連開發(fā)區(qū)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，遼寧大連 116600;2.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，遼寧 大連 116027)

目的 評價血清可溶性髓細胞表達觸發(fā)受體-1(sTREM-1)對社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的診斷意義。方法 選擇CAP患者60例為肺炎組，24例健康成人為對照組。根據(jù)美國感染病學(xué)會/美國胸科協(xié)會重癥CAP標準、CURB-65評分、PSI評分對病情嚴重程度評估。入院24 h內(nèi)抽取肘靜脈血，檢測血清sTREM-1、CRP、Fbg及D-二聚體含量。結(jié)果 肺炎組患者血清sTREM-1、CRP、Fbg及D-二聚體水平均高于對照組(P＜0.05)。重度肺炎組血清sTREM-1水平為(120.21±39.24)ng/L，輕中度肺炎組血清sTREM -1水平為(54.48±9.87)ng/L。重度肺炎組血清Fbg、sTREM-1水平與輕中度肺炎組比較差異有顯著性意義(P＜0.05)，兩組血清CRP、D-二聚體水平比較差異無顯著性意義(P＞0.05)。中高危肺炎組血清sTREM-1水平為(126.06±21.23)ng/L，低危肺炎組為(39.45±8.08)ng/L。中高危肺炎組血清Fbg、sTREM-1水平高于低危肺炎組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，兩組血清CRP、D-二聚體水平比較差異無顯著性意義(P＞0.05)。在重癥肺炎組血清sTREM-1水平為(122.34±24.14)ng/L，高于非重癥肺炎組(44.74±9.22)ng/L。重癥肺炎組血清Fbg、D-二聚體水平高于非重癥肺炎組(P＜0.05)，兩組血清CRP水平比較差異無顯著性意義(P＞0.05)。應(yīng)用ROC曲線研究各生物指標診斷價值，結(jié)果顯示sTREM-1的診斷效能最強(AUC為0.847)，其次為CRP(AUC為0.753)、Fbg(AUC為0.675)及D-二聚體(AUC為0.668)。當血清sTREM-1水平＞15.79 ng/L時，診斷肺炎的敏感度為63.30%，特異度為83.30%，準確率為71.40%。結(jié)論 血清sTREM-1水平在CAP患者中明顯升高，對CAP的診斷提供重要參考，其水平高低能夠反映CAP的嚴重程度及預(yù)后情況。

可溶性髓細胞表達觸發(fā)受體-1;社區(qū)獲得性肺炎;診斷;病情評估

肺炎是臨床常見疾病，其診斷多依據(jù)癥狀、體征及影像學(xué)表現(xiàn)。但是，肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺栓塞及肺血管炎等一些非感染性疾病有時也可以出現(xiàn)發(fā)熱、血白細胞升高、胸部X線浸潤影等類似肺炎的臨床表現(xiàn)。而細菌感染是肺炎最為常見的原因，病原學(xué)檢查是確診的重要手段。因精確的病原學(xué)診斷十分困難，痰培養(yǎng)陽性率很低、獲得結(jié)果時間較長，對診斷、早期指導(dǎo)臨床治療意義有限。近年來反應(yīng)炎癥的生物標志物研究較多，為社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的診斷提供了新的參考指標，但均有不足?？扇苄运杓毎磉_觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM -1)是一種新的炎性標記物，在細菌感染病人的血清、肺泡灌洗液、腦脊液、胸腹水、羊水、關(guān)節(jié)腔滑液及尿液中均為高表達。本研究通過測定CAP患者血清sTREM -1、C 反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，CRP)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)bg)、D-二聚體(D-Dimer，DD)水平，進一步探討sTREM-1在CAP診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

肺炎組:選取大連開發(fā)區(qū)醫(yī)院2011年4月—11月呼吸內(nèi)科普通病房及呼吸ICU住院患者60例，為經(jīng)抗菌藥物治療有效或病原學(xué)檢查結(jié)果陽性患者。肺炎組:男40 例，女20 例，平均年齡(61.70 ±4.37)歲。對照組:健康成人24例。男10例，女14例，平均年齡(61.0±6.34)歲。納入本研究者均由本人或其家屬簽署知情同意書。兩組性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無顯著性意義，具有可比性。

肺炎組依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會CAP診治指南的診斷標準［1］。對照組為健康成人，既往無心肺疾病史，無吸煙史，近期無肺部感染史。

1.2 病情程度標準及分組

根據(jù)美國感染病學(xué)會(IDSA)/美國胸科協(xié)會(ATS)2007年頒布的成人CAP指南中的重癥CAP標準［2］將肺炎組分為非重癥肺炎組和重癥肺炎組。根據(jù)CURB-65評分將肺炎組分成輕中度肺炎組(0～2分)和重度肺炎組(≥3分)。根據(jù)PSI(Pneumonia severity index)評分將肺炎組分為5級:分值0分為Ⅰ級，＜70分為Ⅱ級，70～90分為Ⅲ級，90～130分為Ⅳ級，＞130分為Ⅴ級。按Ⅰ～Ⅲ級、Ⅳ～Ⅴ級分別劃為低危肺炎組和中高危肺炎組。

1.3 方法及儀器試劑

肺炎組患者入院24 h內(nèi)、對照組健康人空腹采集肘靜脈血2 mL，室溫3 000 r/min離心20 min，取血清分裝入EP管，-70℃保存，成批檢測。采用ELISA法檢測血清sTREM-1濃度，嚴格按照說明書進行操作。應(yīng)用日立7600全自動生化儀測定血清CRP含量，STAGO全自動凝血分析儀測定血清Fbg、DD 含量。

人sTREM-1酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(美國R＆B公司提供，上海越研生物科技有限公司分裝)。Reader HT2 550酶標儀(澳大利亞Anthos公司);日立7600全自動生化儀(日本日立公司);STAGO全自動凝血分析儀(法國STAGO公司)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料滿足正態(tài)分布。兩組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗。變量之間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以1-特異度為橫坐標，敏感度為縱坐標，做出受試者工作特征(ROC)曲線，確定診斷閾值，計算單獨檢測及聯(lián)合檢測的敏感度和特異度。采用雙側(cè)檢驗進行統(tǒng)計學(xué)推斷，P＜0.05判定為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生物標志物水平比較

肺炎組 CRP、Fbg、DD、sTREM -1水平均高于對照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 輕中度肺炎組與重度肺炎組各生物標志物水平比較

重度肺炎組血清Fbg、sTREM-1水平與輕中度肺炎組比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)。兩組血清CRP、DD水平比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 低危肺炎組與中高危肺炎組生物標志物水平比較

中高危肺炎組血清Fbg、sTREM-1水平高于低危肺炎組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。兩組血清CRP、DD水平比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)，見表3。

2.4 非重癥肺炎組與重癥肺炎組生物標志物水平比較

重癥肺炎組血清Fbg、DD、sTREM-1水平高于非重癥肺炎組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。兩組血清CRP水平比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)，見表4。

2.5 肺炎組生物標志物與PSI、CURB-65評分的相關(guān)性分析

肺炎組血清Fbg、sTREM-1水平與PSI評分、CURB-65評分均存在正相關(guān)，差異有顯著性意義(P＜0.05)。而 CRP、DD 水平與 PSI評分、CURB -65評分不相關(guān)(P ＞0.05)，見表5。

表1 兩組血清生物標記物水平比較Tab 1 The level of serum biological markers in two groups

表2 不同程度肺炎組血清生物標志物水平比較Tab 2 The level of serum biological markers in different degree pneumonia groups

表3 不同危險肺炎組血清生物標志物水平比較Tab 3 The level of serum biological markers in different risk pneumonia groups

表4 非重癥與重癥肺炎組血清生物標志物水平比較Tab 4 The level of serum biological markers in non-severe and severe pneumonia groups

表5 肺炎組生物標志物水平與PSI、CURB-65評分相關(guān)性Tab 5 the correlation between the level of biological markers in pneumonia with PSI and CURB-65 (n=60)

2.6 各生物標志物診斷效能及聯(lián)合診斷意義

應(yīng)用ROC曲線評估各生物標志物的診斷能力，結(jié)果顯示血清sTREM-1曲線下面積(AUC)為0.847，CRP 為0.753，F(xiàn)bg 為0.675，DD 為0.668。

當血清sTREM-1＞15.79 ng/L時，診斷 CAP的敏感度為63.3%，特異度為83.3%，準確率為71.4%。以血清CRP＞12.50 mg/L為臨界值，診斷CAP的敏感度為56.7%，特異度為67.3%，準確率為 66.8%。

聯(lián)合檢測即sTREM-1+CRP、sTREM-1+Fbg及sTREM-1+CRP+Fbg的ROC曲線下面積分別為0.861、0.856、0.858，均高于 sTREM -1 的單獨檢測。見表6，圖1和圖2。

表6 血清sTREM-1、CRP及Fbg聯(lián)合診斷CAP比較Tab 6 The contrast among biological markers detection of combination in diagnosis of CAP

圖1 各生物標志物ROC曲線Fig 1 The ROC curve of biological markers

圖2 各生物標志物聯(lián)合ROC曲線Fig 2 The ROC curve of biological markers in combination

3 討論

TREM-1是 Bouchon等［3］于2000年鑒定出的相對分子質(zhì)量為26 000的跨膜糖蛋白。在細菌感染后表達于中性粒細胞及單核細胞，其能夠激活放大細胞免疫反應(yīng)，促進炎性因子及趨化因子的分泌，在炎癥性疾病的進展中扮演重要角色。TREM-1在細菌和真菌引起的感染性炎癥反應(yīng)中廣泛表達于皮膚、淋巴結(jié)以及肺組織，在非感染性炎癥或異物肉芽腫引起的肉芽腫感染中很少或不表達［4］。sTREM-1作為TREM-1的一種可溶性形式，研究發(fā)現(xiàn)其在細菌性腦膜炎［5］、慢性阻塞性肺疾病急性加重期［6］、消化性潰瘍(幽門螺桿菌陽性)［7］、細菌性胸腔積液［8］、炎癥性腸?。?］等感染性疾病中均明顯升高。2004年，Gibot等［10］首次發(fā)表了sTREM-1在肺炎診斷中臨床意義的相關(guān)研究，結(jié)果顯示以BALF中sTREM-1水平≥5 pg/mL為標準診斷肺炎，其敏感度達 98%，特異度達 90%。Richeldi等［11］通過流式細胞儀計數(shù)檢測肺炎患者BALF中巨噬細胞和淋巴細胞TREM-1的表達，發(fā)現(xiàn)在細胞外細菌引起的感染中表達明顯升高，而在結(jié)核感染及非感染性間質(zhì)性肺炎中則低表達。因此，sTREM-1表現(xiàn)出了診斷CAP的良好應(yīng)用前景。

目前國內(nèi)外研究大多以呼吸機相關(guān)性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)患者 BALF 中的sTREM-1水平作為研究對象，以此界定肺炎的診斷閾值［10-12］，而對于 CAP 患者及其血清中sTREM-1水平的研究較少。Ruiz-Gonzalez等［13］報道了以血清sTREM-1含量120 pg/mL為臨界值，預(yù)測 CAP菌血癥的敏感度及特異度分別為92.3%和73.8%，優(yōu)于其他臨床指標。

本研究以健康成人作為對照組，測定CAP患者血清sTREM-1的水平，結(jié)果顯示肺炎組患者血清sTREM-1水平顯著高于正常對照組(P＜0.05)，說明sTREM-1可以作為CAP診斷的參考指標。

PSI評分與CURB-65評分是CAP病情嚴重程度評估的兩個普遍應(yīng)用的標準。IDSA/ATS于2007年頒布的成人CAP指南中重癥CAP標準用于評估患者是否需要入住重癥監(jiān)護室(ICU)。本研究以上述3個標準對CAP患者進行分組，結(jié)果顯示PSI評分Ⅳ～Ⅴ級(中高危肺炎組)、CURB-65評分≥3分(重度肺炎組)、IDSA/ATS指南(重癥肺炎組)3組肺炎患者血清sTREM-1水平分別為(126.06±21.23)ng/L、(120.21 ± 39.24)ng/L 和(122.34 ±24.14)ng/L，均明顯升高，與相應(yīng)評分數(shù)值呈正相關(guān)，與低危組、輕中度組及非重癥組比較差異有顯著性意義(P ＜0.05)，這與滿曉燕等［14］測定 42例感染性肺炎(27例重癥肺炎，15例非重癥肺炎)的血清sTREM-1水平結(jié)果一致，說明血清sTREM-1水平能夠反映CAP的嚴重程度。PSI評分條目復(fù)雜，對于輕癥高齡患者存在高估值傾向，而對重癥年輕患者又存在低估值可能［15］，臨床應(yīng)用受到一定限制。由于PSI評分更關(guān)注并發(fā)癥的發(fā)生，即評分越高，就有并發(fā)癥的存在。本研究PSI評分中高危肺炎組的血清sTREM-1水平明顯升高，由此可提示肺炎有并發(fā)癥存在的可能性。由于CURB-65評分操作簡單，更關(guān)注CAP患者的病死率，如果能聯(lián)合檢測血清sTREM-1水平可以對CAP的嚴重程度及預(yù)后做出更為全面的評估，從而更好地指導(dǎo)CAP的分級治療。

臨床中能夠反映感染的生物標志物有很多，如CRP、Fbg及DD等，但特異性均較差。本研究應(yīng)用ROC曲線顯示各生物標志物的診斷效能，sTREM-1的曲線下面積為0.847，在4個標志物中面積最大，說明sTREM-1的診斷效能強于CRP、Fbg及DD。應(yīng)用ROC曲線進一步確定診斷閾值，當血清sTREM-1＞15.79 ng/L時，診斷CAP的敏感度為63.3%，特異度為 83.3%，準確率為 71.4%。

應(yīng)用ROC曲線研究各個標志物聯(lián)合測定的診斷效能，結(jié)果顯示 sTREM -1+CRP、sTREM -1+Fbg及sTREM-1+CRP+Fbg的ROC曲線下面積均高于單獨檢測sTREM-1。聯(lián)合檢測sTREM-1及CRP診斷 CAP的特異度最高;聯(lián)合檢測sTREM-1及Fbg的敏感度及準確率最高;聯(lián)合檢測sTREM-1、CRP及Fbg的特異度及準確率均較高。

本研究顯示血清sTREM-1水平在CAP患者中明顯升高，血清sTREM-1升高水平與CAP的嚴重程度密切相關(guān)，sTREM-1檢測水平可對CAP的診斷及病情嚴重程度提供重要參考。

:

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29(10):651-655.

［2］Mandell LA，Wunderink RG，Anzueto A，et al.Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of communityacquried pneumonia in adults［J］.Clin Infect Dis，2007(44):S37-S39.

［3］Bouchon A，Dietrich J，Colonna A.Cutting edge:inflammatory responses can be triggered by TREM -1，a novel receptor expressed on neutrophils and monocytes［J］.J Immunol，2000，164(10):4991 - 4995.

［4］Bouchon A，F(xiàn)acchetti F，Weigand MA，et al.TREM - 1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock［J］.Nature，2001，410:1103 -1107.

［5］Detennann RM，Weisfelt M，de Gans J，et al.Soluble triggering recepter expressed on myeloid cells l:a biomarker for bacterial meningitis［J］.Intensive Care Med，2006，32(8):1243-1247.

［6］Radsak MP，Taube C，Haselmayer P，et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 is released in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease［J］.Clin Dev Immunol，2007，52040:1 -7.

［7］Koussoulas V，Vassiliou S，Spyridaki E，et al.Evidence for the role of gastric mucosa at the secretion of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells(strem-1)in peptic ulcer disease［J］.World J Gastroenterol，2007，13(34):4610-4614.

［8］Huang LY，Shi HZ，Liang QL，et al.Expression of soluble triggering receptor expression on myeloid cells-1 in pleural effusion［J］.Chin Med J，2008，121(17):1656 -1661.

［9］Park JJ，Cheon JH，Kim BY，et al.Correlation of serum -soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 with clinical disease activity in inflammatory bowel disease［J］.Dig Dis Sci，2009，54(7):1525 - 1531.

［10］Gibot S，Cravoisy A，Levy B，et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells and the diagnosis of pneumonia［J］.New Engl J Med，2004，350(5):451 -458.

［11］Richeldi L，Mariani M，Losi M，et al.Triggering receptor expressed on myeloid cells:role in the diagnosis of lung infections［J］.Eur Respir J，2004，24(2):247 -250.

［12］Gibot S，Cravoisy A，Levy B，et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells and the diagnosis of pneumonia［J］.N Engl J Med，2004，350:451 -458.

［13］Ruiz-Gonzalez A，Esquerda A，F(xiàn)alguera M，et al.Triggering receptor(TREM-1)expressed on myeloid cells predicts bacteremia better than clinical variables in community acquired pneumonia［J］.Respirology，2011，16:321 -325.

［14］滿曉燕，童朝暉，黃克武，等.可溶性髓細胞表達觸發(fā)受體-1對肺炎診斷價值的初步評價［J］.國際呼吸雜志，2009，29(24):1473 -1477.

［15］Mandell LA，Wunderink RG，Anzueto A，et al.Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of communityacquired pneumonia in adults［J］.Clin Infect Dis，2007(44):S37.

Meaning of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in diagnosis of community acquired pneumonia

JIANG Xue-zhi1，XIE Wen-li2，WANG Hui-ling2
(1.Department of Respiratory，Dalian Development Area Hospital，Dalian116600，China;2.Department of Respiratory，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，China)

［Abstract］ObjectiveTo investigate the meaning of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1(sTREM -1)in the diagnosis of community acquired pneumonia(CAP).MethodsSerum sTREM-1，CRP，F(xiàn)bg，D-Dimer were determined in sixty patients with community acquired pneumonia and twenty-four healthy volunteers controls.CAP group patients were divided into non-severe pneumonia group(44 cases)and severe pneumonia group(16 cases)by IDSA/ATS severe CAP criteria，divided into mild＆ mid range pneumonia group(50 cases)and grossly pneumonia group(10 cases)by CURB-65 criteria，divided into low risk pneumonia group(42 cases)and high risk pneumonia group(18 cases)by PSI score.ResultsLevel of serum sTREM -1 was significant higher in pneumonia group than in the normal control group.Level of serum CRP，F(xiàn)bg，D -Dimer were higher in pneumonia group than in the normal control group，too.Level of serum sTREM -1 was higher in severe pneumonia group than in non-severe pneumonia group ［(122.34±24.14)ng/L vs(44.74 ±9.22)ng/L，P ＜0.05］.Level of serum sTREM -1 was higher in grossly pneumonia group than in mild ＆midrange pneumonia group ［(120.21 ±39.24)ng/L vs(54.48 ±9.87)ng/L，P ＜0.05］.Level of serum sTREM -1 was higher in high risk pneumonia group than in low risk pneumonia group ［(126.06 ±21.23)ng/L vs(39.45 ±8.08)ng/L，P ＜0.05］.For ROC curve in diagnosis of CAP，when the cut-off value of sTREM -1 was set at ＞15.79 ng/L，the sensitivity was 63.30%，specificity was 83.30%，accuracy was 71.40%.ConclusionSerum sTREM -1 level is higher in CAP.Detection of serum sTREM -1 is helpful in the diagnosis of CAP.Serum sTREM-1 level could help to evaluate the severity of infection.

［Key words］soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1;community acquired pneumonia;diagnosis;pathogenetic condition assessment

R563

A

1671-7295(2013)05-0442-05

姜學(xué)智，謝雯麗，王慧玲.血清可溶性髓細胞表達觸發(fā)受體-1對社區(qū)獲得性肺炎的診斷意義［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，35(5):442 -446.

10.11724/jdmu.2013.05.08

姜學(xué)智(1977-)，男，遼寧大連人，主治醫(yī)師。E-mail:zysf2046@gmail.com

王慧玲，教授。E-mail:whl882728@163.com

2013-06-13;

2013-08-22)