諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖、血脂干預(yù)效果

李志杰 張文書(shū)

1.河北省邯鄲市人民醫(yī)院內(nèi)一科，河北邯鄲 056002；2.河北省邯鄲市邯山區(qū)貿(mào)西街道南辛街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，河北邯鄲 056002

諾和力（利拉魯肽注射液）是一種新型的降糖藥，被稱(chēng)為“智能降糖藥”，是近年來(lái)糖尿病研究領(lǐng)域中受到好評(píng)最多的研究成果。利拉魯肽在國(guó)內(nèi)才剛上市，在日本、歐洲和美國(guó)上市也只有兩年左右，利拉魯肽作為人胰升糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴(lài)性地分泌胰島素，控制血糖，同時(shí)改善血脂[1]。瑞舒伐他汀是臨床常用降脂藥物，主要用于高脂血癥和高膽固醇血癥，在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）方面具有突出效果，此外研究顯示它還可以減少患者發(fā)生心肌梗死及腦卒中等的潛在風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者進(jìn)行諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，探討兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于血糖、血脂的干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月～2012年4月河北省邯鄲市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者60例，全部患者均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，入院前口服降糖藥血糖控制不理想，且未服用調(diào)血脂類(lèi)藥物，排除嚴(yán)重心肝腎功能障礙者，排除有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。入組60例患者中，男32例，女28例，年齡50～72歲。全部患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各30例。研究組中，男17例，女13例；年齡51～69歲，平均（59.4±9.0）歲；病程 1～4年，平均（2.3±0.9）年。對(duì)照組中，男 15例，女15例；年齡 50～72 歲，平均（58.7±10.5）歲；病程 1～3年，平均（2.0±0.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者維持原藥物控制、飲食及運(yùn)動(dòng)治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，研究組給予諾和力0.6 mg，1次/d，早餐前皮下注射；瑞舒伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。對(duì)照組給予諾和靈30R 12 U 早晚餐前30 min 皮下注射；辛伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。根據(jù)患者血糖情況酌情更改藥物用量，使血糖控制在滿(mǎn)意范圍內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

患者維持用藥，在治療前，治療3、6個(gè)月時(shí)分別抽靜脈血測(cè)定患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C，并進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)輸入SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后行t檢驗(yàn)（本文仍保留原數(shù)據(jù)形式），以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖干預(yù)效果比較

兩組治療3、6個(gè)月后FPG、2 h PG、HbA1c 均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是研究組治療3、6個(gè)月時(shí)患者FPG、2 h PG、HbA1c明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血脂干預(yù)效果比較

治療3、6個(gè)月時(shí)研究組TC、TG、LDL-C 均明顯低于對(duì)照組，HDL-C 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療3個(gè)月時(shí)TC、TG、LDL-C 均較治療前降低（P＜0.05），HDL-C 較治療前升高（P ＜ 0.05）；治療 6個(gè)月時(shí)研究組 TC、TG、LDL-C 繼續(xù)降低 （P＜0.05），HDL-C 繼續(xù)升高（P＜0.05）；對(duì)照組治療 3個(gè)月時(shí)TC、TG 明顯降低（P＜0.05），HDL-C 升高（P ＜ 0.05），LDL-C 無(wú)明顯改變（P ＞ 0.05），治療6個(gè)月時(shí)對(duì)照組 TC、TG、LDL-C 均降低（P＜0.05），HDL-C 升高（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組血糖干預(yù)效果比較（±s）

表1 兩組血糖干預(yù)效果比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對(duì)照組比較，#P ＜ 0.05；FPG：空腹血糖，2 h PG：餐后2 h 血糖，HbA1c：糖化血紅蛋白

組別 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）研究組（n=30）治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月對(duì)照組（n=30）治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月8.9±3.2 6.3±1.6*#5.4±1.4*#13.6±1.5 9.5±1.4*#8.6±1.2*#7.2±1.7 6.0±1.5*#5.6±1.3*#8.8±3.1 7.0±2.3*6.2±2.0*13.5±1.7 10.5±1.3*9.4±2.2*7.3±1.9 6.6±1.6*6.3±1.5*

表2 兩組血脂干預(yù)效果比較（mmol/L，±s）

表2 兩組血脂干預(yù)效果比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05；TC：總膽固醇，TG：三酰甘油，LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

組別 TC TG LDL-C HDL-C研究組（n=30）治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月對(duì)照組（n=30）治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月6.78±1.30 5.50±1.50*#5.43±1.10*#1.93±0.80 1.36±0.65*#1.12±0.51*#3.63±0.81 3.50±0.75*#2.75±0.65*#1.26±0.61 1.45±0.52*#1.85±0.60*#6.75±1.60 5.55±1.60*5.52±1.70*1.90±1.14 1.54±1.02*1.35±1.16*3.82±1.07 3.80±0.94 2.97±1.03*1.24±0.91 1.30±0.82*1.72±0.70*

2.3 安全性

兩組患者不良反應(yīng)觀察顯示，消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)最為常見(jiàn)，其中研究組4例患者出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)，2例患者有腹部飽脹感，1例患者出現(xiàn)頭昏頭痛，不良反應(yīng)共發(fā)生7例（23.3%），對(duì)照組出現(xiàn)惡心、腹脹3例，頭昏或頭痛2例，共出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（16.7%）；全部患者經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，治療中兩組均未見(jiàn)低血糖反應(yīng)，治療安全性尚可。

3 討論

糖尿病患者因高血糖導(dǎo)致的各種血管并發(fā)癥是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量較低、預(yù)后較差的主要原因，因此一直以來(lái)臨床對(duì)于糖尿病的治療更注重于控制血糖，使其達(dá)到或接近正常水平。但是臨床研究顯示糖尿病患者中約半數(shù)以上死于動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管病，并且血脂水平異常在糖尿病患者心腦血管異常的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用。有研究顯示糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性與血清LDL-C、TG 水平呈正相關(guān)，而與HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)，因此對(duì)于糖尿病合并高脂血癥患者，在有效控制血糖的同時(shí)，更應(yīng)注意降血脂治療，以減少各種心腦血管意外的發(fā)生[4]。

諾和力是一種新型的降糖藥，具有作用靶點(diǎn)獨(dú)特、療效確切、降糖作用持久、藥理作用廣泛、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。利拉魯肽作為人GLP-1 類(lèi)似物，是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴(lài)性地分泌胰島素，同時(shí)以葡萄糖濃度依賴(lài)的模式降低過(guò)高的胰高糖素的分泌。因此，當(dāng)血糖升高時(shí)，胰島素分泌受到刺激，同時(shí)胰高糖素分泌受到抑制，與之相反，在低血糖時(shí)利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌，將低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降到最低[5]。利拉魯肽皮下注射給藥后作用持續(xù)時(shí)間為24 h，能夠通過(guò)降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖，此外它還可以同時(shí)改善血脂水平。國(guó)外有學(xué)者研究顯示2型糖尿病患者人GLP-1 的分泌受損，而利拉魯肽作為人GLP-1 類(lèi)似物，外源性注入人體后可有效促進(jìn)胰島素的分泌，有效控制餐后高血糖，當(dāng)外源性注入生理劑量的利拉魯肽時(shí)，可減少或避免胰島素的使用量，并且能有效控制餐后血糖的劇烈波動(dòng)[6]。本研究中，研究組采用諾和力治療后患者FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，并且血糖控制效果優(yōu)于傳統(tǒng)治療，因此本研究認(rèn)為利拉魯肽的上市為糖尿病治療提供了新的手段，它通過(guò)刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、抑制胃排空達(dá)到有效控制血糖的目的，同時(shí)還可避免出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。

瑞舒伐他汀是臨床常用的調(diào)脂藥物，可促進(jìn)LDL 的吸收和分解代謝，多用于高脂血癥及膽固醇血癥的治療。作為一種選擇性HMG-CoA 還原酶抑制劑，瑞舒伐他汀選擇性地作用于膽固醇合成的靶器官肝臟。有實(shí)驗(yàn)研究顯示，肝細(xì)胞通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和非特異擴(kuò)散兩種途徑攝取瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀抑制膽固醇合成的IC50是0.16 nmol/L，明顯強(qiáng)于其他他汀類(lèi)藥物（1.16～6.93 nmol/L），是阿托伐他汀抑制強(qiáng)度的7倍；其對(duì)成纖維細(xì)胞的IC50（331 nmol/L）比肝細(xì)胞低約1000倍[7-8]。本文研究組患者采用瑞舒伐他汀調(diào)脂肪治療發(fā)現(xiàn)，治療后研究組TC、TG 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組，尤其LDL-C 在治療3個(gè)月時(shí)明顯降低，治療6個(gè)月時(shí)顯著降低，并低于同期對(duì)照組，說(shuō)明其在改善高脂血癥方面效果可靠。

綜上所述，2型糖尿病常并發(fā)高脂血癥患者采用諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，可在保持血糖平穩(wěn)降低的同時(shí)，有效改善高脂血癥，進(jìn)而阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，從而減少心、腦、腎血管病變的發(fā)生，改善患者預(yù)后，值得推廣。

[1]郭曉蕙.面對(duì)挑戰(zhàn)，開(kāi)辟糖尿病治療新途徑——利拉魯肽LEAD-6及后續(xù)研究結(jié)果淺析[J].藥品評(píng)價(jià)，2010，7（15）：30-31.

[2]李吉林，王偉，王欣，等.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對(duì)高敏C 反應(yīng)蛋白水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（5）：332-334.

[3]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：797.

[4]Wang Z，Liu F，Lu ZY，et al.The effects of rosuvastatin on regulating blood lipid level and inflammation factor levels in diabetes patient with hyperlipidemia[J].China Medicine，2012，（2）：156-157.

[5]Hou YC，Guo SL.Advance of glicagon like peptide-1 liraglutide[J].China Drug Application and Monitoring，2012，（1）：50-53.

[6]Cooperation group of liraglutide in clinical study，F(xiàn)eng P.A multicenter clinical study of liraglutide in the therapy of Chinese patients with type 2 diabetes[J].International Journal of Endocrinology and Metabolism，2012，32（4）：2-3.

[7]鄭和昕，吳天鳳，袁放，等.瑞舒伐他汀治療老年2型糖尿病伴血脂異常 70例療效觀察[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，4（2）：99-101.

[8]Li JL，Wang W，Wang X，et al.Effects of Atorvastatin and Rosuvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and lipid profile in the patients with type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Shantou University Medical College，2012，25（1）：24-26，29.