胃癌術(shù)后患者行中藥聯(lián)合化療的Meta分析

徐 揚(yáng) 王 玉 王文義

中國(guó)平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤四區(qū)，河南平頂山 467000

胃癌在世界范圍內(nèi)是第4 位最常見惡性腫瘤，在中國(guó)其發(fā)病率、死亡率均位于第2 位[1]。盡管近年來(lái)發(fā)病率有所降低，但仍然是一個(gè)主要的公共健康問題。目前，胃癌的治療已進(jìn)入以手術(shù)為中心的多學(xué)科協(xié)作綜合治療的時(shí)代，規(guī)范化的治療使胃癌患者的預(yù)后明顯改觀。然而，胃癌術(shù)后較高的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率嚴(yán)重影響治療效果。國(guó)外的研究顯示術(shù)后化療能降低復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，因此術(shù)后化療在臨床廣泛使用，但常有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)。而中醫(yī)藥在胃癌的理論和臨床研究方面有其獨(dú)到之處[2]。國(guó)內(nèi)開展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示中藥聯(lián)合化療能不同程度的減少化療的不良反應(yīng)，提高生存時(shí)間，但病例數(shù)較少，其有效性如何尚缺乏相應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本文通過(guò)Meta分析的方法對(duì)胃癌術(shù)后患者行中藥聯(lián)合化療的療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

數(shù)據(jù)庫(kù)：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。以“胃癌術(shù)后”等為關(guān)鍵詞或篇名或主題詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，以中醫(yī)藥、中藥、化療，在摘要內(nèi)行二次檢索。檢索時(shí)間段：2002年3月～2012年10月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)內(nèi)生物醫(yī)學(xué)期刊公開發(fā)表的有關(guān)胃癌術(shù)后中醫(yī)藥聯(lián)合化療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；研究對(duì)象：胃癌術(shù)后患者，有明確病理診斷；治療組為中藥聯(lián)合化療，對(duì)照組為單純化療；結(jié)局指標(biāo)：生存率、白細(xì)胞減少率、惡心嘔吐發(fā)生率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①病例報(bào)道、文獻(xiàn)綜述及系統(tǒng)評(píng)價(jià)；②非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。③無(wú)數(shù)據(jù)可用文獻(xiàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

數(shù)據(jù)由2 名評(píng)價(jià)人員獨(dú)立提取并根據(jù)Jadad 評(píng)分量表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，交叉比對(duì)。評(píng)價(jià)意見不一致時(shí)，通過(guò)討論解決分歧。0分為非隨機(jī)研究，1～2分為低質(zhì)量研究，3分以上為高質(zhì)量研究。提取的數(shù)據(jù)內(nèi)容包括：惡心嘔吐發(fā)生率、白細(xì)胞減少發(fā)生率、1年生存率、3年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，Meta分析過(guò)程參照Cochrane 協(xié)作網(wǎng)上有關(guān)Rev Man 5.0 使用指南進(jìn)行。對(duì)二分類數(shù)據(jù)采用優(yōu)勢(shì)比（OR）及95%置信區(qū)間（95%CI）進(jìn)行分析，當(dāng)P<0.05，95%CI 不包括數(shù)值1，說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Meta分析前進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。當(dāng)異質(zhì)性不顯著時(shí)，采用固定效應(yīng)模型分析數(shù)據(jù)，而當(dāng)異質(zhì)性顯著時(shí)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

檢索文獻(xiàn)引文后閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題，排除重復(fù)及無(wú)關(guān)文獻(xiàn)，經(jīng)仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)摘要及全文，遵照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終共有15篇[3-17]文獻(xiàn)進(jìn)入Meta分析。15篇納入研究的特征及原始數(shù)據(jù)如表1 所示。

2.2 臨床結(jié)局

2.2.1 白細(xì)胞減少發(fā)生率 10篇文獻(xiàn)均詳細(xì)描述了白細(xì)胞減少發(fā)生情況。采用固定效應(yīng)模型分析（I2=0，P=0.74），結(jié)果顯示中藥聯(lián)合化療組的白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯低于與單純化療組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （OR=0.16，95%CI：0.11～0.23，P<0.01），見圖1。

2.2.2 惡心嘔吐發(fā)生率 10篇文獻(xiàn)詳細(xì)描述了惡心嘔吐發(fā)生情況。采用固定效應(yīng)模型分析（I2=9%，P=0.36），結(jié)果顯示中藥聯(lián)合化療組的惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于與單純化療組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.20，95%CI：0.14～0.28，P<0.01），見圖2。

2.2.3 1年生存率 4篇文獻(xiàn)均詳細(xì)描述了1年生存率情況。采用固定效應(yīng)模型分析（I2=0，P=0.95），結(jié)果顯示中藥聯(lián)合化療組的1年生存率明顯高于與單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=2.17，95%CI：1.15～4.08，P=0.02），見圖3。

2.2.4 3年生存率 4篇文獻(xiàn)均詳細(xì)描述了3年生存率情況。采用固定效應(yīng)模型分析（I2=0，P=0.95），結(jié)果顯示中藥聯(lián)合化療組的1年生存率明顯高于與單純化療組，差異有 高 度 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 （OR=2.26，95%CI：1.51～3.39，P<0.01），見圖4。

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，由于早期胃癌檢出率低，很多患者診斷明確已經(jīng)處于進(jìn)展期。對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者，化療均是一種可選擇的、有效的治療方法。既往研究表明術(shù)后化療可以提高包括進(jìn)展期胃癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤患者的生存[18-22]，但臨床上因白細(xì)胞減少和嚴(yán)重惡心嘔吐等化療藥物毒副作用使術(shù)后患者化療的周期不足、中斷或終止，進(jìn)而導(dǎo)致患者的生存和預(yù)后較差。如何預(yù)防和治療化療藥物的毒副作用，使患者順利完成化療周期，提高患者生存期生活質(zhì)量，引起了國(guó)內(nèi)外腫瘤科醫(yī)生的關(guān)注[23]。

表1 入選文獻(xiàn)的特征及基本資料（例）

本文通過(guò)對(duì)15篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析顯示，胃癌術(shù)后患者行中藥聯(lián)合化療較單純化療可顯著減少惡性嘔吐的發(fā)生率，降低白細(xì)胞減少的發(fā)生率，使化療的耐受性提高，提高了患者1年及3年的生存率，延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。

本研究的不足之處，所納入的研究的質(zhì)量較低，Jadad評(píng)分較低，15篇中僅2篇Jadad 評(píng)分為3分，所納入的樣本量較少。所入選的文獻(xiàn)均是陽(yáng)性結(jié)果，導(dǎo)致本研究可能存在一定的發(fā)表偏倚。近年來(lái)中藥本身的毒副作用越來(lái)越受到重視，但入選的文獻(xiàn)中均未對(duì)此描述，所以也未能分析。

盡管本研究顯示胃癌術(shù)后患者行中藥聯(lián)合化療在化療副反應(yīng)和生存時(shí)間上優(yōu)于單純化療，提示中醫(yī)藥聯(lián)合化療優(yōu)于單純化療，為臨床治療提供了一定的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。但由于本研究存在的不足，仍需大樣本、多中心的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，進(jìn)一步提供高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)，同時(shí)進(jìn)一步對(duì)本研究進(jìn)行驗(yàn)證。

[1]Zhang SW，Lei ZL，Li GL，et al.A report of cancer incidence and mortality from 34 cancer registries in China[J].China Cancer（Chin），2010，19：356-365.

[2]周瀅，周梅，段恒.中醫(yī)藥治療胃癌的理論研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（6）：284-285.

[3]劉海忠，王天飛，韓東海，等.SOX 方案聯(lián)合艾迪注射液在進(jìn)展期胃癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，22（6）：447-448.

[4]俞勇，張竝，蔡乾榮，等.半夏瀉心湯加味治療胃癌術(shù)后化療消化道反應(yīng)療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，30：（4），401-402.

[5]石桓文，張保信.健胃隱消湯在胃癌術(shù)后應(yīng)用的臨床研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，31（5）：395-396.

[6]岳江濤，袁威，王春霞.四消蛇甲丸配合化療對(duì)胃癌術(shù)后副反應(yīng)及生存質(zhì)量的影響[J].陜西中醫(yī)，2009，30（9）：1110-1111.

[7]夏紹軍.調(diào)補(bǔ)氣血中藥對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后輔助化療所致骨髓抑制的預(yù)防作用[J].安徽中醫(yī)臨床雜志，2003，15（6）：483-484.

[8]魏輝，侯俊明，張勇，等.胃癌術(shù)后化療聯(lián)合中藥治療對(duì)患者生存質(zhì)量的影響[J].甘肅中醫(yī)，2009，22（4）：41-42.

[9]楊華，史國(guó)軍.胃癌術(shù)后中西醫(yī)結(jié)合治療臨床觀察30例[J].中醫(yī)藥管理雜志，2007，15（6）：454-456.

[10]消施俊，秦志豐，王曉偉，等.消痰散結(jié)中醫(yī)治療方案用于胃癌術(shù)后臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（10）：14-17.

[11]劉云霞，蔣沈君，匡唐洪，等.益氣補(bǔ)腎口服液配合化療抗胃癌術(shù)后轉(zhuǎn)移 28例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2008，49（2）：128-130.

[12]楊金坤，鄭堅(jiān)，沈克平，等.中藥胃腸安防治進(jìn)展期胃癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23（8）：580-582.

[13]蔣紅妹，蔣立新，周錦儀，等.中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療胃癌術(shù)后的臨床療效分析[J].中醫(yī)臨床研究，2011，3（22）：21-22.

[14]莫?jiǎng)︿h，肖航航.自擬補(bǔ)脾益腎湯防治胃癌術(shù)后化療毒副反應(yīng)的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，14（5）：20-21.

[15]白廣德，黃丁平.自擬復(fù)元和中湯防治胃癌術(shù)后化療毒副反應(yīng)32例[J].江西中醫(yī)藥，2007，38（12）：25-26.

[16]王海明，張印，李紹旦，等.自擬固胃湯減輕胃癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（8）：1918-1919.

[17]林振文，吳丹紅.自擬健脾補(bǔ)腎湯減輕胃癌術(shù)后化療毒副反應(yīng)的觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4（34）：52.

[18]CunninghamD，AllumWH，StenningSP，et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer[J].N Engl J Med，2006，355（1）：11-20.

[19]全宇莉，鄭玉琴，賴妙娟.全程護(hù)理干預(yù)對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（11）：78-80.

[20]羅慧敏，黃迪，趙俐，等.程序化護(hù)理模式在乳腺癌術(shù)后化療患者中的應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11（8）：94-95.

[21]彭大勇，李俊，文亢，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合常規(guī)化療進(jìn)行非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療的臨床療效探討[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，7（2）：203-206.

[22]陳瑩，梁杏華，熊信國(guó).肺癌術(shù)后門診化療患者的護(hù)理管理策略[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（10）：68-69.

[23]Sasako M，Sakuramoto S，Katai H，et al.Five-year outcomes of a randomized phaseⅢtrial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stageⅡorⅢgastric cancer[J].J Clin Oncol，2011，29（33）：4387-4393.