家兔灌服磷化鋁中毒的解毒方法研究＊

王錦文，楊亞非，龍曉東，李奕璇，王 梓，劉子夢(mèng)，劉 濤

(云南省第二人民醫(yī)院，云南 昆明 650021)

口服磷化鋁中毒的死亡率為60%～100%，近幾年中毒患者有增加的趨勢。人類口服磷化鋁的致死量約為20 mg/kg，口服1片足以致死[1－3]。對(duì)于口服磷化鋁中毒的患者，臨床常采取以高錳酸鉀溶液、硫酸銅溶液、活性炭加水的混合液或棕櫚油洗胃的方法解救[2－5]。小鼠體內(nèi)研究證明，以食用油灌胃或進(jìn)行胃腸減壓、定時(shí)排出胃內(nèi)產(chǎn)生的磷化氫氣體，可以提高小鼠口服磷化鋁中毒后的生存時(shí)間[6]。本研究中以臨床常用的幾種解毒劑灌胃或持續(xù)進(jìn)行胃腸減壓的方法，分組觀察中毒量磷化鋁與不同洗胃劑灌入家兔胃內(nèi)的中毒反應(yīng)，擬遴選出具有減毒療效、提高磷化鋁中毒后生存時(shí)間的洗胃劑或解救方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

家兔，Ⅰ級(jí)，雌雄不分，由昆明醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)為SCXK(滇)2011－0004;分籠飼養(yǎng)，室溫18～25℃，自由攝食、飲水。磷化鋁片規(guī)格為每片3 g，含量為56%，濟(jì)寧市益民化工廠，農(nóng)藥登記證PW84121，生產(chǎn)許可證XK13－200－00346，執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)GB5452－2001(晉城農(nóng)藥店售)。硫酸銅(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)為10008218);高錳酸鉀(湖南爾康制藥股份有限公司，批號(hào)為20100401);液體石蠟(湖南爾康制藥股份有限公司，批號(hào)為20111002);食用油(云南羅平豐瑞糧油產(chǎn)業(yè)有限公司，批號(hào)為20090620)。PHOX型動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x(Nova biomedical公司)

1.2 方法

預(yù)試驗(yàn):測定磷化鋁對(duì)家兔的最低全數(shù)致死量。將磷化鋁用塑料布密封，干燥條件下研成細(xì)粉狀，隨機(jī)抽取家兔，每組3只，體重 2～2.7 kg。按照家兔體重分別稱取磷化鋁片粉 11，15，20 mg/kg放入5 mL干燥注射器，密封、編號(hào)，備用。用醫(yī)用牙墊放入家兔口腔，用醫(yī)用吸痰管經(jīng)過牙墊的空腔插入家兔胃內(nèi)，外端侵入水中(無氣泡)，注射器抽出胃液，確認(rèn)胃中最佳位置距門齒的長度，作為統(tǒng)一插管深度。將稱好的磷化鋁分別用1.5 mL食用油溶解，灌入家兔胃內(nèi)，再以1.5 mL食用油沖洗胃管后拔出胃管，計(jì)時(shí)并觀察中毒癥狀，記錄死亡時(shí)間。結(jié)果當(dāng)給磷化鋁片粉量達(dá)15 mg/kg時(shí)，家兔全部死亡。將磷化鋁對(duì)家兔的最低全數(shù)致死量定為15 mg/kg。

解毒效果比較:取48只家兔，分為6組，每組8只。分組及中毒解救方法見表1。按15 mg/kg劑量灌入磷化鋁片粉，灌胃方法見預(yù)試驗(yàn)，之后按表1所示灌入不同洗胃液進(jìn)行解救。觀察各組家兔中毒癥狀，于灌入磷化鋁0.5 h及死亡時(shí)分別抽取心臟動(dòng)脈血2 mL，進(jìn)行血?dú)夥治?，記錄各組家兔死亡時(shí)間。

表1 家兔口服磷化鋁中毒后不同解救方法及存活時(shí)間(n=8)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將各組家兔血?dú)夥治鲋械难躏柡投?、血液酸堿度(pH)、血液標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫根(SBC)及家兔死亡時(shí)間等數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

家兔灌服磷化鋁的最低全數(shù)致死量為15 mg/kg，觀察到的中毒癥狀有，活動(dòng)少而遲緩，呼吸急促，眼唇青紫，腹部脹大，部分躁動(dòng)，抽搐，震顫，繼而很快死亡。各組的中毒存活時(shí)間和血?dú)夥治鼋Y(jié)果見表1和表2。由表1可見，與A組比較，家兔生存時(shí)間E組明顯增加，但因標(biāo)準(zhǔn)差相差較大而無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B組和F組時(shí)間明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)，C組和D組則顯著降低(P＜0.05)。因此，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的各組家兔生存時(shí)間增加幅度大小依次是B組＞F組＞A組＞C組＞D組。由表2可見，與正常測定值比較，各組(B組未納入比較)家兔灌入磷化鋁后0.5 h及死亡時(shí)血氧飽和度、pH及SBC均有顯著性差異(P＜0.01)，但各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 家兔口服磷化鋁中毒后不同解救方法的血?dú)夥治鼋Y(jié)果(± s，n=8)

表2 家兔口服磷化鋁中毒后不同解救方法的血?dú)夥治鼋Y(jié)果(± s，n=8)

注:家兔(n=48)的正常動(dòng)脈血氧飽和度(SO2)(92±2.4)%，酸堿度(pH)為(7.35 ± 0.56)，SBC 為(18.5 ±4.8)mmol/L。

中毒30 min 死亡時(shí)組別pH pH A組血氧飽和度(%)78.0 ±11.307.13 ±2.11 SBC(mmol/L)11.9 ± 21.2 B組C組D組E組F組血氧飽和度(%)88.0 ±4.30 91.6 ±2.25 83.7 ±18.8 86.7 ±40.9 91.4 ±2.56 86.7 ±8.57 7.22 ±0.76 7.33 ±0.52 7.20 ±0.97 7.22 ±0.88 7.30 ±1.09 7.28 ±0.79 SBC(mmol/L)15.1 ±19.30 18.6 ±3.55 14.8 ± 17.80 14.0 ±9.57 16.9 ±13.13 16.4 ±14.35 87.2 ±4.03 76.7 ±40.90 88.4 ±5.78 80.0 ±22.60 7.12 ±1.89 7.13 ±3.56 7.18 ±2.19 7.12 ±1.89 11.3 ±33.7 14.2 ±9.85 12.4 ±32.80 11.4 ± 39.5

3 討論

文中方法較之前的小鼠試驗(yàn)操作方法有了三點(diǎn)改進(jìn):第一是將磷化鋁片粉稱重后直接密封于干燥的注射器中，避免了磷化鋁片粉與空氣中水分接觸釋放出磷化氫氣體，造成藥物損失及灌服藥量不均的問題;第二是以食用油作為載體，將磷化鋁片粉灌入家兔胃內(nèi)，可以充分隔絕水分，避免片粉在進(jìn)入家兔體內(nèi)之前發(fā)生反應(yīng);第三是使用胃管將磷化鋁片粉注入家兔體內(nèi)，避免藥物在口腔或食道內(nèi)遇水反應(yīng)，影響試驗(yàn)結(jié)果?？傊?，解決了之前進(jìn)行小鼠試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)的磷化鋁片粉在體外遇水分發(fā)生反應(yīng)，造成先灌胃的小鼠明顯中毒快、死亡快等問題[6]。

研究結(jié)果證實(shí)，高錳酸鉀和硫酸銅不但沒有延長家兔中毒后的生存時(shí)間，反而較陽性對(duì)照組生存時(shí)間更短?？赡艿脑蚴牵芤褐械乃铀倭肆谆瘹涞漠a(chǎn)生，從而加速了吸收中毒。雖然高錳酸鉀或硫酸銅理論上可與產(chǎn)生的磷化氫氣體發(fā)生氧化還原反應(yīng)，生成無毒的無機(jī)鹽，從而起到解毒作用，但未能在本試驗(yàn)結(jié)果中體現(xiàn)，可能是由于其氧化還原反應(yīng)的速度遠(yuǎn)小于磷化鋁與水接觸后放出磷化氫的速度，導(dǎo)致氧化還原反應(yīng)無法反應(yīng)完全。臨床用于洗胃的溶液量很大，達(dá)30～50 L，但同樣存在磷化鋁遇水后迅速產(chǎn)生磷化氫氣體，而還來不及與其反應(yīng)就被吸收的風(fēng)險(xiǎn)。因此，不宜將高猛酸鉀或硫破銅的水溶液用于磷化鋁中毒后的洗胃。

研究結(jié)果還顯示，灌硫酸銅組的生存時(shí)間較灌高錳酸鉀組更高，這可能是由于硫酸銅有一定的催吐作用，可促使家兔排氣。但硫酸銅因具有破壞紅細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的作用，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血反應(yīng)[1，3]，故臨床禁用于洗胃。液體石蠟組雖然生存時(shí)間較陽性對(duì)照組有差異，但標(biāo)準(zhǔn)差較大而無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

以食用油灌胃對(duì)磷化鋁中毒有一定的解救作用，可能與其隔絕水分、阻止磷化氫氣體產(chǎn)生有關(guān);持續(xù)胃腸減壓有很顯著的減毒作用，可顯著提高中毒家兔的生存時(shí)間。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果及臨床經(jīng)驗(yàn)均證明[7]，對(duì)于口服磷化氫片中毒的患者，及時(shí)給予大量食用油灌胃以及持續(xù)給予胃腸減壓，是中毒搶救的關(guān)鍵，可有效減少有毒磷化氫氣體的產(chǎn)生和吸收，具有臨床實(shí)踐前景。

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