汪蘇英
(浙江省嵊州市中醫(yī)院,浙江 紹興 312400)
治療糖尿病藥物分為胰島素和口服降血糖藥兩大類,目前臨床使用的口服降血糖藥分為磺酰脲類等五大類[1]。為了更安全、經(jīng)濟(jì)、有效地選擇用藥,現(xiàn)結(jié)合我院2011年口服抗糖尿病藥物利用情況進(jìn)行分析與評(píng)估,以利臨床合理用藥。
資料來源于我院局域網(wǎng)藥品信息管理系統(tǒng)。抽取門診2011年抗糖尿病藥物使用數(shù)據(jù),包括藥品銷售量及金額等進(jìn)行統(tǒng)計(jì),參照第16版《新編藥物學(xué)》臨床常用劑量、藥品說明書及臨床用藥習(xí)慣,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)藥物利用研究小組提出的限定日劑量(DDD),計(jì)算出用藥頻度(DDDs)[2]。分別統(tǒng)計(jì)每種抗糖尿病藥的總量,計(jì)算其DDD、DDDs及日平均費(fèi)用,其價(jià)格按當(dāng)年售價(jià)計(jì)算。
2011年我院門診各類口服抗糖尿病藥物、銷售金額、構(gòu)成比及排序見表1??梢?,2011年我院門診口服抗糖尿病藥物的銷售總額約為582 502元,5類藥物中,α-葡萄糖苷酶抑制劑、促進(jìn)胰島素分泌劑和噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的銷售金額分別居于前3位。
表1 各類抗糖尿病藥物銷售金額及構(gòu)成比
我院門診口服抗糖尿病藥物單品種利用情況分析見表2??梢?,單種抗糖尿病藥的銷售金額居前3位的分別是阿卡波糖、吡格列酮和瑞格列奈(孚來迪);由DDDs分析可知,瑞格列奈(孚來迪)、二甲雙胍(國(guó)產(chǎn))和吡格列酮分別居于前3位。藥物使用頻度的高低通常會(huì)受日平均費(fèi)用的影響,通過單種藥日平均費(fèi)用排序分析,DDDs位于前 3的藥物,其日平均費(fèi)用排名為 8,9,2,可見藥物使用頻度的高低與日平均費(fèi)用并無直接關(guān)系。DDDs越大表明該藥的應(yīng)用頻率越高,反映臨床對(duì)該藥的選擇傾向性大,瑞格列奈(孚來迪)的DDDs排序居首位,說明它在臨床應(yīng)用廣泛。一些臨床應(yīng)用較多的藥品,雖然DDDs排序靠前,但銷售金額較低,如二甲雙胍(國(guó)產(chǎn))。
表2 抗糖尿病藥物的銷售金額、DDD、DDDS及日平均費(fèi)用
糖尿病是由多種病因引起,以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。久病可引起多系統(tǒng)損害,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性、進(jìn)行性病變,引起功能缺陷或衰竭。所以在糖尿病治療中,應(yīng)該特別注意抗糖尿病藥物的合理使用,在有效降糖的同時(shí)特別要求藥物的安全性高、副作用小,尤其是不發(fā)生嚴(yán)重低血糖。嚴(yán)重的低血糖可能會(huì)危及生命,一次嚴(yán)重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件,可能會(huì)抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處。低血糖有可能誘發(fā)心率失常、心肌梗塞、腦卒中等,對(duì)老年人及從事某些特殊職業(yè)的人,如駕駛、高空作業(yè)來說尤其危險(xiǎn)。血糖的顯著波動(dòng)還會(huì)損傷血管、加速動(dòng)脈硬化,增加心腦血管疾病的發(fā)生率及死亡率等。糖尿病患者用藥貴在堅(jiān)持,患者在進(jìn)行藥物治療時(shí)應(yīng)當(dāng)保證持續(xù)性,切忌突然中斷用藥,否則會(huì)使接近穩(wěn)定的病情惡化,甚至?xí)霈F(xiàn)酮癥酸中毒。糖尿病患者服用藥物一定要遵照醫(yī)囑,無論是用法還是用量都不可擅自更改,不可時(shí)高時(shí)低或擅自加減量,否則會(huì)因用量不當(dāng)而影響療效。
磺酰脲類藥物只對(duì)那些尚存一定B細(xì)胞功能的患者有效,病程越長(zhǎng),效果越差,最終失效。最常見的不良反應(yīng)為低血糖、變態(tài)反應(yīng)以及消化道反應(yīng)。如果同時(shí)還服用阿司匹林、抗凝藥物和B受體阻滯劑,易引起低血搪。大劑量B受體阻滯劑有可能掩蓋低血糖癥狀,甚至?xí)l(fā)生低血糖休克?;请孱惤堤撬幬锱c巴比妥、利福平、噻嗪類藥物和苯妥英鈉聯(lián)合應(yīng)用時(shí)降糖作用可能減弱[3]。其中,格列本脲的降糖作用最強(qiáng),但因其在體內(nèi)的代謝速度較慢,且易引起低血糖反應(yīng),故70歲以上的老年人應(yīng)慎用;格列齊特降血糖作用僅次于格列本脲,且不易引起低血糖,是一種安全有效的抗糖尿病藥物[4],也是我院使用頻率最高的磺酰脲類藥物。
促進(jìn)胰島素分泌劑,具有快開-速閉的作用特點(diǎn),因而在體內(nèi)無蓄積,不影響體重,極少引起低血糖,尤其適用于老年患者和糖尿病腎病者。但仍需注意它與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)。我院臨床應(yīng)用促進(jìn)胰島素分泌劑瑞格列奈有孚來迪和諾和龍,銷售總金額僅次于α-糖苷酶抑制劑,屬于第二大用藥類別,其中孚來迪在金額排序和DDDs排序分別居第3和1位。由于它的作用獨(dú)特,價(jià)格適中,受到廣大患者和醫(yī)生的青睞,是我院臨床應(yīng)用最廣泛的抗糖尿病藥物,由此可見我院口服抗糖尿病藥物的應(yīng)用,已打破了傳統(tǒng)的磺脲類和雙胍類的結(jié)構(gòu)和作用模式。隨著對(duì)糖尿病基礎(chǔ)研究的突破,新藥相繼開發(fā),作用途徑不斷拓展,將使臨床醫(yī)生和糖尿病患者有更多、更好的選擇。
α-葡萄糖苷酶抑制劑使餐后血糖及糖化血紅蛋白水平得到良好控制,糾正糖代謝紊亂,降低心血管事件的發(fā)生率,并延緩糖耐量低減向糖尿病的轉(zhuǎn)化,單用不會(huì)引起低血糖反應(yīng);而對(duì)血糖控制不穩(wěn)定,需與胰島素聯(lián)合治療時(shí),α-糖苷酶抑制劑可減少胰島素用量,減少低血糖的發(fā)生;中國(guó)飲食以碳水化合物為主,因此α-糖苷酶抑制劑能更好地發(fā)揮其降糖效果[5]。因阿卡波糖(拜糖平)的價(jià)格比較高,用量也較大,是我院銷售金額最大的藥物類別。這也與國(guó)內(nèi)人民生活水平逐漸提高,健康意識(shí)增強(qiáng)有關(guān)。
噻唑烷二酮類胰島素增敏劑藥物是一類新型的降糖藥物,降糖作用長(zhǎng)久、穩(wěn)定,對(duì)B細(xì)胞有保護(hù)作用。在我院使用的有吡格列酮和羅格列酮兩種,主要通過增強(qiáng)外周葡萄糖移去率和抑制肝糖原的輸出,改善骨骼肌、肝臟、脂肪組織的胰島素敏感性,從而使血液循環(huán)中的胰島素和葡萄糖水平下降,并減輕了胰島素B細(xì)胞的負(fù)荷[6],其不良反應(yīng)主要是肝損害、水腫和皮下脂肪增多。建議用藥前監(jiān)測(cè)患者肝酶,對(duì)轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常值高限2.5~3倍者禁用。與磺酰脲類、雙胍類等降血糖藥合用增強(qiáng)降糖效果,低血糖發(fā)生率降低。吡格列酮的銷售金額排序和DDDs排序分別居第2和第3位,在我院使用比較廣泛。
二甲雙胍的應(yīng)用一直存在爭(zhēng)議,因?yàn)槟挲g相關(guān)的腎小球?yàn)V過率下降很常見,容易引起藥物在體內(nèi)的蓄積,但有研究證明,70歲以上并伴有輕度腎功能損害的老年患者,應(yīng)用二甲雙胍治療并未增加血乳酸水平,因此在掌握好適應(yīng)證、從小劑量開始、且有較好檢測(cè)條件的情況下,老年人應(yīng)用二甲雙胍治療依然可以取得良好的降糖效果,且較為安全[7]。我院臨床應(yīng)用雙胍類抗糖尿病藥物有國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口二甲雙胍(格華止),從表2可知,國(guó)產(chǎn)二甲雙胍DDDs排序?yàn)榈?位,由此可見,它是治療2型糖尿病的中堅(jiān)力量。由于國(guó)產(chǎn)二甲雙胍具有降糖作用明確、單獨(dú)使用不引起低血糖等優(yōu)點(diǎn),得到廣大患者和醫(yī)生的信賴,同時(shí)從表2亦看出的銷售金額僅為第6位,說明它還具有價(jià)廉物美的優(yōu)勢(shì),在臨床上倍受歡迎。
糖尿病治療是一個(gè)長(zhǎng)期過程,除了嚴(yán)格控制飲食,加強(qiáng)體育鍛煉外,使用抗糖尿病藥必不可少。但藥物是雙刃劍,在治療疾病的同時(shí)也可能給機(jī)體帶來不良反應(yīng),因此臨床應(yīng)根據(jù)患者的具體情況及各類藥物的不同特點(diǎn),合理選擇藥物,以保證患者用藥安全、合理、有效。
[1]陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:671-676.
[2]田 慧,盧艷慧,龔燕萍.胰島素促泌劑類藥物的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)刊,2007,42(10):15.
[3]羅紅偉 .口服糖尿病藥物臨床應(yīng)用分析[J].中國(guó)藥業(yè),2007,16(24):48.
[4]楊 光,李春霖.α-糖苷酶抑制劑在糖尿病患者中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2007(1):16 -19.
[5]Bell Ds.Beta - cell rejuvenation with thiazolidinediones[J].Am J Med,2003,115:S 20 - S 23.
[6]李春霖,楊 光 .二甲雙胍的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)刊,2007,42(10):14-17.