高效液相色譜法測定氯麻滴鼻液的有關(guān)物質(zhì)

劉 敏

(湖北省鄂州市鄂鋼醫(yī)院藥劑科，湖北 鄂州 436000)

氯麻滴鼻液由氯霉素、鹽酸麻黃堿、甘油等組成，具有抗菌與收縮血管的作用，用于鼻炎及鼻竇炎、感冒等引起的鼻塞。筆者曾用高效液相色譜(HPLC)法同時(shí)測定氯霉素、鹽酸麻黃堿和氯霉素二醇物的含量[1]。目前尚未見氯麻滴鼻液有關(guān)物質(zhì)測定的報(bào)道。為控制制劑質(zhì)量，考察氯麻滴鼻液在各種條件下的穩(wěn)定性，現(xiàn)用HPLC法測定其有關(guān)物質(zhì)含量，報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1100型高效液相色譜儀系統(tǒng)，由四元梯度泵、手動(dòng)進(jìn)樣器、柱溫箱、VWD檢測器、Agilent 1100化學(xué)工作站等組成;CP225D型賽多利斯電子天平。氯霉素標(biāo)準(zhǔn)品(批號(hào)0303－9613)、鹽酸麻黃堿對(duì)照品(批號(hào)1241－200102)、氯霉素二醇物對(duì)照品(批號(hào)0436－9501)均來自中國藥品生物制品檢定所;氯麻滴鼻液(本院自制，批號(hào)101106);甲醇(色譜純，天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心)，其余試劑均為分析純，水為注射用水。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱:Zorbax EclipseXDB －C8柱 (150 mm×4.6 mm，5 μm);流動(dòng)相:0.02 mol/L KH2PO4(用磷酸和三乙胺調(diào)pH 4.0)－甲醇(65 ∶35);檢測波長:220 nm;柱溫:30 ℃;流速:1.0 mL/min。在此色譜條件下，氯霉素、氯霉素二醇物和鹽酸麻黃堿理論板數(shù)均高于3 000，分離度高于1.5，重復(fù)性 RSD低于2%。高效液相色譜圖見圖1。保留時(shí)間氯霉素二醇物為1.9 min，鹽酸麻黃堿為2.3 min，氯霉素為 8.6 min。

圖1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)高效液相色譜圖

2.2 有關(guān)物質(zhì)測定

酸破壞:取本品10 mL于燒杯中，加入1 mol/L鹽酸10 mL，加熱10 min，放冷;精密量取2 mL，置50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

堿破壞:取本品10mL于燒杯中，加入1mol/L氫氧化鈉10mL，加熱10 min，放冷;精密量取2 mL，置50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

紫外光破壞:取本品，置紫外光下48 h;精密量取2 mL置100 mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

氧化破壞:取本品10 mL于燒杯中，加入3%雙氧水10 mL，加熱10 min，放冷;精密量取2 mL置50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

熱破壞:取本品，煮沸10 min，放冷;精密量取2 mL置100 mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

以上各種條件處理后，分別進(jìn)樣(20 μL定量環(huán))，結(jié)果見圖2?？梢姡嵝詶l件下(圖2 A)氯霉素(2號(hào)峰)含量降低較多，氯霉素二醇物(3號(hào)峰)則大幅上升，且出現(xiàn)1個(gè)新的峰(4號(hào)峰);堿性條件下(圖2 B)氯霉素(2號(hào)峰)幾乎看不見，鹽酸麻黃堿(1號(hào)峰)的峰高也大幅下降，說明其含量也降低較多，氯霉素二醇物(3號(hào)峰)的峰更高，除保留時(shí)間為1.9 min的氯霉素二醇物(3號(hào)峰)和保留時(shí)間為1.5 min的4號(hào)峰(不明雜質(zhì))外，還出現(xiàn)了5，6，7號(hào)3個(gè)新的不明雜質(zhì)峰;氧化條件下(圖2 D)氯霉素和鹽酸麻黃堿的含量均有所下降，4號(hào)峰增加較多。說明在酸性(1 M的HCL)、堿性(1 M的NaOH)、氧化(3%H2O2)的情況下，雜質(zhì)產(chǎn)生較多，氯霉素和鹽酸麻黃堿含量下降較多;而在紫外光和熱破壞的條件下則影響不大。

圖2 有關(guān)物質(zhì)高效液相色譜圖

3 討論

氯麻滴鼻液的合適貯藏條件及應(yīng)用條件為，避免與酸、堿性、氧化性的滴鼻液同時(shí)使用，以免降解失效;同時(shí)應(yīng)在配制前清洗干凈配料桶和容器至近中性，盡快操作以減少與氧氣接觸的時(shí)間，以免氧化;另外，氯霉素在水中不易溶解，可適當(dāng)加熱，貯藏不需避光。

[1]鄒積漢，王寶才，劉 敏.高效液相色譜法測定氯麻滴鼻液含量及降解產(chǎn)物的控制[J].中國藥業(yè)，2007，16(3):22－23.