薄荷水防腐劑的篩選

張 紅，金 琛，余 潔

(中國人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070)

薄荷水是目前臨床常用的矯味、驅(qū)風(fēng)劑，主要用于矯味和胃腸排氣。薄荷水收載于2002年版《中國人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》[1]，廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院獲批配制該品種，批準(zhǔn)文號為廣制字(2011)B02001，規(guī)格為100 mL/瓶，有效期3個(gè)月。在使用中筆者發(fā)現(xiàn)，因薄荷水效期較短，給制劑生產(chǎn)、醫(yī)院內(nèi)部調(diào)配以及臨床應(yīng)用方面帶來諸多不便，尤其在較長時(shí)間放置過程中易發(fā)生渾濁、沉淀、霉變等現(xiàn)象。因此，制備薄荷水時(shí)選用合適的的防腐劑，增加其穩(wěn)定性，提高藥品內(nèi)在質(zhì)量，對于保證臨床療效非常重要。筆者受袁慧英[2]報(bào)道的啟發(fā)，通過對羥苯乙酯、過氧化氫、苯扎溴銨、苯甲酸、桂醛在薄荷水中的防腐效果進(jìn)行了比較，選出最合適的防腐劑?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

SHP－80型生化培養(yǎng)箱(上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司);SWCJ－IFD/T潔凈工作臺(tái)(蘇州凈化設(shè)備廠);海爾SC－139立式冷藏柜(青島海爾特種電冰柜有限公司)。香草醛(湖南湘中地質(zhì)實(shí)驗(yàn)研究所，批號為110305，含量99.0%);硫酸(開封東大化工有限公司試劑廠，批號為110109，含量98.0%)均為分析純。薄荷素油(安徽豐樂香料有限公司，批號為110915);滑石粉(南昌白云藥業(yè)有限公司，批號為20111109);羥苯乙酯(湖南爾康制藥股份有限公司，批號為20111102);過氧化氫溶液(南昌白云藥業(yè)有限公司，批號為20110706);苯扎溴銨溶液(西安藻露堂康復(fù)醫(yī)藥有限公司，批號為20111016);苯甲酸(武漢有機(jī)實(shí)業(yè)有限公司，批號為110916);桂醛(吉水縣威海藥用油廠，批號為20110110)均為藥用。

2 方法與結(jié)果

2.1 防腐劑貯備液制備

將羥苯乙酯、苯甲酸分別制成5%和10%的乙醇溶液，苯扎溴銨制成5%的水溶液，3%過氧化氫溶液和桂醛屬于市售，可直接使用。

2.2 薄荷水制備

按照《中國人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》處方[1]制備薄荷水10組。其中，9組分別稱取滑石粉15 g，量取薄荷油2 mL，將薄荷油和滑石粉置研缽中研勻，移至具塞玻璃瓶中，加水振搖10 min，參照防腐劑的常用抑菌濃度[3]分別加入羥苯乙酯、過氧化氫、苯扎溴銨、苯甲酸、桂醛，邊加邊攪拌，反復(fù)過濾至澄清，自濾器上加純化水至1 000 mL，攪勻，分裝，即得試樣;剩余1組為不加防腐劑的薄荷水，作為對照品。

2.3 防腐劑濃度的比較

將以上加入防腐劑制備的薄荷水試樣分別置常溫(18～26℃)及冷處(2～10℃)，觀察不同濃度的防腐劑在溶液中的溶解度。結(jié)果5種防腐劑在常溫下各濃度都能溶解;但在冷處，含苯甲酸者就出現(xiàn)了析出現(xiàn)象。將析出物質(zhì)進(jìn)行分離后，采用加乙醇溶解的方法進(jìn)行鑒別，發(fā)現(xiàn)析出物在乙醇中易溶，表明析出物為苯甲酸[4]。

2.4 防腐劑效果比較

將薄荷水溶液試樣和對照品放置 0，1，3，6，9，12 個(gè)月，分別取樣進(jìn)行微生物限度檢查[4]。當(dāng)細(xì)菌數(shù)超過每1 mL 100 CFU時(shí)，不再進(jìn)行微生物限度檢查。結(jié)果見表1。

表1 加入不同防腐劑的薄荷水溶液微生物限度檢查結(jié)果(CFU/mL)

2.5 添加防腐劑后的鑒別結(jié)果

將不加防腐劑的薄荷水溶液和添加防腐劑的薄荷水溶液放置 0，1，3，6，9，12 個(gè)月，分別取樣進(jìn)行薄荷水的鑒別檢查，微生物限度檢查超標(biāo)的不再進(jìn)行鑒別。結(jié)果滴加香草醛硫酸溶液約1 mL，即均顯紫黃色。符合薄荷水鑒別結(jié)果[2]。

2.6 防腐劑選擇

由表1可見，含有羥苯乙酯、過氧化氫、苯扎溴銨、苯甲酸、桂醛的薄荷水溶液放置12個(gè)月內(nèi)，微生物限度檢查符合規(guī)定。然而桂醛雖有較強(qiáng)的抑菌效果，但強(qiáng)烈的肉桂氣味對原有的薄荷香氣性狀有所影響，因而不宜采用。苯扎溴銨為陽離子表面活性劑，具有廣譜殺菌作用，但其多以外用為好。苯甲酸的醇溶液，在低溫時(shí)會(huì)有結(jié)晶析出，影響了藥品內(nèi)在質(zhì)量，不宜使用。按照“最小的防腐劑用量，達(dá)到最佳的防腐效果”的原則，可選用0.01%羥苯乙酯、0.03%過氧化氫作為薄荷水的防腐劑。

2.7 結(jié)果驗(yàn)證

取0.01%羥苯乙酯、0.03%過氧化氫各加入薄荷水溶液5 000 mL中，分裝于潔凈塑料瓶中，置室溫密閉儲(chǔ)存，每月觀察1次，并對各組樣品進(jìn)行微生物限度檢查。結(jié)果在12個(gè)月內(nèi)所有樣品的外觀、性狀、微生物限度檢查均符合規(guī)定。為我院制劑內(nèi)控需要，將有效期暫訂為6個(gè)月。

3 討論

過氧化氫水溶液為酸性物質(zhì)、無毒，其抑菌原理為能游離出活性氧，使巰基氧化為二硫化物，從而影響某些酶的活性，致使細(xì)菌不能生長繁殖，達(dá)到較為理想的防腐效果。該溶液可與水完全互溶，容易提高濃度，符合口服制劑的防腐劑的要求。羥苯乙酯醇溶液是最常用的脂溶性防腐劑之一，多用于內(nèi)服液體制劑的防腐。在薄荷水中，其性狀穩(wěn)定，抑菌作用較好，適合作為薄荷水的防腐劑。

加入合適的防腐劑是保證薄荷水質(zhì)量的一種重要手段。在制備過程中加入的0.01%羥苯乙酯醇溶液和0.03%過氧化氫是薄荷水較理想的防腐劑。

[1]中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.中國人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范[M].第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社，2003:6.

[2]袁慧英.50%硫酸鎂溶液的防腐劑篩選研究[J].中國藥房，2011，22(9):812－814.

[3]羅明生，高天慧.藥用輔料大全[M].成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社，1995:46－49.

[4]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:437，附錄 107.