代謝綜合征患者血漿組織因子變化及臨床意義

王艷霞 張迎春 梁 波 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

代謝綜合征(MS)患者早期血管損害關(guān)鍵途徑是促凝血狀態(tài)，它與動脈粥樣硬化血栓形成關(guān)系密切，并與冠心病危險性直接相關(guān)〔1〕。探求MS凝血狀態(tài)的啟動因子與冠心病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系是預(yù)防MS并發(fā)心腦血管損害的關(guān)鍵措施，是防治MS患者并發(fā)冠心病、降低其病死率的重要手段。本文旨在探討MS患者血漿組織因子(TF)變化的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2004～2007年我院就診的MS患者156例，男112例，女44例，平均(52.30±2.41)歲。均符合中國MS診斷標(biāo)準(zhǔn):2型糖尿病、糖耐量異?；蛞葝u素抵抗同時具備下列4條中的2條者:①血壓≥140/90 mmHg;②肥胖〔體重指數(shù)(BMI)＞30 kg/m2〕;③甘油三酯(TG)＞1.7 mmol/L;④微量白蛋白尿。建立隨診檔案，記錄患者體重、腰圍、血壓、尿常規(guī)、血脂、血糖、C反應(yīng)蛋白(CRP)、TF及TF途徑抑制物(TFPI)、心電圖及臨床癥狀和體征。除外慢性疾病和冠心病。按血漿TF含量是否升高分為TF升高組87例，對照組69例。兩組患者年齡、性別、血糖和血脂水平上無明顯差異。兩組接受治療者給予相同治療方案(降壓、調(diào)脂及降糖)，隨訪4年后按是否接受治療分為治療組49例;非治療組107例。

1.2 觀察指標(biāo) 觀察患者其急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)生率及冠狀動脈損害程度(冠狀動脈造影評價)、血漿TF、TFPI、CRP、血脂、血糖。冠狀動脈損害程度采用選擇性冠脈造影(CAG)直接判斷其冠脈狹窄程度。

2 結(jié)果

TF升高組和對照組CRP和血糖、血脂含量無明顯差異(P＞0.05)。見表1。隨訪中發(fā)現(xiàn)TF升高組與對照組ACS發(fā)生率和冠脈損害的程度有顯著差異(P﹤0.05)，見表2。在發(fā)生ACS時在血漿TF含量上具有極明顯性差異(P﹤0.01)。見表3。治療組與非治療組比較在血漿TF含量具有極明顯性差異(P﹤0.01)，在ACS發(fā)生率和冠脈損害的程度上具有極顯著性差異(P﹤0.05)，見表4。

表1 兩組入選時觀察指標(biāo)含量比較(±s)

表1 兩組入選時觀察指標(biāo)含量比較(±s)

組別 n TF(pg/ml)CRP(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)血糖(mmol/L)TF升高組87 70.44±34.31 1.72±0.12 5.92±0.62 2.83±0.51 8.72±2.12對照組 69 51.91±27.61 1.57±0.32 5.61±0.70 3.52±0.80 9.01±0.12 P值 ﹤0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組ACS發(fā)生率和損害程度比較〔n(%)〕

表3 兩組ACS發(fā)作時觀察指標(biāo)含量比較(±s)

表3 兩組ACS發(fā)作時觀察指標(biāo)含量比較(±s)

組別 n TF(pg/ml)CRP(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)血糖(mmol/L)TF升高組87137.41±39.418.69±8.21 4.87±0.73 2.69±0.82 7.22±3.02對照組 69101.92±41.305.97±6.13 5.01±0.71 2.48±0.61 7.93±3.62 P值 ﹤0.05 ﹤0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 治療組與非治療組間觀察指標(biāo)含量比較(±s)

表4 治療組與非治療組間觀察指標(biāo)含量比較(±s)

〕治療組 49 67.95±24.511)59.382±23.242) 6(12.2) 2(33.3)非治療組 107 126.86±27.612)70.38±38.431) 37(34.6) 21(56.8)P值 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.05 ﹤0.05

3 討論

MS是一種聚多種代謝紊亂為同一體內(nèi)，并多以心腦血管病為終點事件的疾病，目前其發(fā)病率在逐年升高〔2〕。其病理生理學(xué)機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為主要有三種可能〔3〕:(1)肥胖和脂肪組織功能異常;(2)胰島素抵抗(IR);(3)一些獨立危險因素的共聚，遺傳和環(huán)境因素都在其中發(fā)揮作用。MS患者ACS發(fā)生率高，并且冠脈病變較重，臨床癥狀多不典型，死亡率極高。雖然MS患者伴有的高血壓、高血脂、高血糖是冠心病的主要危險因素，但這些因素并不能預(yù)測患者ACS發(fā)生及冠脈損害的嚴(yán)重程度。有研究表明〔4〕:MS患者的最致病的原因是胰島素抵抗所引起的早期血管損害的關(guān)鍵途徑是促凝血狀態(tài)。其與動脈粥樣硬化及血栓形成關(guān)系密切。TF又稱為凝血因子Ⅲ，是廣泛存在于人體細(xì)胞的一種低分子糖蛋白，作為FⅦ和FⅦa的受體與之形成的復(fù)合物，是外源性凝血系統(tǒng)啟動因子，在止血與血栓形成中起著重要作用，它能與Ⅶ因子組成復(fù)合物，迅速活化Ⅹ和Ⅺ因子，啟動凝血系統(tǒng)。本研究結(jié)果表明:MS患者血漿中TF含量的升高與ACS患者發(fā)生密切相關(guān)，其升高的程度與冠脈的損害程度關(guān)系密切。故患者血漿TF異常可作為MS患者發(fā)生ACS危險因素，并且患者血漿TF含量越高發(fā)生ACS越早。規(guī)范的降壓、調(diào)脂及降糖可降低患者血漿TF的含量，對血漿中TFPI含量影響不大，提高血漿中TF/TFPI含量的比值，改善MS患者血漿TF及TFPI含量的異常，延緩ACS發(fā)生。TFPI主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它與FⅩa結(jié)合形成復(fù)合物，不僅能抑制構(gòu)建在磷脂小體上的FⅦa/TF復(fù)合物，而且能抑制表達(dá)在細(xì)胞表面的TF所形成FⅦa/TF，從而調(diào)節(jié)TF的促凝活動。MS患者因高血壓、高血脂、高血糖等因素導(dǎo)致血漿TF含量異常升高，促發(fā)了凝血系統(tǒng)。而由于血管內(nèi)皮功能的異常使血管內(nèi)皮細(xì)胞不能分泌足量的TFPI從而啟動了促凝狀態(tài)，導(dǎo)致血栓形成而發(fā)生ACS。MS患者血漿TF含量的異常升高可作為判斷血液的促凝血狀態(tài)及心血管損害程度的客觀指標(biāo)，并給予及早干預(yù)以減少MS患者的心血管疾病的發(fā)生率，降低死亡率。

1 路亞楓，翟艷苓，胡大一.冠心病患者血漿組織因子抗凝血酶復(fù)合物水平的變化及其臨床意義〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005;24(4):269-71.

2 Isomaa B，Hmagren P，Tuomi T，et al.Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic symdrome〔J〕.J Diabetes Care，2003;26(4):683-9.

3 項 坤.代謝綜合征的流行病學(xué)和病因?qū)W〔J〕.國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌分冊，2002;22(5):280.

4 Kranjce D，Pinter A，Birtic T，et al.Metabolic syndrome X-high risk factor for acute myocardial infarction and its complications〔J〕.J Coll Antropol，2002;26(1):23-9.