高壓氧聯(lián)合恩必普治療急性腦梗死療效觀察

孫國兵，周 瑞，郭珍立，許 康

腦血管病正在成為我國居民第一位死亡原因［1］。缺血性卒中約占全部腦卒中的60%～80%，其死亡率和致殘率已在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中占首位［2］。如何提高腦梗死的治療效果，提高患者生存質量是臨床醫(yī)生一直致力于解決的問題。高壓氧作為一種無創(chuàng)傷性的臨床治療手段，具有增強腦組織氧供、改善腦細胞代謝、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓、減少細胞凋亡、促進神經(jīng)細胞再生與重塑的作用［3－5］。恩必普軟膠囊是國家Ⅰ類新藥，《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》推薦其在腦梗死急性期應用［2］。我科2010年10月—2012年4月聯(lián)合高壓氧及恩必普治療急性腦梗死，取得明顯療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我科2010年10月—2012年4月住院的急性腦梗死患者90例，病程72h內(nèi)，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》關于急性腦梗死的診斷標準，并經(jīng)頭部CT或DWI證實為急性腦梗死。排除標準，接受靜脈或動脈溶栓治療患者；嚴重球麻痹、吞咽功能障礙；嚴重意識障礙；嚴重心、肺、肝、腎功能不全；有明顯出血傾向者；有出血史、消化道潰瘍或血液系統(tǒng)疾病患者；嚴重精神疾病、癡呆患者；對本藥過敏者。采用歐洲卒中量表（the European Stroke Scale，ESS）進行神經(jīng)功能缺損評定，該量表包括意識水平、理解力、語言、眼球凝視、面部運動、肢體肌力、步態(tài)等，合計14項，共100分。90例患者隨機分為常規(guī)治療組、高壓氧治療組和聯(lián)合治療組。常規(guī)治療組30例，男17例，女13例；年齡44歲～76歲（59.1歲～8.9歲）；病程11h～65h（34.4h～4.8h）；治療前ESS評分（52.1～3.4）分。高壓氧治療組30例，男20例，女10例；年齡45歲～77歲（60.4歲～9.1歲）；病程14h～62h（35.6h～3.7h）；治療前ESS評分（52.7～3.3）分。聯(lián)合治療組30例，男18例，女12例；年齡44歲～76歲（59.1歲～8.9歲）；病程15h～70h（32.5h～4.1h）；治療前ESS評分（53.6～4.6）分。3組資料在性別、年齡、病程、神經(jīng)功能缺損等方面比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 90例急性腦梗死患者參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》給予積極治療，包括抗血小板、他汀調脂抗動脈粥樣硬化、降壓治療。3組患者均常規(guī)應用血栓通粉針0.5g加生理鹽水250mL靜滴，每日1次。根據(jù)病情使用降糖藥、脫水劑和抗生素，保持內(nèi)環(huán)境平衡。高壓氧治療組患者生命體征穩(wěn)定后盡早行高壓氧治療，每日1次，每次2h，連續(xù)治療10d。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療及高壓氧治療基礎上加服恩必普軟膠囊（石家莊制藥集團有限公司生產(chǎn)），每次口服200mg，3次／日，療程為14d。

1.3 療效評定 于治療前及治療后14d、21d采用ESS評定神經(jīng)功能缺損程度。

2 結 果

2.1 3組臨床療效 與治療前相比，3組患者治療后第14天及第21天ESS評分均有所增高（P＜0.01）；與常規(guī)治療組相比，高壓氧治療組治療后21dESS評分開始有所增高（P＜0.01），聯(lián)合治療組治療后14dESS評分即開始有所增高（P＜0.01）；與高壓氧治療組相比，聯(lián)合治療組治療后14d及21dESS評分均顯著增高（P＜0.01）。詳見表1。

表1 3組患者治療前后ESS評分（±s） 分

表1 3組患者治療前后ESS評分（±s） 分

21d常規(guī)治療組 52.1±3.4 56.6±3.961） 62.7±5.21）組別 治療前 治療后14d 治療后高壓氧治療組 52.7±3.3 57.8±4.91） 74.8±5.61）2）聯(lián)合治療組 53.6±4.6 66.9±5.71）2）3） 84.9±3.81）2）3）與本組治療前比較，1）P＜0.01；與常規(guī)治療組比較，2）P＜0.01；與高壓氧治療組比較，3）P＜0.01

2.2 不良反應 高壓氧治療過程中極少數(shù)患者出現(xiàn)頭痛、頭昏，耳內(nèi)脹痛，治療結束后癥狀消失，無需特殊處理。高壓氧聯(lián)合恩必普治療前后血尿常規(guī)、凝血功能及肝腎功能無明顯變化。

3 討 論

恩必普活性成分為dI－3－正丁基苯酞，是人工合成的消旋體，其左旋體存在于芹菜籽中。多年動物實驗研究證實，dI－3－正丁基苯酞可增加缺血區(qū)腦血流量和改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，縮小局灶性腦缺血后的梗死灶，保護線粒體功能，改善全腦缺血后腦的能量代謝，減輕神經(jīng)功能損傷的程度。恩必普Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結果表明，該藥對急性缺血性卒中療效顯著，具有良好的安全性［6，7］。四川大學華西醫(yī)院劉鳴教授曾對21個關于恩必普治療急性缺血性卒中的臨床隨機對照試驗進行Meta分析，結果提示恩必普軟膠囊能有效改善急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能缺損，且不良反應少［8］。高壓氧治療是機體處于高氣壓環(huán)境中吸純氧或高濃度氧以達到治療目的的一種方法。本研究旨在探討高壓氧聯(lián)合恩必普對急性腦梗死患者的臨床治療效果。

腦卒中評定量表在監(jiān)測病情變化、判斷療效、預測結局中起著重要的作用。本研究選取病程72h內(nèi)急性腦梗死患者，研究發(fā)現(xiàn)相對于常規(guī)治療組，高壓氧治療組治療21dESS評分開始有所提高，聯(lián)合治療組治療14dESS評分已經(jīng)開始有所提高，且聯(lián)合治療組治療14d及21dESS評分均顯著高于高壓氧治療組，提示高壓氧聯(lián)合恩必普治療比常規(guī)治療及單用高壓氧治療效果好。急性腦梗死后存在缺血半暗帶，高壓氧可迅速改善腦梗死灶周圍缺血半暗帶的供氧供血狀況，恢復半暗帶神經(jīng)細胞功能，逆轉半暗帶向梗死灶發(fā)展［4，5］，促進急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復［9］；同時，恩必普可以保護神經(jīng)細胞內(nèi)線粒體功能，促進缺血周圍側支循環(huán)建立，兩者聯(lián)合應用具有“雞尾酒”療法的協(xié)同作用。高壓氧聯(lián)合恩必普治療無特殊不良反應，較安全。

本研究結果顯示，高壓氧聯(lián)合恩必普治療急性腦梗死，臨床療效優(yōu)于單用高壓氧治療組及常規(guī)治療組。對于錯過溶栓治療時間窗或不能進行溶栓治療的急性腦梗死患者，高壓氧聯(lián)合恩必普治療不失為一種很好的選擇，由于本研究病例數(shù)較少，其確切的療效還有待于進一步的臨床多中心隨機雙盲對照大型研究加以證實。

［1］陳竺.我國全國第三次死因回顧抽樣調查報告［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008：1－5.

［2］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43：146－153.

［3］McCormick JG，Houle TT，Saltzman HA，etal.Treatment of acute stroke with hyperbaric oxygen：Time window for efficacy［J］.Undersea Hyperb Med，2011，38：321－334.

［4］Chen SY，Huang E，Wang V，etal.Improvement of clinical outcome and cerebral perfusion in a patient of atherosclerotic cerebral infarction after repetitive hyperbaric oxygen treatment－a case report and literature review［J］.Undersea Hyperb Med.2011，38：375－379.

［5］Sun L，Strelow H，Mies G，etal.Oxygen therapy improves energy metabolism in focal cerebral ischemia［J］.Brain Res，2011，30：103－108.

［6］崔麗英，李舜偉，呂傳真，等.恩必普軟膠囊治療中度急性缺血性卒中的多中心開放臨床研究［J］.中國腦血管病雜志，2005，2（3）：112－113.

［7］崔麗英，劉秀琴，朱以誠，等.DI－3－正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照研究［J］.中華神經(jīng)科雜志，2005，38（4）：251－254.

［8］王德任，劉鳴，吳波，等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學雜志，2010，10：189－195.

［9］孫國兵，許康，周瑞，等.高壓氧治療急性腦梗死的臨床觀察［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2009，16：356－357.