高血壓病患者血清瘦素及脂聯(lián)素水平相關(guān)性研究

張安晶，褚瑜光，胡元會，朱紫嫣，孟 麗，鄭昭瀛

瘦素是脂肪細胞分泌的一種脂源性內(nèi)分泌多肽激素，由167個氨基酸組成，與多種代謝性疾病密切相關(guān)，近年來頗受臨床和科研工作者的關(guān)注。脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的一種蛋白質(zhì)，是調(diào)節(jié)代謝綜合征病理過程的中心環(huán)節(jié)。并且越來越多的學(xué)者認(rèn)為二者與高血壓病的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者瘦素與脂聯(lián)素水平是否異常及其與多種因素間的關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 廣安門醫(yī)院心血管內(nèi)科2010年6月－2010年11月門診、住院及體檢的高血壓病患者163例，健康體檢人員40例。EH患者按照血壓級別進行分組后，EH各組間年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南》（2005年修訂版）［1］制定。在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓（SP）≥140mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg，按血壓水平將高血壓分為1級、2級、3級。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，年齡18歲～70歲，自愿參本研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓，合并高脂血癥、糖尿病、腦梗死、腦出血、心絞痛、心梗、動脈粥樣硬化等慢性病者。腫瘤病史者。肝、腎功能不全者。甲狀腺功能異常；低蛋白血癥。有酗酒史或精神病患者。

1.5 儀器 HITACHI－SCR20BA高速冷凍離心機（東芝有限公司JAPAN）；SANYO－MDF－U73V超低溫冰箱 （三洋電機株式會社JAPAN）；HITACHI－DCB－189KA冰箱（東芝有限公司JAPAN）；BIORAD－CODA 全 自 動 酶 免 分 析 儀 （伯 樂 公 司USA）；THERMO－AC洗板機（雷勃公司 FINLAND）；OLD4－2型離心機（北京醫(yī)用離心機廠中國）；可調(diào)微量加樣槍（GILSON公司FRANCE）20μL、100μL、1 000μL、5 000μL。

1.6 試劑 瘦素試劑盒：Leptin（Sandwich）ELISA Kit，（DRG Instruments GmbH，Germany）Lot＃45C029。脂聯(lián)素試劑盒：Assay Max Human Adiponectin ELISA Kit（Assaypro，co，USA）Lot＃0301919。

1.7 方法 血清處理，晨起采空腹血3mL，于4℃靜置1h，3 000轉(zhuǎn)離心10min，分離血清，于－86℃凍存?zhèn)溆谩Ｊ菟販y定采用ELISA法，試劑盒購自美國DRG生物科技公司。脂聯(lián)素測定采用ELISA法，試劑盒購自美國ASSAYPRO生物科技公司。測量BMI，血壓測定用間接測定法。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件包處理。兩組計量資料比較采用t；多組間計量資料采用One－WayANOVA分析，組內(nèi)兩兩比較運用LSD－t；組間計數(shù)資料采用χ2檢驗。相關(guān)分析運用多重線性回歸方程進行統(tǒng)計。

2 結(jié) 果

2.1 血清瘦素組間比較

2.1.1 EH組與健康組血清瘦素水平 EH組血清瘦素水平（16.30±6.57）μg／L，高于健康對照組（12.87±6.92）μg／L，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.1.2 EH患者不同血壓級別間血清瘦素水平 不同血壓級別高血壓病患者血清瘦素組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝9.522，P＜0.001）；組間兩兩比較EH1（13.97μg／L±6.05μg／L）級與EH2（17.16μg／L±6.52μg／L）、EH3（19.12μg／L±6.19μg／L）級差異有統(tǒng)計學(xué)意義，EH2級與EH3級間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 血清脂聯(lián)素組間比較 EH組血清脂聯(lián)素水平（41.37 μg／L±18.98μg／L）低于健康對照組（63.89μg／L±24.96 μg／L），有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。不同血壓級別高血壓病患者血清脂聯(lián)素組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝7.532，P＝0.001）；組間兩兩比較顯示 EH1（46.56μg／L±20.21μg／L）級與 EH3（32.37μg／L±17.79μg／L）級、EH2（41.24μg／L±15.83μg／L）級與EH3級間有統(tǒng)計學(xué)意義，且脂聯(lián)素水平隨EH分級加重呈下降趨勢。

2.3 脂聯(lián)素及瘦素與各因素間多元回歸分析

2.3.1 瘦素與各因素間多元回歸分析 瘦素與性別相關(guān)，女性高于男性；與體重指數(shù)（BMI）正相關(guān)，BMI越大，瘦素水平越高。其余各因素與瘦素不相關(guān)?；貧w方程相關(guān)系數(shù)為r＝0.718（見表1）。

表1 瘦素與各因素間多元回歸分析

2.3.2 脂聯(lián)素與各因素間多元回歸分析 脂聯(lián)素與性別相關(guān)，女性高于男性，與收縮壓負相關(guān)，收縮壓越高，脂聯(lián)素水平越低；其余各因素與脂聯(lián)素不相關(guān)?；貧w方程相關(guān)系數(shù)為r＝0.398（見表2）。

表2 脂聯(lián)素與各因素間多元回歸分析

3 討 論

EH的發(fā)病機制可能與動脈粥樣硬化、腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)激活、交感活性增強、血管內(nèi)皮損傷和胰島素抵抗等有關(guān)。

瘦素與肥胖相關(guān)的心血管并發(fā)癥有高度關(guān)聯(lián)，肥胖和隨之而來的代謝綜合征是導(dǎo)致與內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)的心血管病理改變的重要因素［2］。本研究發(fā)現(xiàn)，EH患者血清瘦素水平明顯高于健康人，且與BMI正相關(guān)，提示高瘦素水平、肥胖與高血壓發(fā)病密切相關(guān)。瘦素可以直接或間接調(diào)節(jié)心血管和腎血管，從而被認(rèn)為是人體健康狀態(tài)下是調(diào)節(jié)血壓和容量的因子。有學(xué)者認(rèn)為，血清中高瘦素水平是高血壓的獨立危險因素［3］。瘦素能夠增強交感神經(jīng)的活性，其不但能通過周圍末梢作用，還可以通過中樞在下丘腦的作用來激活交感神經(jīng)系統(tǒng)［4］，使血壓升高。Tu等［5］證實，瘦素與超重、肥胖少年的血壓、心率明顯相關(guān)，瘦素可能是激活交感神經(jīng)升高血壓的中介因素。

脂聯(lián)素水平在臨床試驗不僅表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動脈粥樣和炎癥的潛力，還可以改善血管內(nèi)皮細胞功能、抑制炎性反應(yīng)、抑制血管平滑肌細胞增殖、降低游離脂肪酸水平，抑制交感神經(jīng)活性，對高血壓的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生抑制作用［6］，張志偉等［7］研究證實，高血壓患者在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑后，伴隨著血壓下降，脂聯(lián)素水平也升高。另外，胰島素抵抗是EH發(fā)生、發(fā)展的危險因素，脂聯(lián)素可以明顯增加患者的胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平，調(diào)節(jié)患者的血壓水平［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，EH患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于健康人，且與EH分級的嚴(yán)重程度呈負相關(guān)，并隨著收縮壓的升高而降低，提示血清EH水平的下降可能參與了EH的發(fā)生與發(fā)展，這與既往研究結(jié)果相符［9］。

深入研究瘦素與脂聯(lián)素與EH的關(guān)系，或?qū)榕R床治療EH提供新的思路和方法。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓病防治指南2005修訂版［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：14.

［2］Beltowski J.Leptin and the regulation of endothelial function in physiological and pathological conditions［J］.Clin Exp Pharmacol Physiol，2011，4（10）：1440－1681.

［3］Barba G.Plasma leptin and blood pressure in men：Graded association independent of body mass and fat pattern［J］.Obes Res，2003，11（1）：160－166.

［4］Mark AL，Agassandian K，Morgan DA，etal.Leptin signaling in the nucleus tractus solitarii increases sympathetic nerve activity to the kidney［J］.Hypertension，2009，53（2）：375－380.

［5］Tu W，Eckert GJ，Dimeglio LA，etal.Intensified effect of adiposity on blood pressure in overweight and obese children［J］.Hypertension，2011，58（5）：818－824.

［6］莫新玲，王要鑫，謝福生.脂聯(lián)素及高敏C反應(yīng)蛋白與原發(fā)性高血壓合并痛風(fēng)的關(guān)系［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（10）：1767－1768.

［7］張志偉，林澤鵬，徐驗，等.高血壓病患者血清脂聯(lián)素濃度的變化及其意義［J］.嶺南心血管病雜志，2005，11（1）：13－4；44.

［8］簡立國，樊清波.原發(fā)性高血壓患者血壓水平與血清瘦素及脂聯(lián)素水平的相關(guān)性［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（17）：19－20.

［9］Adamczak M，Wiecek A，F(xiàn)unahsahi T，etal.Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension［J］.Hypetrens，2003，16（3）：72－75.