IDA-FLAG方案治療復(fù)發(fā)難治的急性白血病療效評(píng)價(jià)

高紅秀

急性白血病是由造血細(xì)胞、骨髓細(xì)胞的異常而引起的惡性增殖性疾病, 致死率較高, 且治療困難, 臨床緩解率較低。近年來, 隨著化療等技術(shù)在臨床的推廣使用, 白血病治療已經(jīng)取得了一定的成就, 然而仍存在較大的死亡率, 因此關(guān)于復(fù)發(fā)難治的急性白血病的有效治療方案探討已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)研究的重要課題, 臨床報(bào)道稱, IDA-FLAG方案治療AL已經(jīng)取得了一定的效果, 筆者對(duì)河南省駐馬店市中心醫(yī)院血液科收治的56例AL患者進(jìn)行分組研究, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2010年3月至2012年3月收治的56例復(fù)發(fā)難治的急性白血病患者, 男32例, 女24例, 年齡18～62歲, 中位年齡42.6歲。根據(jù)FAB分類流式細(xì)胞術(shù)免疫表型對(duì)患者病情進(jìn)行診斷分類, 淋巴細(xì)胞白血病19例, 急性髓系白血病37例, 其中M05例, M13例, M24例, M46例,M59例, M616例, 慢性粒細(xì)胞白血病急性紅白血病轉(zhuǎn)變?yōu)锳ML-M62例, MDS轉(zhuǎn)化為AML-M22例, 所有患者均符合AL診斷標(biāo)準(zhǔn), 即經(jīng)過兩個(gè)療程的治療后未達(dá)緩解標(biāo)準(zhǔn), 或者緩解后半年內(nèi)復(fù)發(fā), 或者半年后復(fù)發(fā)且治療無(wú)緩解, 患者復(fù)發(fā)在2次及其以上。將患者隨機(jī)分為觀察組與參考組, 各為28例, 兩組患者基線資料無(wú)顯著差異, P＞0.05, 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可進(jìn)行比較。

1.2 方法 給予參考組患者FLAG治療, 治療前5天給予患者氟達(dá)拉濱30 mg/m2聯(lián)合阿糖胞苷2000 mg/m2, 靜脈滴注1次/d, 患者均皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子300 μg。觀察組患者在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予去甲柔紅霉素10～12 mg/m2治療,1次/d。

1.3 療效判定 依照1987年全國(guó)白血病化學(xué)治療討論會(huì)制定的急性白血病療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行判定。完全緩解：臨床白血病細(xì)胞浸潤(rùn)引起的癥狀及體征明顯消失, 患者生活質(zhì)量恢復(fù)正常, 男性患者血紅蛋白≥100g/L,女性、兒童患者血紅蛋白≥90g/L, 血小板100×109/L, 骨髓象原始加幼稚細(xì)胞小于(包含)5%, 鏡檢下骨髓涂片鏡顯示原始細(xì)胞小于(包含)5%, 血涂片檢查未出現(xiàn)白血病細(xì)胞, 巨核細(xì)胞及紅細(xì)胞均正常。完全緩解：上述指標(biāo)均達(dá)到。緩解：骨髓象原始加幼稚細(xì)胞在5%-20%之間, 臨床癥狀明顯緩解, 血常規(guī)有一項(xiàng)未達(dá)到。無(wú)緩解：臨床癥狀、體征、骨髓象及血常規(guī)無(wú)變化甚至出現(xiàn)惡化。其中緩解率為完全緩解率與緩解率的總和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理, 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), 組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異具有顯著性, 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組經(jīng)過治療后總緩解率為85.7%, 參考組治療后總緩解率為64.3%, 數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, P＜0.05；治療中觀察組患者出現(xiàn)2例感染、口腔潰瘍1例, 血清轉(zhuǎn)氨酶升高2例,嘔吐惡心1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%, 參考組患者出現(xiàn)1例感染、口腔潰瘍1例, 血清轉(zhuǎn)氨酶升高2例, 嘔吐惡心1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為17.8%, P＞0.05, 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具體見表1。

表1 兩組患兒治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.2 對(duì)兩組患者進(jìn)行為期半年隨訪, 觀察組患者出現(xiàn)1例復(fù)發(fā), 1例死亡, 參考組患者出現(xiàn)5例復(fù)發(fā), 死亡2例, 兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異, P＜0.05, 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

AL是白血病治療中最主要的難題, 臨床多采用大劑量的一線藥物、二線藥物或者新藥聯(lián)合使用, 緩解率在43%～60%之間, 國(guó)外臨床研究顯示, 白血病的免疫治療如淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞, 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞等［1］, 然而臨床效果尚待進(jìn)一步研究。目前大劑量的Ara-C是治療AL的最有效藥物之一, 同時(shí)聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療AL緩解了僅為16%～44%, 藥效維持時(shí)間亦較低［2］, 因此探討更為有效的治療方式有著重要的臨床意義。

目前由氟達(dá)拉濱、粒細(xì)胞刺激因子及大劑量的Ara-C組成的FLAG方案治療AL已經(jīng)在臨床治療中得到驗(yàn)證。氟達(dá)拉濱作為核苷類似物, 能夠?qū)Σ幻舾心退幩柘蛋籽〖?xì)胞株產(chǎn)生細(xì)胞毒作用, 同時(shí)可與Ara-C共同作用, 刺激Ara-ATP生成, 臨床緩解率達(dá)30%～80%。而患者的緩解率與Ara-C使用劑量、前期化療強(qiáng)度、患者CRI時(shí)間等有直接關(guān)系［3］。本次研究中, 觀察組患者同時(shí)采用IDA治療, 藥物親脂性高,患者體內(nèi)醇式4-去甲氧柔紅霉素與IDA有著同樣的抗腫瘤活性, 因此, 相較其他蒽環(huán)類藥物, IDA有著更強(qiáng)的抗腫瘤活性, 本次研究中ADI-FLAG方案治療效果明顯優(yōu)于FLAG治療方案, 且患者出現(xiàn)不良反應(yīng)較少。

本次研究中, 觀察組患者緩解率明顯優(yōu)于參考組, 患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于參考組, P＜0.05, 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)無(wú)顯著差異, P＞0.05, 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 由此可知,ADI-FLAG方案治療AL臨床效果顯著, 值得推廣。

［1］彭也.FLAG方案治療復(fù)發(fā)/難治急性白血病的療效分析.食用腫瘤雜志, 2010,25(4):467.

［2］錢思軒.IDA-FLAG方案治療復(fù)發(fā)難治的急性白血病.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2009,17(2)464.

［3］廖嬋.急性白血病細(xì)胞免疫治療的研究進(jìn)展.實(shí)用腫瘤雜志,2009, 24(1): 81.