腸炎靈聯(lián)合5-氨基水楊酸(5-ASA)治療潰瘍性結腸炎觀察

趙淑芳

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性炎癥性腸道疾病，容易反復發(fā)作，隨著時間推移可發(fā)生多種并發(fā)癥［1］。輕或中度患者可采用美沙拉嗪、布地萘德或給予系統(tǒng)性激素治療［2，3］。激素治療的優(yōu)點在于迅速緩解癥狀，但是由其帶來的副作用常限制疾病的治療［4］。此外，系統(tǒng)性激素應用和布地萘德不能用于維持治療［5，6］。5-氨基水楊酸(5-ASA)是臨床治療IBD并預防其復發(fā)的最常用的氨基水楊酸類藥物。應用最早的柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸前體藥物，上世紀40年代該藥試用于UC治療取得良好療效，因而半個世紀以來一直是IBD患者廣泛應用的藥物［7，8］。腸炎靈是治療腸道炎癥的常用藥物，為復方制劑，對腸道炎癥性疾病有良好療效［9］。本研究的目的在于觀察腸炎靈和5-ASA聯(lián)合治療UC的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 河南省鶴壁市煤業(yè)公司總醫(yī)院，鶴壁煤業(yè)公司第二醫(yī)院，鶴壁市第一人民醫(yī)院。于2007-01-01～2011-06-31期間的患者63例均符合中華醫(yī)學會炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見診斷標準［10］。入選標準:患者年齡≥21歲，患有潰瘍性結腸炎≥6周，活動指數(shù)記分220～450［9］。此計分系統(tǒng)包括8項，每項均有權重校正(＞450分為重癥，＜200分為臨床緩解)。短腸綜合征、外科造瘺術、膿腫形成、近期腹部手術、腸結核或其他肉芽腫感染性疾病、肺感染、結核菌素試驗陽性、肝炎病毒B或C感染的活動期、HIV感染、多發(fā)性硬化、腫瘤等患者予以排除。

1.2 治療方法 患者隨機分為2組:兩組一般資料如表1。A組患者接受5-ASA和腸炎靈(4粒/d，1次/d，口服)聯(lián)合治療。B組患者接受5-ASA，2 g/d，療程32周?；颊唠S訪時間為24周，內(nèi)容包括藥物不良反應，臨床癥狀及藥物應用情況。口服藥物劑量固定，初期治療可加用激素(潑尼松40 mg/d)，14 d后激素逐漸減少劑量(5 mg/周)。

1.3 效果及安全性評價 分別于0，2，6，10，18，26，34，42，及54周時進行CDAI記分和炎癥性腸病問卷(Inflammatory Bowel Disease Questionnaire，IBDQ)調(diào)查。入組前進行腸鏡檢查，24周時重復腸鏡檢查觀察黏膜病變情況。臨床完全緩解:CDAI記分＜150分;無激素應用臨床緩解:患者未接受布地萘德或系統(tǒng)性激素癥狀緩解時間達3周以上;臨床緩解70:CDAI記分由基礎值降低70分以上;臨床緩解100:CDAI記分由基礎值降低100分以上;黏膜愈合:24周腸鏡檢查患者無黏膜潰瘍。CDAI記分:稀便次數(shù)(1周，)權重為2;腹痛天數(shù)(1周總評，0～3分)權重為5;一般情況(1周總評，0～4分)權重為7;腸外表現(xiàn)與并發(fā)癥(1項1分)權重20;阿片類止瀉藥(0、1分)權重30;腹部包塊(可疑2分;肯定5分)權重10;紅細胞比容降低值權重6;100×(1-體重/標準體重)權重1［9］。計分從0～600分不等，如＞150分者為活動性病變，≤150者為臨床緩解(靜止性病變)。

不良反應事件及伴隨藥物應用情況在54周監(jiān)測。血液標本分別與0及24周采集以檢測C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)。

1.4 主要終點和次要終點 主要效果終點為24周無激素臨床緩解率，次要終點為其他時間點的緩解率，另外，次要終點還包括患者黏膜愈合比例，各種緩解情況，臨床緩解70和臨床緩解100，IBDQ記分，不同時間點激素劑量，CRP變化等。

2 結果

2.1 患者特征 共63例患者納入研究，2組患者的臨床特征基本相似(表1)。

2.2 臨床療效分析 A組32例患者接受聯(lián)合治療，22例(68.8%)患者在24周臨床緩解，B組接受5-ASA31例13例緩解(41.9%)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義;第54周時分析也呈現(xiàn)相似的趨勢。24周時黏膜愈合情況:聯(lián)合治療患者愈合率為46.7%(14/32)，5-ASA治療患者35.5%(11/31)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表2。無激素臨床緩解率聯(lián)合治療患者顯著高于單獨5-ASA用藥組。

表1 兩組一般資料比較(±s)

表1 兩組一般資料比較(±s)

變量 年齡(歲)性別(男/女)癥狀記分(分)大便硬度(分)腹痛不適(分)病程(年)疾病活動指數(shù)(分)A組(32例) 46.2±15.0 18/14 3.4±0.7 3.9±0.3 3.3±0.7 11.9±10.5 250±110 B組(31例) 45.9±13.9 16/15 3.4±0.7 3.9±0.3 3.2±0.7 11.7±10.4 250±103 P值0.72 0.46 0.54 0.68 0.37 0.76 0.08

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

2.3 不良反應事件 用藥過程中，2組患者發(fā)生不良反應事件基本相似。A組9例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)便秘;B組7例出現(xiàn)嘔吐，4例頭暈;經(jīng)處理后消失，不影響療程。

3 討論

本研究中，應用腸炎靈聯(lián)合5-ASA治療潰瘍性結腸炎，觀察結果顯示，聯(lián)合應用二藥患者具有較好的療效，無激素臨床緩解率較高，潰瘍愈合率高，藥物不良反應事件發(fā)生率相似。這一結果提示，腸炎靈和5-ASA治療潰瘍性結腸炎具有良好療效，二者結合應用效果增加，不良反應無顯著增加，具有良好的效果和安全性。

潰瘍性結腸炎的病因多種多樣，病理改變主要位于結腸的黏膜和黏膜下層，部分可侵犯肌層和漿膜層，主要表現(xiàn)為黏膜彌漫充血、水腫、質(zhì)脆易出血等。潰瘍性結腸炎是一慢性疾病，其病程漫長，病情時輕時重，且可反復發(fā)作［1-3］。傳統(tǒng)的要是采用以抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等治療，對急性期患者具有較好的治療效果，但由藥物帶來的副作用較多，患者依從性較差［4，5］。

5-氨基水楊酸(5-ASA)是臨床治療IBD并預防其復發(fā)的最常用藥物，能有效緩解臨床癥狀，現(xiàn)已開發(fā)多種制劑(片劑、顆粒劑、混懸劑、液體或泡沫性灌腸劑及栓劑等)，成為治療輕中度IBD、尤其是UC的誘導治療與維持緩解的一線藥物［6］。通過對既往研究進行系統(tǒng)回顧和薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，規(guī)律接受5氨基水楊酸(5-ASA)治療可降低潰瘍性結腸炎患者的結直腸癌(CRC)和不典型增生發(fā)生危險，雖然我國有關潰瘍性結腸炎并發(fā)CRC比例不高，但如何預防CRC并發(fā)也漸漸成為人們關注的問題之一。若用5-ASA類藥物維持治療，似乎可減少CRC危險，這一點具有重要臨床意義且值得進一步研究［7］。

腸炎靈膠囊每粒膠囊含甲哌力復霉素(利福平)112.5 mg，次硝酸鉍150 mg。用最新型的口服基質(zhì)為載體制成具有高效，緩釋的復方口服制劑。能使藥物在胃腸道內(nèi)逐漸釋放，具有抗菌，消炎及收斂作用。對多種細菌都有強大的殺滅能力。如:沙門氏菌，變型桿菌，腸彎曲菌，大腸桿菌，葡萄球菌，綠膿桿菌、嗜鹽桿菌、痢疾桿菌等，但能保護胃腸道內(nèi)的非致病菌的正常生長［8］。

本研究還顯示二藥治療潰瘍性結腸炎具有良好的依從性和安全性，不良反應事件相對較低，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應事件。本研究的結果提示，5-ASA與腸炎靈聯(lián)合使用治療潰瘍性結腸炎有較好的效果，無激素緩解率較高，聯(lián)合應用患者潰瘍愈合率亦較單獨應用5-ASA為高，且不良反應并無顯著增加，值得進一步研究。

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