科素亞治療高血壓伴腎功能不全病人的療效

閻國利 劉衛(wèi)華 李習(xí)軍 (唐山市開灤總醫(yī)院慢性病科，河北 唐山 063000)

血管緊張素(Angiotensin)在高血壓病變發(fā)生、發(fā)展中有著重要的作用，且在導(dǎo)致靶器官損害中扮演重要角色〔1〕。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病人尿中白蛋白增加是導(dǎo)致心腦血管疾病、死亡等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔2〕。在降壓治療過程中，保護(hù)腎臟靶器官的觀點(diǎn)已被廣泛接受。血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑(ATⅡ)是一種應(yīng)用廣泛的抗高血壓藥物。本文觀察ATⅡ類藥物科素亞對高血壓合并腎功能不全病人的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年1月至2011年5月我院診治的高血壓合并腎功能不全的病人132例為研究對象，男78例，女54例;年齡55～76〔平均(67.5±7.6)〕歲;病程1～26年，平均(12.4±4.6)年。

1.2 方法

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)符合1999年世界衛(wèi)生組織和國際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)制定的高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)既往未接受系統(tǒng)的降壓治療;(3)排除糖尿病、繼發(fā)性高血壓及其他器質(zhì)性心臟病。

1.2.2 治療方法 全部病人均停用一切降壓藥物2 w，血壓恢復(fù)到治療前水平后，對照組給予氨氯地平緩釋片(湖北九康藥業(yè)有限公司)，5 mg，1次/d，晨起服，1 w后降壓效果不明顯者加量至10 mg/d;觀察組予科素亞(杭州默沙東制藥有限公司)，1 次/d，50 mg/d，8 w 為一個(gè)療程。

1.2.3 觀察指標(biāo) (1)血壓:服藥前后，取右上肢坐位，以標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱法測定舒張壓(DBP)及收縮壓(SBP)，重復(fù)3次取平均值。(2)腎功能:應(yīng)用放射免疫法測定尿β2微球蛋白(β2-M)含量，日本CL-7200全自動生化分析儀檢測尿酸(UA)、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療12 w后病人SBP、DBP與治療前比較均有明顯降低(P＜0.05)，兩組治療后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12 w后 UA、β2-M、BUN、SCr水平與治療前比較均有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組治療后 UA、β2-M、BUN、SCr均顯著低于對照組(P＜0.05)，表明觀察組腎功能改善更為明顯。見表1。

表1 科素亞對血壓及腎功能的影響(±s)

表1 科素亞對血壓及腎功能的影響(±s)

與組內(nèi)治療前比較:1)P＜0.05;與對照組治療后比較:2)P＜0.05

組別 SBP(mmHg) DBP(mmHg) UA(μmol/L) 血 β2-M(μg/L) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)對照組 治療前 180.4±14.7 110.2±12.7 370.4±51.4 6.7±1.4 130.5±38.6 6.9±1.4治療后 131.5±11.31) 83.4±9.51) 350.6±50.21) 5.0±1.11) 117.8±26.81) 5.9±1.21)觀察組 治療前 179.2±15.6 108.5±11.4 368.5±62.5 6.4±1.7 129.7±35.4 6.7±1.5治療后 130.4±10.11) 82.4±7.51) 337.2±55.71)2) 3.3±0.61)2) 105.6±25.71)2) 5.4±1.51)2)

3 討論

高血壓發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是先天遺傳性因素與后天環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致正常血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償導(dǎo)致〔3〕，其腎功能損傷是因高血壓靶器官長期病理性損害所致，多數(shù)最終誘發(fā)終末期腎病〔4，5〕，其致病機(jī)制為持續(xù)血壓升高使腎小管負(fù)荷過重，致內(nèi)皮功能損傷，釋放纖溶酶原激活物抑制物、轉(zhuǎn)化因子β(TGF-β)等細(xì)胞活性因子，引起腎小動脈硬化，發(fā)展為腎小球腎小管缺血性病變〔6〕。特別對于老年患者，因身體器官退行性病變，血壓變動緩沖、心臟應(yīng)激能力及血壓調(diào)節(jié)機(jī)能下降，致使血壓波動大，從而更易誘發(fā)高血壓腎功能損害。因此，在調(diào)控血壓同時(shí)，選擇對高血壓腎功能損害保護(hù)作用較強(qiáng)的藥物，對降低高血壓并發(fā)癥有重要作用。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在高血壓發(fā)病中發(fā)揮作用重要。血管緊張素Ⅱ血管收縮效應(yīng)強(qiáng)，刺激分泌醛固酮，使水鈉潴留癥狀加劇，降低血鉀含量，促進(jìn)緩激肽分解，刺激大腦、垂體促腎上腺皮質(zhì)激素及精氨酸加壓素的分泌，興奮交感神經(jīng)，導(dǎo)致血壓升高，從而導(dǎo)致血壓與腎功能損傷的惡性循環(huán)。

科素亞是一種非肽類的ATⅡ，其代謝產(chǎn)物與血管緊張素Ⅱ受體1(AT1)、E3174受體結(jié)合，可拮抗血管緊張素Ⅱ的升壓作用，與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有著相似的降壓效果，但血管神經(jīng)水腫、咳嗽等不良反應(yīng)顯著降低。研究表明，血管緊張素Ⅱ是導(dǎo)致腎臟損害的重要因子，可誘發(fā)局限性節(jié)段性腎小球硬化，降低腎小球?yàn)V過率，誘發(fā)腎衰竭，而科素亞作為一種ATⅡ，能夠在受體水平上阻斷其效應(yīng)〔7，8〕。本研究發(fā)現(xiàn)，科素亞在保護(hù)、逆轉(zhuǎn)腎功能中有著重要作用，而且科素亞對于有高尿酸血癥的病人效果更好。原發(fā)性高血壓病人多數(shù)早期即出現(xiàn)腎功能變化，有的即便BUN、Scr正常，其血β2-M已升高，這些指標(biāo)均可一定程度反映腎功能〔9，10〕。本文中，β2-M、BUN 治療后明顯下降，提示其在改善病人腎功能方面有重要作用。

上述研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平在調(diào)節(jié)腎臟功能方面作用有限，這可能是由于其多數(shù)在肝臟代謝，對腎臟作用及影響較小，血濃度與腎功能損害無關(guān)聯(lián)，不會導(dǎo)致腎功能不全患者半衰期改變，因此氨氯地平的應(yīng)用不會緩解腎臟負(fù)擔(dān)，但為進(jìn)一步減輕腎臟損傷，建議與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或ATⅡ配合使用。

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