老年急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子和S100-β蛋白水平動態(tài)變化的臨床評價

陳景紅 李 娜 高俊淑 王建華 王天俊 郭振華 (河北省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

腦梗死的發(fā)病機制有多種學說，但確切的發(fā)病機制仍不清楚。目前發(fā)現(xiàn)一些多肽因子如成纖維細胞生長因子(bFGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、轉移生長因子(TGF-β)及炎性細胞因子如白介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等在腦梗死急性期明顯增加，但其作用仍不明確。本文老年急性腦梗死患者血清VEGF和S100-β蛋白進行檢測，探討VEGF和S100-β蛋白對老年急性腦梗死患者病情的判斷和對神經(jīng)功能恢復的預測價值，并為急性腦梗死的新的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 40例患者均為我科收治的老年急性腦梗死患者。其中男29例，女11例，年齡61～80(平均70.3±9.54)歲。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI證實患有急性腦梗死，符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的標準。頭顱CT或MRI測量梗死灶的最大直徑，并把患者分為三組:大梗死灶(LI:最大直徑≥5 cm)11例，中梗死灶(MI:5 cm＞最大直徑≥1.5 cm)17例，小梗死灶(SI:最大直徑＜1.5 cm)12例 。依據(jù)全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準評定發(fā)病7 d的神經(jīng)功能缺損情況，并分為3型:輕型(10～15分)15例，中型(16～30分)16例，重型(31～45分)9例。對照組:在門診健康查體的人群中選出38例年齡和性別相匹配的健康人作為對照組，其中男28例，女10例，年齡60～82(平均69.5±10.24)歲。

1.2 標本采集 急性腦梗死患者清晨空腹采血4 ml，連續(xù)抽取發(fā)病后3、7 d和14 d血標本，30 min內(nèi)2 000 r/min離心15 min，提取血清于－70℃冰箱保存待測。對照組空腹采血1次，標本處理同上。

1.3 測量方法 VEGF和S100-β蛋白含量采用ELISA測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)均采用±s表示，兩樣本之間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素、兩因素重復測量的方差分析。

2 結果

2.1 患者組和對照組一般資料 患者組和對照組年齡和性別相匹配，無顯著性差異。第7天神經(jīng)功能缺損評分在LI組平均40分，在MI組平均23分，在SI組平均13分。

2.2 患者組血清VEGF和S100-β蛋白水平與對照組比較老年急性腦梗死患者血清VEGF和S100-β蛋白含量在發(fā)病3、7 d和14 d明顯高于對照組(均P＜0.001)。VEGF高峰時間在發(fā)病第7天，顯著高于3 d和14 d(P＜0.05)并持續(xù)增高到發(fā)病后14 d;S100-β蛋白高峰時間在發(fā)病第3天，并持續(xù)增高到發(fā)病后7 d，14 d恢復正常?；颊甙l(fā)病不同的時間點測量的VEGF和S100-β的比較采用單因素重復測量設計方差分析，VEGF、S100-β 均有差異(VEGF:F=3.67，P ＜0.05;S100-β:F=5.98，P ＜0.01)。見表1。

表1 各組血清VEGF和GFAP水平(±s)

表1 各組血清VEGF和GFAP水平(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01

組別 n VEGF(pg/ml) S100-β(μg/L)腦梗死后3 d組 40 443±681) 0.72±0.162)腦梗死后7 d組 40 593±871) 0.37±0.132)腦梗死后14 d組 38 509±841) 0.10±0.04對照組40 245±29 0.10±0.03

3 討論

VEGF在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用主要通過誘導內(nèi)皮細胞的增生、移動和抑制其凋亡;調(diào)整血管的滲透性及后來發(fā)生的腦組織水腫〔1〕。本文連續(xù)測量急性腦梗死發(fā)病3，7 d及14 d的VEGF血清含量，發(fā)現(xiàn)在老年急性腦梗死患者中，血清VEGF明顯增高，其高峰時間在梗死后7 d，并持續(xù)到發(fā)病14 d仍明顯高于正常對照組。而且，VEGF血清水平與腦梗死灶大小及神經(jīng)功缺損評分明顯相關，這些結果與其他研究一致〔2，3〕。VEGF的血清水平隨腦梗死面積的擴大而增高，表明VEGF有可能成為預測梗死面積大小的一個外周血指標。VEGF在腦梗死中表達增強，促進血管的生成和對神經(jīng)的保護作用〔4〕，促進早期保護性治療，促進缺血半暗帶的側支循環(huán)的建立，改善梗死周圍血液供應，促進神經(jīng)功能恢復。但VEGF在早期增加血管的通透性，加重腦水腫。如何應用VEGF治療腦梗死，而又不增加腦水腫的危險，需要臨床上進一步研究。

S-100β蛋白是一類相對小分子質(zhì)量的鈣結合蛋白，主要位于中樞神經(jīng)的星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞以及周圍神經(jīng)的施萬細胞內(nèi)，是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標記蛋白。有研究表明腦梗死患者腦脊液中S-100β蛋白明顯增高，并與神經(jīng)功能缺損相關〔5〕。也有研究發(fā)現(xiàn)S-100β蛋白在腦梗死發(fā)病12～24 h增高〔6〕，并與病情嚴重程度有關。這與本研究稍有區(qū)別，可能與入組患者發(fā)病時間及梗死灶部位、面積大小不同有關。研究表明血清S-100蛋白含量在腦梗死患者中較對照組有不同程度增高，表明腦梗死后，由于腦組織缺血、缺氧、水腫及壞死等改變，導致神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷;同時由于血腦屏障通透性增高或破壞，進入血清中的S-100β蛋白含量就明顯增高，且增高的程度與病情嚴重程度有關〔7〕，這與本文結果一致。本文發(fā)現(xiàn)，老年急性腦梗死患者發(fā)病第3天血清S-100β水平較對照組增高，在發(fā)病7 d、14 d恢復到正常，并與大梗死灶及重癥病情相關，表明S-100β在腦梗死發(fā)病早期就參與病理生理過程。患者梗死面積大，造成腦組織中的神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞均損傷嚴重，血腦屏障破壞明顯，導致外周血清S-100β蛋白含量增高，同時更反映出S-100β血清含量能夠較敏感預測梗死灶大小及神經(jīng)功能缺損的嚴重程度。有可能成為大面積腦梗死后腦損傷的生物化學指標，對腦梗死患者病情評估、預后判斷也有一定參考價值。

1 Lafuente JV，Bulnes S，Mitre B，et al.Role of VEGF in an experimental

model of cortical micronecrosis〔J〕.Amino Acids，2002;23(1-3):241-5.2 Slevin M，Krupinski J，Slowik A，et al.Serial measurement of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-β1in serum of patients with acute ischemic stroke〔J〕.Stroke，2000;31(8):1863-70.

3 陳景紅，高俊淑，李 娜，等.老年急性腦梗死患者VEGF和GFAP水平的動態(tài)變化〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(4):687-8.

4 Hansen TM，Moss AJ，Brindle NP.Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in neurovascular regeneration and protection following stroke〔J〕.Curr Neurovasc Res，2008;5(4):236-45.

5 Brouns R，De Vil B，Cras P，et al.Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients〔J〕.Clin Chem，2010;56(3):451-8.

6 Worthmann H，Tryc AB，Goldbecker A，et al.The temporal profile of inflammatory markers and mediators in blood after acute ischemic stroke differs depending on stroke outcome〔J〕.Cerebrovasc Dis，2010;30(1):85-92.

7 Kaca-Oryńska M，Tomasiuk R，F(xiàn)riedman A.Neuron-specific enolase and S 100B protein as predictors of outcome in ischaemic stroke〔J〕.Neurol Neurochir Pol，2010;44(5):459-63.