絡(luò)活喜聯(lián)合復(fù)代文治療2級(jí)原發(fā)性高血壓的療效觀察

鄭金艷 張倩 高希春 宋樹(shù)亮 張芙蓉

絡(luò)活喜聯(lián)合復(fù)代文治療2級(jí)原發(fā)性高血壓的療效觀察

鄭金艷 張倩 高希春 宋樹(shù)亮 張芙蓉

目的 研究絡(luò)活喜聯(lián)合復(fù)代文治療2級(jí)原發(fā)性高血壓的療效及安全性。方法 選取100例2級(jí)原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為聯(lián)合組(絡(luò)活喜聯(lián)合復(fù)代文治療)和對(duì)照組(絡(luò)活喜治療)各50例，療程16周，檢測(cè)兩組治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(BaPWV)、生化及電解質(zhì)水平、不良反應(yīng)，分析療效及安全性。結(jié)果 治療16周后，兩組SBP、DBP、PP、BaPWV明顯降低，聯(lián)合組SBP、DBP顯著低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組有效率明顯高于同期對(duì)照組，兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 絡(luò)活喜聯(lián)合復(fù)代文治療2級(jí)原發(fā)性高血壓療效優(yōu)于單用絡(luò)活喜。

2級(jí)原發(fā)性高血壓；苯磺酸氨氯地平；纈沙坦氫氯噻嗪

高血壓是一種心血管綜合征。聯(lián)合藥物治療及固定復(fù)方制劑是降壓達(dá)標(biāo)的重要手段之一，2013年ESH/ESC指南仍推薦血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑+鈣離子拮抗劑(CCB)和血管緊張素受體阻斷劑(ARB)+CCB為優(yōu)選聯(lián)合降壓方案之一[1]，但ARB+CCB迄今還無(wú)以心血管事件為終點(diǎn)的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，絡(luò)活喜(苯磺酸氨氯地平)聯(lián)合復(fù)代文(纈沙坦氫氯噻嗪)治療2級(jí)原發(fā)性高血壓療效較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例2級(jí)原發(fā)性高血壓患者選自2012年9～12月桓臺(tái)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診和住院患者，年齡48～68歲，病程1月～5年，符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》高血壓診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2級(jí)，即非同日3次SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg；均簽署知情同意書(shū)；排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂及肝腎病、冠心及風(fēng)心病、糖尿病、腦卒中、精神病、妊娠或哺乳期婦女、日吸煙>3支者，均無(wú)ARB和CCB藥物過(guò)敏史，既往服絡(luò)活喜、復(fù)代文者從本研究排除。隨機(jī)分為聯(lián)合組與對(duì)照組各50例，聯(lián)合組男25/女25例，年齡(60.48±6.02)歲，病程(3.06±2.02)年；對(duì)照組男24/女26例，年齡(61.01±5.92)歲，病程(3.10±2.12)年。兩組間性別、年齡、平均病程、SBP、DBP、PP、PWV構(gòu)成上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 所有患者均停服原降壓藥，行高血壓病少鹽限酒教育。對(duì)照組行絡(luò)活喜(輝瑞制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)5 mg，1次/d治療，晨7時(shí)空腹溫水沖服；聯(lián)合組在服絡(luò)活喜同時(shí)加服復(fù)代文(諾華制藥,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090780)半片，1次/d治療，晨7時(shí)空腹溫水沖服。3周后降壓無(wú)效者，將復(fù)代文加量至1片，1次/d。連續(xù)治療16周，期間不用其他影響血壓的藥物。

治療前后記錄患者的血壓(治療前后，上午8～10時(shí)用魚(yú)躍牌袖帶臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量坐位右肱動(dòng)脈血壓3次，每次測(cè)壓間隔20 min以上，取3次血壓平均值，測(cè)壓前禁煙、茶及咖啡、排空膀胱并休息15 min)、BaPWV(用OMRON-Colin動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀BP203RPEⅡVP1000測(cè))、生化及電解質(zhì)水平、不良反應(yīng)。

據(jù)《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定降壓療效，DBP下降≥10 mmHg并至正常，或下降≥20 mmHg為顯效；DBP下降<10 mmHg并至正?；蛳陆?0～19 mmHg，或SBP下降≥30 mmHg為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

所有患者均完成研究。治療16周后，兩組SBP、DBP、PP、BaPWV明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組SBP、DBP顯著低于同期對(duì)照組(P<0.05)，有效率顯著高于同期對(duì)照組，見(jiàn)表1。聯(lián)合組未見(jiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組見(jiàn)1例下肢輕度水腫，不影響治療。

表1 兩組治療前后SBP、DBP、PP、BaPWV、療效比較

注:1 mmHg=0.133kPa；a與本組治療前比較P<0.05；b與同期對(duì)照組比較P<0.05

3 討論

高血壓是“全球死亡風(fēng)險(xiǎn)最高的疾病”，既往指南推薦2級(jí)以上高血壓或比目標(biāo)血壓>20/10 mmHg及高危高血壓患者，起始治療即聯(lián)合2種小劑量降壓藥，而2013年ESH/ESC新指南是可早期用聯(lián)合方案且不局限于低劑量聯(lián)合，可根據(jù)具體情況決定是否起始即用高劑量或固定復(fù)方制劑，固定復(fù)方制劑可增強(qiáng)療效，減少單藥劑量依賴性藥物副作用，減少日服片數(shù)，提高依從性，提高血壓控制率；仍推薦ARB+CCB為優(yōu)選聯(lián)合降壓方案之一[1]。

絡(luò)活喜是第三代長(zhǎng)效CCB，半衰期35～50 h，起效和緩，降壓持久平穩(wěn)，其阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞Ca2+通道，選擇性擴(kuò)張外周小動(dòng)脈而降壓；還可擴(kuò)張痙攣的冠脈而緩解心絞痛；其擴(kuò)張動(dòng)脈強(qiáng)于靜脈，毛細(xì)血管內(nèi)靜脈壓增高而引起踝部水腫；還興奮交感神經(jīng)或輕度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)。復(fù)方制劑復(fù)代文每片含纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg；氫氯噻嗪是中效噻嗪類(lèi)利尿劑，利尿鈉降容量，可消除CCB所致踝部水腫，但可致低血鉀，血容量降低會(huì)反射性興奮交感或激活RAAS，還可致糖脂代謝不良；纈沙坦是一種新型非肽類(lèi)ARB，抑制RAAS及交感、擴(kuò)張動(dòng)靜脈而降壓，輕度保鉀、抑制心室重構(gòu)且對(duì)糖脂代謝有益；互補(bǔ)于CCB與噻嗪類(lèi)利尿藥的興奮交感或激活RAAS。BaPWV是肱動(dòng)脈到脛后動(dòng)脈的脈搏波傳導(dǎo)速度，為衡量動(dòng)脈硬化的無(wú)創(chuàng)指標(biāo)；血管彈性降低時(shí)，血液壓力波傳導(dǎo)加速，PWV升高，其值越高反映動(dòng)脈彈性越差、僵硬度越高；高血壓可致大動(dòng)脈彈性降低，促發(fā)加重動(dòng)脈粥樣硬化[3]。本研究發(fā)現(xiàn)絡(luò)活喜聯(lián)合復(fù)代文對(duì)2級(jí)原發(fā)性高血壓療效較優(yōu)，和緩平穩(wěn)降壓同時(shí)能明顯降低BaPWV，而延緩動(dòng)脈硬化，減輕高血壓病患者心、腦、腎等靶器官損害；藥物間協(xié)同互補(bǔ)，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1] Mancia G,Fagard R,Narkiewicz K,et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension.Eur Heart J,2013,34(28):2159-2219.

[2] 霍勇.2013年ESH高血壓指南聯(lián)合治療更新要點(diǎn).中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2013-8-20.

[3] Munakata M,Konno S,Miura Y,et al.Prognostic significance of the brachial-ankle pulse wave velocity in patients with essential hypertension:final results of the J-TOPP study.Hypertens Res,2012,35(8):839-842.

256400山東省桓臺(tái)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科(鄭金艷 高希春 宋樹(shù)亮 張芙蓉),腎內(nèi)科(張倩)

高希春 E-mail:xichun_gao2009@126.com