前列腺素E1脂微球載體制劑治療下肢動脈硬化閉塞癥60例臨床觀察

徐俊華 曾憲敏

本研究對60例下肢動脈硬化閉塞癥患者采用前列腺素E1脂微球載體制劑(PGE1，商品名為凱時)治療，取得了較好療效。

1 一般資料及方法

1.1 一般資料 收集2009年6月至2011年6月的下肢動脈粥樣硬化閉塞癥住院患者60例，年齡53～89歲，平均(70±7.6)歲，其中男51例，女9例，合并糖尿病者49例，吸煙者50例，合并高脂血癥者53例。臨床表現(xiàn)均有下肢疼痛、間歇性跛行、發(fā)涼、麻木等癥狀，體格檢查有下肢皮溫低、足背動脈搏動減弱或消失，經(jīng)下肢動脈彩超檢查證實(shí)有下肢動脈粥樣硬化斑塊形成或閉塞。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:在戒煙，控制血糖、血脂、血壓等基礎(chǔ)治療上，每天給予凱時10～20 μg溶于10 ml鹽水中，靜脈推注，15～20 d為1療程。

1.2.2 檢查方法:觀察患者用藥前后的主觀癥狀變化;應(yīng)用計(jì)步器計(jì)數(shù)患者用藥前后無痛行走距離及最大行走距離變化。應(yīng)用HP5500彩色超聲診斷儀(探頭頻率5～10 MHz)于治療前后測定下肢動脈血流速度峰值、血流量變化。由兩名技術(shù)嫻熟的超聲醫(yī)師操作，固定檢查及測量部位、測量夾角＜60°。

2 結(jié)果

2.1 患者癥狀改善情況 下肢疼痛、間歇性跛行、發(fā)涼、麻木等癥狀明顯改善，改善率達(dá)＞95%。

2.2 行走距離結(jié)果 應(yīng)用凱時治療后患者下肢疼痛明顯好轉(zhuǎn)，無痛行走距離及最大行走距離顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.3 下肢動脈峰值流速、血流量變化結(jié)果 與治療前比較，治療后足背動脈血流量顯著增加(P＜0.05)。見表2。

表1 無痛行走距離及最大行走距離±s，m)

表1 無痛行走距離及最大行走距離±s，m)

注:與治療前比較，*P＜0.05

*治療前150.0±33.2 1010.6±356.3治療后 456.3±98.7* 1352.6±463.5

表2 2組治療前后股淺動脈、腘動脈、足背動脈峰值流速及血流量比較±s)

表2 2組治療前后股淺動脈、腘動脈、足背動脈峰值流速及血流量比較±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05

時間股淺動脈峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)腘動脈峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)足背動脈峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)治療前 1.52±0.29 389.0±96.8 1.33±0.19 376.0±97.5 0.98±0.13 21.6±7.9治療后 1.32±0.13 422.6±102.5 1.20±0.16 410.5±107.2 0.83±0.07 35.2±13.1*

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥目前的無創(chuàng)治療措施主要是控制易發(fā)因素及改善缺血癥狀，延緩自然病程的發(fā)展。如戒煙、控制高血壓、降血脂治療;嚴(yán)格控制血糖、有效地控制餐后血糖是治療的關(guān)鍵;另外肥胖、缺氧、維生素C缺乏、精神緊張、情緒激動等也是動脈硬化的易發(fā)因素，需要通過運(yùn)動鍛煉、規(guī)律生活等有效控制。抗血小板及抗凝治療可以防止血栓形成，延緩病情發(fā)展。有創(chuàng)治療包括血管腔內(nèi)治療和外科手術(shù)治療等［1］。

PGE1是由血管內(nèi)皮組織產(chǎn)生的有效的血管舒張劑，可通過刺激腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)直接松弛血管平滑肌。并可抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，對血管平滑肌起擴(kuò)張作用。臨床上使用前列腺素來改善低氧區(qū)域的組織供血供氧已有多年［2］。Makino 等［3］研究認(rèn)為PGE1可促進(jìn)外周血液流動，增加全身肝細(xì)胞生長因子(HGF)的濃度，而且可能通過環(huán)磷酸腺苷積聚提高全身HGF水平，促進(jìn)局部HGF產(chǎn)生，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能和血流，治療周圍動脈性疾病。

目前臨床應(yīng)用較多的為Lipo PGE1，它可減緩PGE1在肺部的快速代謝，并對病變的炎癥和痙攣的血管部位具有靶向性［4］，可特異性作用于缺血局部。凱時注射液作為PGE1脂微球載體制劑，將PGE1包裹在脂微球中，采用0.2 μm的脂肪微粒，既實(shí)現(xiàn)了靶向作用，又阻止兩肺代謝的失活，是一個新探索。

本研究中，注射凱時后，患者下肢疼痛、間歇性跛行、發(fā)涼、麻木等癥狀得到明顯改善;無痛行走距離及最大行走距離在治療后有顯著增加;股淺動脈及腘動脈血流量有所增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。足背動脈血流量顯著增加。

凱時注射液能很好改善無力接受外科手術(shù)患者或不能耐受外科手術(shù)的下肢動脈硬化患者的臨床癥狀。

［1］羅小云，吳慶華.周圍動脈閉塞性疾病診治進(jìn)展［J］.心肺血管病雜志，2005，24(2):122-124.

［2］Creutzig A，Lehmacher W，Elze M.Meta-analysisofrandomised controlled prostaglandin E1 studies in peripheral arterial occlusive disease stagesⅢ and Ⅳ［J］.Vasa，2004，33(3):137-144.

［3］Makino H，Aoki M，Hashiya N，et al.Increase in peripheral blood flow by intravenous administration of prostaglandin E1 in patients with peripheral arterial disease，accompanied by upregulation of hepatocyte growth factor［J］.Hypertens Res，2004，27(2):85-91.

［4］Taogoshi T，Nomura A，Murakami T，et al.Transport of prostaglandin E1 across the blood-brain barrier in rats［J］.J Pharm Pharmacol，2005，57(1):61-66.