溶栓前應(yīng)用大劑量他汀類(lèi)藥物對(duì)急性心肌梗死預(yù)后的影響

薛菊

急性心肌梗死是由于冠狀動(dòng)脈在粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)心肌急性缺血性壞死，多采用常規(guī)抗凝、溶栓、減慢心率、降低心肌耗氧量、減輕心室重構(gòu)等治療，并增加他汀類(lèi)藥物口服，延緩并阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，改善預(yù)后，降低急性心腦血管事件的發(fā)生［1］。2009年1月—2012年1月我院心內(nèi)科應(yīng)用大劑量氟伐他汀早期強(qiáng)化治療急性心肌梗死，并觀察其對(duì)急性心肌梗死預(yù)后的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2012年1月我院心內(nèi)科收治的急性心肌梗死患者62例作為研究對(duì)象，均符合急性心肌梗死診斷指南中的判斷標(biāo)準(zhǔn)，均排除入院前口服他汀類(lèi)藥物、進(jìn)展期肌病、肝腎功能不全、對(duì)他汀類(lèi)過(guò)敏、對(duì)溶栓有禁忌證的患者。其中男40例，女22例;年齡42～75歲，平均(60.3±13.2)歲。將其隨機(jī)分為常規(guī)治療組和強(qiáng)化治療組，各31例，兩組患者性別、年齡、吸煙史、左室射血分?jǐn)?shù)、合并癥 (血脂、高血壓、糖尿病)方面具有均衡性。

1.2 方法 所有患者入院后行血尿糞3大常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、血凝、心臟彩超等相關(guān)檢查，均無(wú)溶栓禁忌證。給予常規(guī)治療如硝酸酯類(lèi)藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β－受體阻滯劑，抗凝藥物低分子肝素、阿司匹林等，尿激酶溶栓前給予他汀類(lèi)藥物。常規(guī)治療組:氟伐他汀40mg/次，1次/d;強(qiáng)化治療組:氟伐他汀80mg/次，1次/d，l周后改為40mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療4周后觀察患者出現(xiàn)心腦血管終點(diǎn)事件(心源性死亡、心肌再梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、卒中)的例數(shù)，并測(cè)量治療前后患者血脂及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心腦血管終點(diǎn)事件發(fā)生率比較 治療4周后，常規(guī)治療組出現(xiàn)心源性死亡3例、心肌再梗死1例、心力衰竭2例、卒中2例，心腦血管終點(diǎn)事件發(fā)生率為25.8%;強(qiáng)化治療組出現(xiàn)心源性死亡1例、心力衰竭2例、卒中1例，心腦血管終點(diǎn)事件發(fā)生率為12.9%，兩組心腦血管終點(diǎn)事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血脂及ALT比較 治療前兩組患者總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白 (LDL)及ALT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);治療后兩組患者ALT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＜0.05，見(jiàn)表1)。

3 討論

急性心肌梗死是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，斑塊發(fā)生破裂、出血，繼而出現(xiàn)血栓形成，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧性壞死［2］。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外較多的研究表示他汀類(lèi)藥物的作用機(jī)制:(1)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，改善內(nèi)皮舒張功能;(2)減少斑塊中的脂質(zhì)成分和炎癥細(xì)胞，從而穩(wěn)定斑塊;(3)減少血栓形成和減輕動(dòng)脈粥樣硬化處的炎癥反應(yīng)。他汀類(lèi)藥物通過(guò)干預(yù)斑塊炎癥過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)，從而起到穩(wěn)定并縮小斑塊，延緩并阻止脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管病變發(fā)生率［3］。

表1 兩組治療前后血脂及ALT比較 ()Table 1 Comparison of lipids and ALT between two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后血脂及ALT比較 ()Table 1 Comparison of lipids and ALT between two groups before and after treatment

治療后常規(guī)治療組 31 4.7±0.8 5.9±1.7 2.5±0.9 1.8±0.8 4.7±1.1 3.組別 例數(shù) TC(mmol/L)治療前 治療后TG(mmol/L)治療前 治療后LDL(mmol/L)治療前 治療后ALT(U/L)治療前4±0.6 50±12 46±16強(qiáng)化治療組 31 4.7±0.8 5.9±1.2 2.4±0.8 1.3±0.8 4.8±1.0 2.4±1.0 49±12 52±8

在急性心肌梗死事件中，心肌細(xì)胞凋亡導(dǎo)致急性心肌梗死中心肌細(xì)胞大量丟失增加，加重了心肌梗死后的心室重構(gòu)，從而加重了心功能惡化。并且有研究報(bào)道，早期大劑量他汀類(lèi)藥物能有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制心肌細(xì)胞凋亡，而小劑量他汀類(lèi)藥物對(duì)心肌細(xì)胞凋亡無(wú)明顯作用。故在溶栓前短期內(nèi)應(yīng)用大劑量他汀類(lèi)藥物，能產(chǎn)生明顯的抗炎作用并干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡，其作用強(qiáng)度與劑量呈正比，且能使心肌梗死后心腦血管終點(diǎn)事件的發(fā)生率明顯下降［4－5］。

本研究結(jié)果表明，他汀類(lèi)藥物劑量應(yīng)用造成的藥物不良反應(yīng)，ALT方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后血脂指標(biāo)有變化。因此，大劑量他汀類(lèi)藥物在急性心肌梗死發(fā)病后24h內(nèi)早期應(yīng)用較小劑量應(yīng)用更能有效降低心腦血管事件的發(fā)生率，延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)展，且安全性及耐受性良好，值得在臨床上推廣。

1 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(5):390.

2 吳琳，劉新葉.不同劑量他汀類(lèi)藥物對(duì)冠心病二期預(yù)防療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2009，17(8):699.

3 李浙成，柳妙仁.不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征對(duì)炎癥因子的影響［J］.心腦血管病防治，2007，17(1):30.

4 張蔚.他汀類(lèi)藥物治療高脂血癥的臨床應(yīng)用［J］.新醫(yī)學(xué)，2007，38(5):330.

5 李婧，王洪娟.溶栓前大劑量他汀類(lèi)藥物治療急性心肌梗死31例預(yù)后分析 ［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(13):100－101.