應(yīng)用ROC曲線分析SCC-Ag在宮頸鱗癌中的臨床價(jià)值的探究

湯建新 梁瑞蓮 劉健華

應(yīng)用ROC曲線分析SCC-Ag在宮頸鱗癌中的臨床價(jià)值的探究

湯建新 梁瑞蓮 劉健華

目的 研究觀察應(yīng)用ROC曲線分析鱗狀細(xì)胞癌抗原在宮頸鱗癌中的臨床診斷價(jià)值。方法 選取2011年7月～2013年7月期間在本院及廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所已確診的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者40例、非宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者45例以及50例健康者作為研究對(duì)象, 分別為Ⅰ組、Ⅱ組以及對(duì)照組。結(jié)果 ①Ⅰ組的SCC-Ag中位數(shù)為2.4 ng/ml, Ⅱ組為1.4 ng/ml, 對(duì)照組為0.8 ng/ml, Ⅰ組與Ⅱ組、對(duì)照組比較, 差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 而Ⅱ組與對(duì)照組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②SCC-Ag的最佳臨界值為1.49 ng/mL, 此時(shí)特異度為91.2%, 靈敏度為75.8%, 陰性預(yù)測(cè)值為76.5%, 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為87.3%, 準(zhǔn)確度為84.7%。結(jié)論 鱗狀細(xì)胞癌抗原是宮頸鱗癌比較特異的標(biāo)志, 可以作為臨床診斷宮頸鱗癌的指標(biāo)。

ROC曲線；鱗狀細(xì)胞癌抗原；宮頸鱗癌；臨床價(jià)值

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中是較為常見(jiàn)的一種, 宮頸鱗癌是最多發(fā)的一種疾病, 對(duì)廣大婦女的健康有著嚴(yán)重的威脅。近年來(lái)對(duì)宮頸癌的防治已有了一定的成果, 但是對(duì)宮頸癌的手術(shù)前判斷、手術(shù)后的療效、預(yù)后的評(píng)估在目前還沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一和規(guī)范的腫瘤標(biāo)志物［1］。本文使用ROC曲線對(duì)非宮頸鱗癌和宮頸鱗癌患者血清中的鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamouse cell arcinama antigen, SCC-Ag)進(jìn)行了分析, 對(duì)SCC-Ag水平對(duì)宮頸鱗癌診斷的特異性和敏感性進(jìn)行了總結(jié), 探討SCCAg對(duì)宮頸鱗癌的判斷正確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月～2013年7月期間在本院及廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所已確診的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者40例(Ⅰ組), 其中最小年齡為30歲, 最大年齡為57歲,平均年齡為(43.18±5.24)歲。選取同期收治的非宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者45例(Ⅱ組), 其中最小年齡為25歲, 最大年齡為76歲, 平均年齡為(47.23±5.82)歲。再選取同期在本院體檢中心進(jìn)行體檢的50例健康者(對(duì)照組), 其中最小年齡為18歲, 最大年齡為60歲, 平均年齡為(39.82±6.33)歲。三組患者的性別、年齡、學(xué)歷以及職業(yè)等方面基準(zhǔn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組患者空腹抽取3 ml靜脈血, 采用2000 r/min離心將血清分離, 將上清液吸取后放置-80℃冰箱內(nèi)待檢。采用美國(guó)雅培I2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀, 檢測(cè)步驟要按照公司所提供的操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。由于資料非正態(tài), 多以使用百分位數(shù)進(jìn)行標(biāo)示,使用非參數(shù)檢驗(yàn), 檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。對(duì)檢測(cè)結(jié)果以靈敏度為縱軸, 誤診率為橫軸, 制作ROC曲線, 對(duì)曲線下部的面積和標(biāo)準(zhǔn)誤進(jìn)行計(jì)算。面積在0.5～0.7之間時(shí), 判斷的準(zhǔn)確性較低,面積在0.7～0.9之間時(shí), 具有一定的準(zhǔn)確性, 面積＞0.9時(shí), 診斷具有較高的準(zhǔn)確性。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的SCC-Ag水平(見(jiàn)表1)。

表1 三組患者的SCC-Ag水平(ng/ml)

表1所示, Ⅰ組的SCC-Ag中位數(shù)為2.4 ng/ml, Ⅱ組為1.4 ng/ml, 對(duì)照組為0.8 ng/ml, Ⅰ組與Ⅱ組、對(duì)照組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 而Ⅱ組與對(duì)照組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 ROC曲線分析 通過(guò)SPSS12.0軟件將Ⅰ組與Ⅱ組的檢查結(jié)果繪制成ROC曲線(見(jiàn)圖1), 曲線下方積為0.847, 其標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.05, 95%可信區(qū)域?yàn)?.755～0.950。當(dāng)特異度與靈敏度相加之和為最大值時(shí), 所測(cè)得的值即為臨床診斷的最佳臨界點(diǎn)。SCC-Ag的最佳臨界值為1.49 ng/ml, 此時(shí)特異度為91.2%, 靈敏度為75.8%, 陰性預(yù)測(cè)值為76.5%, 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為87.3%, 準(zhǔn)確度為84.7%。

圖1 SCC-Ag ROC曲線

3 討論

鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)是從人宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中提取的糖蛋白抗原, 由兩個(gè)類似的48Kda蛋白組成, SCC-1和SCC-2, 是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位。SCC-1產(chǎn)物位于細(xì)胞內(nèi), 為中性, SCC-2產(chǎn)物呈酸性, 容易釋放到細(xì)胞的外部［2］。正常的鱗狀上皮細(xì)胞為SCC-Ag, 靠近宮頸鱗狀上皮交匯處的位置不會(huì)出現(xiàn)SCC-Ag, 并且不會(huì)受到吸煙、月經(jīng)周期、妊娠、年齡等的影響, 鱗癌患者會(huì)因?yàn)镾CC-2所產(chǎn)生的酸性產(chǎn)物合成亢進(jìn), 使SCC-2在血液中濃度上升。SCC-Ag水平是宮頸鱗癌判斷中較為良好的腫瘤標(biāo)志物, 患有宮頸鱗癌的患者SCC-Ag水平較高［3］。

特異度和靈敏度是宮頸鱗癌診斷的兩個(gè)基本的標(biāo)準(zhǔn), 目前, 我國(guó)多是使用ROC曲線法進(jìn)行宮頸鱗癌實(shí)驗(yàn)室診斷, 所得到的結(jié)果較為理想。ROC曲線法將特異度和敏感度兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行了綜合, 通過(guò)曲線下的面積可以較為客觀的對(duì)試驗(yàn)的判斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià), 是目前作為判斷試驗(yàn)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。使用曲線下部的面積對(duì)診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性程度做評(píng)價(jià), 曲線下部的面積越大, 證明診斷的準(zhǔn)確性越高。當(dāng)面積＞0.9時(shí), 診斷具有較高的準(zhǔn)確性, 可以作為臨床判斷中的重要判斷依據(jù)；當(dāng)面積在0.7～0.9之間時(shí), 具有一定的準(zhǔn)確性, 可以在臨床判斷中使用；當(dāng)面積在0.5～0.7之間時(shí), 判斷的準(zhǔn)確性較低；當(dāng)面積＜0.5的時(shí)候, 試驗(yàn)沒(méi)有使用的價(jià)值。

本研究表明, 宮頸鱗癌組患者的SCC-Ag水平比對(duì)照組患者的SCC-Ag水平高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 對(duì)照組患者之間的SCC-Ag水平差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 實(shí)驗(yàn)組患者的SCC-Ag中, 陽(yáng)性上升率較高。宮頸鱗癌組患者在進(jìn)行手術(shù)治療后的1年內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象的患者對(duì)SCC-Ag水平進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè), 發(fā)現(xiàn)SCC-Ag水平呈進(jìn)行性下降趨勢(shì)發(fā)展,可能與手術(shù)后將SCC-Ag腫瘤的分泌源清除有關(guān)。所以SCCAg水平的測(cè)定可以為宮頸鱗癌的手術(shù)前確診、病情程度監(jiān)測(cè)的常規(guī)實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。對(duì)沒(méi)有接受手術(shù)治療的宮頸鱗癌患者而言, SCC-Ag水平可以對(duì)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、間質(zhì)侵潤(rùn)程度、分化程度、腫瘤體積、臨床分期等情況進(jìn)行反應(yīng)。經(jīng)研究顯示, 腫瘤侵潤(rùn)的深度和盆腔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移與SCC-Ag水平有直接的聯(lián)系, 宮頸鱗癌對(duì)鱗狀細(xì)胞基層侵犯的越深, 腫瘤中SCC-Ag越容易經(jīng)過(guò)淋巴管、血管進(jìn)入到外周血中, 使 SCC-Ag的水平上升。伴隨著宮頸鱗癌臨床分期的增加, SCCAg水平也不斷的增加, 所以在手術(shù)前對(duì)SCC-Ag水平進(jìn)行檢測(cè)是宮頸鱗癌手術(shù)前判斷具有重要的意義。

SCC-Ag水平會(huì)隨著盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸鱗癌病變部位體積增大等變化, 使SCC-Ag的陽(yáng)性率發(fā)生變化。主要原因是腫瘤細(xì)胞在惡性生長(zhǎng)期間, 鱗狀細(xì)胞基因的調(diào)控和表達(dá)不正常, 受到分化程度和浸潤(rùn)生長(zhǎng)的影響, 使參與凋亡調(diào)控的細(xì)胞高表達(dá)SCC-Ag, 導(dǎo)致癌細(xì)胞通過(guò)對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制的方法對(duì)機(jī)體相關(guān)的細(xì)胞自殺機(jī)制產(chǎn)生抵抗性。按照特異性和敏感度之和最大化的原則, 對(duì)預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨界值和SCC-Ag判斷宮頸癌進(jìn)行計(jì)算, 對(duì)宮頸鱗癌診斷的準(zhǔn)確度進(jìn)行判斷。

由此可見(jiàn), SCC-Ag水平對(duì)宮頸鱗癌的診斷具有十分重要的判斷作用, 是宮頸鱗癌臨床分期、手術(shù)后效果、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)的重要依據(jù)。

［1］ 高寶榮, 趙桂玲, 張虹, 等.SCC-Ag對(duì)早期宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評(píng)估的價(jià)值.中國(guó)腫瘤臨床, 2010, 37(11):630-633.

［2］ 劉永娟.suPAR、SccAg聯(lián)合檢測(cè)在診斷宮頸癌的臨床研究.河北醫(yī)科大學(xué), 2010.

［3］ 李桂蘭, 趙桂玲.鱗狀細(xì)胞癌抗原監(jiān)測(cè)在宮頸鱗癌治療中的臨床意義.中國(guó)腫瘤臨床, 2010, 37(11):638-639.

528312 廣東省佛山市順德區(qū)樂(lè)從醫(yī)院(湯建新劉健華)；廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所(梁瑞蓮)