不同時(shí)期支氣管擴(kuò)張癥患者血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞水平及意義

張新靜 沈威 高蔚

不同時(shí)期支氣管擴(kuò)張癥患者血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞水平及意義

張新靜 沈威 高蔚

目的 分析降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細(xì)胞在不同時(shí)期支氣管擴(kuò)張患者的血清表達(dá)水平及其臨床意義。方法 隨機(jī)入組2011年1月至2013年3月本科收治的支氣管擴(kuò)張急性加重期及治療后緩解期患者30例, 行誘導(dǎo)痰細(xì)菌培養(yǎng)、血清PCT水平、hsCRP、血白細(xì)胞檢測(cè), 并行APACHⅡ評(píng)分評(píng)估病情。結(jié)果 30例急性加重期支氣管擴(kuò)張患者, 有18例(60.0%)痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性；急性加重期支氣管擴(kuò)張患者血PCT、hsCRP、白細(xì)胞水平明顯高于治療后緩解期患者；且急性加重期痰培養(yǎng)細(xì)菌結(jié)果陽(yáng)性者血漿PCT、hsCRP水平明顯高于培養(yǎng)結(jié)果陰性者(P＜0.01)；痰培養(yǎng)細(xì)菌結(jié)果陽(yáng)性者與陰性者白細(xì)胞數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；相關(guān)分析表明患者血清PCT 水平與APACHⅡ評(píng)分呈正相關(guān) (r =0.521, P＜0.05), hsCRP及白細(xì)胞數(shù)與APACHⅡ評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)。結(jié)論 支氣管擴(kuò)張患者不同時(shí)期血清血PCT、hsCRP、血白細(xì)胞含量不同, 血PCT水平升高可能與細(xì)菌感染有關(guān), 并與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

支氣管擴(kuò)張； 超敏C反應(yīng)蛋白；血清降鈣素原； 細(xì)菌感染

支氣管擴(kuò)張(支擴(kuò))是以進(jìn)行性和不可逆性氣道破壞和擴(kuò)張為特征的慢性氣道炎癥性疾病。在支氣管擴(kuò)張發(fā)展過(guò)程中, 反復(fù)發(fā)生的氣道感染可導(dǎo)致肺功能迅速惡化, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。下呼吸道細(xì)菌感染在支氣管擴(kuò)張急性加重期的作用已得到證實(shí)。CRP是一種經(jīng)典急性時(shí)相蛋白, 是感染急性期的反應(yīng)物, 已被廣泛應(yīng)用于臨床。近年來(lái)血清降鈣素原(PCT)在臨床上作為細(xì)菌感染的指標(biāo)［1］, 越來(lái)越得到重視。作者檢測(cè)了30例支擴(kuò)患者急性加重期及治療后緩解期的血清CRP、PCT水平, 探討支擴(kuò)患者不同時(shí)期血清CRP、 PCT水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年3月在本院呼吸科住院的支擴(kuò)急性加重期及治療后緩解期患者30例, 其中男19例, 女11例, 年齡40~78歲, 平均年齡(61.9±7.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有反復(fù)咳嗽, 咯痰和(或)咯血的病史。(2)均經(jīng)高分辨CT確診為支氣管擴(kuò)張。(3)近期出現(xiàn)［2］①痰量增多或痰性質(zhì)惡化；②氣促加重；③咳嗽增加；④發(fā)熱(T>38℃)；⑤疲倦、乏力或運(yùn)動(dòng)耐量下降；⑥喘息增加；⑦肺功能下降；⑧肺部啰音改變；符合以上中的4點(diǎn)可診斷為支擴(kuò)急性加重期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有支氣管哮喘, 肺結(jié)核, 特發(fā)性肺纖維化等其它呼吸系統(tǒng)疾病。②病程超過(guò)7 d, 前兩周內(nèi)曾應(yīng)用抗生素。③有急慢性心、腎、肝、腫瘤病史。④ 呼吸系統(tǒng)以外的部位存在感染。⑤APACHⅡ評(píng)分 選取所有病例根據(jù)急性生理參數(shù)、年齡指數(shù)和慢性健康指數(shù)相加的總和所得進(jìn)行APACHⅡ評(píng)分。孕婦及哺乳期婦女。所有研究對(duì)象均同意合作并簽署知情同意書。

1.2 標(biāo)本收集和處理 ①誘導(dǎo)痰的采集及處理 支擴(kuò)急性加重期患者取晨痰作細(xì)菌培養(yǎng)：囑受檢者用復(fù)方硼砂溶液清潔口腔及咽部, 再用無(wú)菌生理鹽水含漱, 鼓勵(lì)患者咯出深部痰液在無(wú)菌痰標(biāo)本盒中, 用作細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定。

②血漿hsCRP水平的檢測(cè)：抽取研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml, EDTA-Na抗凝, 3000 r/min離心15 min, 采用免疫比濁法檢測(cè)血漿hsCRP水平。

③血清PCT測(cè)定 急性加重期及治療后穩(wěn)定患者分別采靜脈血3 ml, 2000 r/min離心15 min, 分離血清, 采用散射比濁法測(cè)定血清PCT含量。試劑盒由南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司提供, 嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。

④WBC計(jì)數(shù) 取患者全血抗凝, 在與抗凝劑緩慢搖勻10 min后, 1 h內(nèi)用全血細(xì)胞分析儀計(jì)數(shù)WBC數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,所有數(shù)據(jù)以-x±s表示。兩樣本間比較采用配對(duì)或成組t檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PCT、hsCRP水平及白細(xì)胞數(shù) 支擴(kuò)急性加重期患者血清中hsCRP、PCT水平及白細(xì)胞數(shù)較穩(wěn)定期患者明顯升高。支擴(kuò)急性加重期患者痰病原菌檢出率為60.0%, 排在前三位依次為：銅綠假單胞菌, 大腸桿菌, 鮑曼不動(dòng)桿菌。痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性組血清中PCT、hsCRP含量均較陰性組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 見表1。

2.2 血清PCT水平與病情嚴(yán)重度相關(guān)性分析 相關(guān)分析顯示血清PCT水平與患者APACHⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(r為0.521, P＜0.05)。hsCRP及白細(xì)胞數(shù)與APACHⅡ評(píng)分無(wú)相關(guān)性。

表1 支氣管擴(kuò)張急性期和穩(wěn)定期患者血漿PCT、hsCRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、APACHⅡ評(píng)分比較( x-±s)

3 討論

支擴(kuò)患者的氣道內(nèi)存在以中性粒細(xì)胞為特征的慢性氣道炎癥, 呼吸道急性感染是支擴(kuò)病情加重及死亡的一個(gè)重要因素。研究提示, 感染、炎癥和酶的作用形成一個(gè)破壞支氣管-肺組織的惡性循環(huán), 導(dǎo)致支擴(kuò)發(fā)病及病程遷延進(jìn)展。對(duì)合并感染的支擴(kuò)患者進(jìn)行早期抗感染治療對(duì)于對(duì)減少耐藥菌株的產(chǎn)生、縮短病程、促進(jìn)患者恢復(fù)及降低病死率有重要意義。長(zhǎng)期以來(lái)臨床上多用白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)作為判斷細(xì)菌感染的診斷和療效觀察重要指標(biāo)之一。但單純的白細(xì)胞升高特異性較差, 白細(xì)胞總數(shù)易受運(yùn)動(dòng)、精神等多種因素影響。因此尋找一種血清標(biāo)志物來(lái)評(píng)估感染的類型、制定最佳的初始治療方案并評(píng)價(jià)預(yù)后成為當(dāng)今支擴(kuò)的研究熱點(diǎn)之一。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白, 在正常健康人血清僅以微量形式存在。而在急性感染、組織損傷時(shí), 可在數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇升高, 數(shù)天內(nèi)達(dá)高峰, 病情改善后又下降。CRP可加強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬作用, 并且可以限制炎癥的發(fā)展, 防止組織進(jìn)一步的損傷, 在急性炎癥早期可發(fā)揮某些保護(hù)作用［3］。

PCT是降鈣素的前肽, 是甲狀腺的C細(xì)胞產(chǎn)生的一種無(wú)激素活性的糖蛋白分子, 體內(nèi)外穩(wěn)定性好, 易于檢測(cè)。在生理情況下, PCT是被降解的, 不釋放到血液中, 因此在健康人PCT含量極低［4］。大量研究顯示血PCT水平升高與細(xì)菌感染有關(guān), 且對(duì)病情預(yù)后判斷的價(jià)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)病原學(xué)診斷,在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)血清PCT水平明顯上升, 當(dāng)感染控制后迅速下降［5］。

作者研究提示, 支擴(kuò)急性期血漿PCT、hsCRP水平及白細(xì)胞數(shù)較治療后穩(wěn)定期升高, 提示支擴(kuò)患者急性感染能引起白細(xì)胞數(shù)及血清PCT、hsCRP水平升高, 感染得到控制是血清PCT、hsCRP水平及白細(xì)胞數(shù)下降的主要原因。痰培養(yǎng)細(xì)菌結(jié)果陽(yáng)性者血PCT、hsCRP水平明顯高于培養(yǎng)結(jié)果陰性者(P＜0.01), PCT、hsCRP在診斷下呼吸道細(xì)菌感染有重要意義, 因此PCT、hsCRP在氣道炎癥和全身炎癥的發(fā)生、發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用, 可作為支擴(kuò)急性發(fā)作的標(biāo)志物之一。相關(guān)分析表明血漿PCT水平與APACHⅡ評(píng)分均呈正相關(guān), 測(cè)定血PCT水平可間接反應(yīng)支擴(kuò)的嚴(yán)重程度, 亦可作為監(jiān)測(cè)病情、觀察療效的一個(gè)指標(biāo)。白細(xì)胞數(shù)及hsCRP水平與APACHⅡ評(píng)分無(wú)明顯相關(guān), 提示單純的白細(xì)胞升高在判斷病情時(shí)有其局限性、滯后性及較高的非特異性。hsCRP特異性低, 感染、腫瘤、組織損傷時(shí)均可增高。

由此可見, 在支擴(kuò)發(fā)展的不同階段PCT、hsCRP的表達(dá)水平不同, 且PCT與病情嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性, 聯(lián)合監(jiān)測(cè)支擴(kuò)患者血清中PCT、hsCRP、WBC的水平, 有助于對(duì)支擴(kuò)嚴(yán)重程度進(jìn)行早期評(píng)估, 正確治療, 可縮短病程及減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

［1］ Cleays R, Vinken S, Spapen H, et a1．Plasma Procaicitonin and C-reactive Protein in Acute Septic Shock：Clinical and Biological Correlates．Crit Care Med, 2002, 30(4):757-762．

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［3］ 高金爽, 錫霞.前降鈣素、血清C反應(yīng)蛋白聯(lián)合測(cè)定對(duì)診斷新生兒早期細(xì)菌感染的意義.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2008, 3(20):92-93.

［4］ Mussap M, Degrandi R, Cataldi L, et al.Biochemical markers for the early assessment of neonatal sepsis: the role of procalcitonin.J Chemother, 2007,19(2):35-38.

［5］ Gendrel D, Bohuon C．Procalcitonin as a marker of bacterial infection．Pediatr Infect Dis J, 2000, 19:679-688．

C-reactive protein, white blood cells and serunm calcitonin level.and significance of Patients with bronchiectasis in diffenont ages.

ZHANG Xin-jing, SHEN Wei, Gao Wei.
Suqian People's Hospital of Nanjing Gulou Hospital group, Suqian 223800, China.

Objective To investigate changes of serum procalcition(PCT), CRP levels and WBC count in patients with bronchiectasis, and investigate the clinical significance.Methods 30 patients with acute exacerbations of bronchiectasis were studied between January 2011 to March 2013 in our hospital.Got the morning sputum for gemiculture, serum hsCRP, PCT concentrations and white blood cell concentrations were measured.APACHⅡscore were used to evaluate the severity of the patients.Results The serum levels of PCT, hsCRP and WBC count in the acute exacerbation of bronchiectasis were both higher than those in the remission stages of bronchiectasis, and the levels of hsCRP , PCT were significantly higher in patients with bronchiectasis when they had bacteria infection compared to those without bacteria infection.PCT levels were positively correlated with APACHⅡscore(r= 0.521, P＜0.05),there was no correlative relationship between hsCRP , white blood cell concentrations and APACHⅡscore.Conclusion Especially has bacterial infection, the levels of PCT elevation significantly in patients with bronchiectasis.The PCT levels are more closely correlated with severity score．

Bronchiectasis; Hypersensitive c-reactive protein; Serum calcitonin; Bacterial infections

223800 江蘇省南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院