黛力新聯(lián)合高壓氧治療腦卒中后睡眠障礙30例療效觀察

卜憲聰，劉詩(shī)翔

(1 成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院，昆明 610000)

腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生與神經(jīng)精神障礙、神經(jīng)感知障礙有關(guān)，對(duì)神經(jīng)康復(fù)、日常活動(dòng)和生活質(zhì)量造成不利的影響，還可作為腦卒中的危險(xiǎn)因素，甚至導(dǎo)致缺血性及出血性卒中再發(fā)［1，2］。黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片)可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，具有抗抑郁、抗焦慮的作用，改善腦卒中后情緒障礙，達(dá)到治療失眠的目的。高壓氧治療可加快毛細(xì)血管的再生速度，同時(shí)加速側(cè)支循環(huán)的建立，改善腦供血和供氧。2009年3月～2013年1月，我科采用黛力新聯(lián)合高壓氧治療腦卒中后睡眠障礙30例，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 腦卒中后睡眠障礙患者60例，男36例，女24例，年齡43～76歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí);既往無睡眠障礙，無意識(shí)障礙、言語(yǔ)障礙，無嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)定總分＞7分。排除標(biāo)準(zhǔn):全身性疾病及可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響的外界干擾因素;藥物依賴者(安定類藥物)，偶爾服用安定者則需停藥7 d以上;合并有腎臟、肝臟、心腦血管和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，或嚴(yán)重原發(fā)性疾病;活動(dòng)性癲癇患者及無法正常完成整個(gè)療程、無法評(píng)價(jià)療效的患者。將60例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各30例，兩組年齡、性別、病程、文化程度、合并癥等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，即每日晚臨睡前加服艾司唑侖1 mg加高壓氧治療。高壓氧治療采用多人艙，治療壓力0.2 mPa(2ATA)，穩(wěn)壓時(shí)戴面罩吸純氧60 min，中間休息10 min改吸艙內(nèi)空氣，2 h/次，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黛力新(丹麥靈北制藥公司)，每日早、午各服1片。兩組共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于兩組治療前及治療后采用PSQI［6］評(píng)定睡眠質(zhì)量并做多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)監(jiān)測(cè)，測(cè)定睡眠總時(shí)間、深睡眠時(shí)間、淺睡眠時(shí)間、快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠時(shí)間(REM)、睡眠潛伏期等。PSG監(jiān)測(cè)使用無干擾的單人屏蔽睡眠室，遮光，隔音，室溫18～22℃，濕度50%～70%，采用7 h正規(guī)監(jiān)測(cè)，睡眠分期采用 Rechtschatfen 標(biāo)準(zhǔn)［3～5］，觀察眼動(dòng)圖、腦電圖、口鼻氣流、肌電圖、胸腹呼吸、氧飽和度、血壓、脈搏等，在治療前后分別進(jìn)行靜脈采血測(cè)定血糖、血脂、肝腎功能，并進(jìn)行血液流變學(xué)檢查。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) PSQI評(píng)分總分范圍為0～21分，總分＞7分為睡眠質(zhì)量差，得分越高表明睡眠質(zhì)量越差。其中7～11分為輕度睡眠障礙，12～16分為中度睡眠障礙，17～21分為重度睡眠障礙。療效評(píng)定參照中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，臨床痊愈為夜間睡眠時(shí)間在6 h以上或睡眠時(shí)間恢復(fù)正常，醒后精力充沛;顯效為睡眠質(zhì)量明顯好轉(zhuǎn)，睡眠深度增加，睡眠時(shí)間增加3 h以上;有效為睡眠障礙較前減輕，但睡眠時(shí)間較前增加不足3 h;無效為治療后睡眠障礙無明顯改善甚至加重者。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PSG主要參數(shù)及PSQI評(píng)分比較 兩組治療后睡眠總時(shí)間、深睡眠時(shí)間、REM時(shí)間、PSQI評(píng)分均優(yōu)于治療前(P均＜0.05)，治療組治療后睡眠總時(shí)間、REM時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，PSQI評(píng)分低于對(duì)照組(P均＜0.05)。

2.2 兩組療效比較 治療組顯效16例、有效9例、無效5例，總有效率為83.3%，對(duì)照組分別為10、12、8例和73.3%，治療組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后PSG主要參數(shù)及PSQI評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后PSG主要參數(shù)及PSQI評(píng)分比較()

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與同時(shí)間對(duì)照組比較，﹟P＜0.01

組別 n 睡眠總時(shí)間(min)淺睡眠時(shí)間(min)深睡眠時(shí)間(min)REM時(shí)間(min) 覺醒次數(shù)(次)睡眠潛伏期(min)PSQI評(píng)分(分)治療組30治療前 293.49 ±40.94 232.68 ±56.24 63.74 ±35.36 49.70 ±21.45 4.29 ±2.14 47.45 ±21.18 15.4 ±2.1治療后 378.35 ±58.62*﹟ 251.34 ±48.65 112.56 ±57.61*﹟ 102.5 ±31.65*﹟ 2.59 ±1.72 20.79 ±14.06 8.1 ±1.2*#對(duì)照組 30治療前 301.53 ±38.64 234.56 ±60.41 63.26 ±29.49 52.85 ±23.58 3.98 ±2.71 44.15 ±20.77 16.1 ±2.4治療后 347.42 ±63.56* 254.36 ±57.28 89.35 ±31.64* 85.62 ±26.83* 2.21 ±1.70 28.17 ±10.51 13.4 ±1.9*

2.3 不良反應(yīng)兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腦卒中是嚴(yán)重危害中老年人健康的疾病，其發(fā)病率、致殘率和致死率都較高，腦卒中后睡眠障礙在臨床上更為常見。一般認(rèn)為，有20%～40%的腦卒中患者會(huì)并發(fā)睡眠障礙［8］。也有報(bào)道表明腦卒中后睡眠障礙的發(fā)病率遠(yuǎn)高于此，Palomaki等［9］發(fā)現(xiàn)腦卒中患者入院時(shí)失眠率高達(dá)68%。腦卒中后睡眠障礙嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及神經(jīng)功能恢復(fù)，還可能誘發(fā)出血性或缺血性卒中。腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制尚不清楚，可能與以下因素有關(guān):①中風(fēng)損傷部位，研究表明左半球腦組織損害者睡眠障礙的發(fā)生率高［10］;②社會(huì)心理因素，患者擔(dān)心疾病會(huì)留下殘疾，再加上失語(yǔ)功能障礙、抑郁、焦慮、悲傷等負(fù)面情緒影響，容易導(dǎo)致入睡困難和睡眠障礙;③中風(fēng)后神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，腦細(xì)胞功能受損，興奮性氨基酸和其他有毒物質(zhì)釋放于網(wǎng)狀系統(tǒng)，干擾睡眠覺醒系統(tǒng)［11］，同時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)中NE和5-HT含量降低，導(dǎo)致抑郁和睡眠障礙［12］。腦卒中后抑郁情緒與睡眠障礙的發(fā)生關(guān)系更大。

目前對(duì)于腦卒中后睡眠障礙的常規(guī)療法是鎮(zhèn)靜類藥物治療為主，同時(shí)輔以心理治療及康復(fù)訓(xùn)練，高壓氧治療能提高網(wǎng)狀激活系統(tǒng)和腦干血氧分壓，增加血氧含量，加大血氧彌散距離，改善微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)與再生，促進(jìn)腦損傷部位新生毛細(xì)血管形成［13］，同時(shí)降低紅細(xì)胞比積，改善血液黏稠度及血小板聚集性，恢復(fù)紅細(xì)胞變形能力及屈曲性，減輕腦組織缺氧缺血狀態(tài)［14］，從而促進(jìn)受損腦組織盡快恢復(fù)，從而從根本上減輕腦卒中產(chǎn)生的后遺癥，減少卒中后睡眠障礙發(fā)生的幾率。

黛力新是由小劑量美利曲辛和小劑量氟哌塞噸的形成化合物。美利曲辛的作用在于抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-HT的再攝取，在增強(qiáng)組胺受體拮抗作用的同時(shí)，提高了突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平;小劑量氟哌塞噸可作用于突觸前膜的多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺合成和釋放，提高大腦突觸間隙的多巴胺水平。黛力新的藥理作用是兩種成分綜合作用的結(jié)果，主要可增加突觸間隙NE、DA、5-HT和其他神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，具有抗焦慮和抗抑郁的作用［15］，從而達(dá)到治療失眠的目的。

本研究治療組采用黛力新聯(lián)合高壓氧治療，兩組治療后睡眠總時(shí)間、深睡眠時(shí)間，REM時(shí)間、PSQI評(píng)分均優(yōu)于治療前，且治療組治療后睡眠總時(shí)間、深睡眠時(shí)間、REM時(shí)間及PSQI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝腎損害等不良反應(yīng)。這表明黛力新聯(lián)合高壓氧治療腦卒中后睡眠障礙是安全、有效的，能改善患者睡眠質(zhì)量，優(yōu)于常規(guī)治療，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

［1］Leppavuori A，Pohjasvaara T，Vataja R，et al.Insomnia in ischemic stroke patients［J］.Cerebrovasc Dis，2002，14(2):90-97.

［2］Schuiling WJ，Rinkel GJ，Walchenbach R ，et al.Disorders of sleep and wake in patients after subarachnoid hemorrhage［J］.Stroke，2005，36(3):578-582.

［3］吳海波，陳寶田，崔桂梅，等.安神方顆粒治療失眠癥的多導(dǎo)睡眠圖評(píng)價(jià)［J］.山東醫(yī)藥，2009，49(9):91-92.

［4］任澤普，張衛(wèi)華，李玲芝，等.用多導(dǎo)睡眠圖研究佐匹克隆/右佐匹克隆治療失眠癥療效［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2009，25(5):402-404.

［5］Spencs DW ，Kayumov L ，Chen A ，et al.Acupuncture increases noctumal melatonin secretion and reduces insomnia and anxiety:a preliminary report［J］.J Neuropsychiatry Clin Neurosci，2004，16(1):19-20.

［6］汪向東，王希林，馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)［J］.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，1999(增刊):375-375.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科學(xué)會(huì).中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:東南大學(xué)出版社，1998:94.

［8］蔣安杰，裴正斌.急性腦卒中病灶發(fā)生部位與患者的睡眠障礙［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9(20):80-81.

［9］Palomaki H，Berg A，Meririnne E，et al.Complaints of poststroke in somnia and its treatment with mianserin［J］.Cerebrovasc Dis，2003，15(122):56-62.

［10］蔣安杰，裴正斌.急性腦卒中病灶發(fā)生部位與患者的睡眠障礙［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，20(9):80.

［11］于嵐，武祺，關(guān)穎，等.急性腦梗死患者腦脊液興奮性氨基酸水平的變化及其臨床意義［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18(5):373-375.

［12］黃秉欽，徐招柱，李水彬，等.腦卒中后情緒障礙120例臨床分析［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2002，9(6):720-722.

［13］盧曉欣，彭慧平，湯永建，等.高壓氧個(gè)體化治療方案的實(shí)施［J］.中國(guó)康復(fù)，2009，24(2):103-105.

［14］鄧曉玲，汪健，趙斌.高壓氧對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知和生活能力及血液流變學(xué)的影響［J］.中國(guó)康復(fù)，2011，26(2):96-97.

［15］王成強(qiáng).黛力新的用藥注意事項(xiàng)［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，16(7):180-181.