口服托特羅定聯(lián)合膀胱內注射肉毒素治療OAB臨床觀察

楊 杰

(安陽市第三人民醫(yī)院，河南安陽 456150)

膀胱過度活動癥(OAB)為一類發(fā)病率較高的慢性疾病，可嚴重影響患者的生活質量，并給個人及社會帶來巨大的經濟負擔［1，2］，目前抗膽堿類藥物的療效及安全性均有限。2010年6月～2012年6月，我們采用口服托特羅定聯(lián)合膀胱內注射肉毒素(BTX)治療OAB患者34例，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院泌尿外科同期收治的OAB患者98例，男55例，女43例;年齡20～70歲，平均43歲。均經尿流動力學檢查確診為OAB并低順應性膀胱，患者均有尿急、尿頻、夜尿增多等典型OAB臨床表現(xiàn)，癥狀持續(xù)3個月以上;病程1～20 a，平均11.2 a。排除標準:入組前1個月內使用過M受體阻滯劑及肉毒素;有膀胱手術史;有泌尿系統(tǒng)結石或惡性腫瘤;近1個月曾有尿路感染;合并影響膀胱功能的其他疾病。采用隨機對照原則，將98例患者分為A組(32例)、B組(32例)及C組(34例)，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 A組口服托特羅定0.2 mg，每日1次，共12周;B組膀胱注射BTX，于膀胱逼尿肌處避開膀胱三角區(qū)散在注射25個點，同時在尿道括約肌處注射2～5個點，術后留置導尿管8 h，口服喹諾酮類藥物抗感染治療3 d;C組聯(lián)合應用上述兩種治療方法，其中BTX膀胱注射的時間為開始服用托特羅定后2周。

1.3 指標觀察 記錄三組治療后24 h平均排尿減少次數(shù)、24 h平均尿失禁減少次數(shù)及初始尿意時膀胱增加容量、膀胱最大增加容量;同時進行血生化、血尿常規(guī)檢查，觀察口干、尿潴留、排尿困難等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)以表示，三組數(shù)據(jù)間比較采用ANOVA單因素方差分析，并采用LSD t檢驗進行兩兩比較。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療后C組24 h平均排尿減少次數(shù)、24 h平均尿失禁減少次數(shù)及初始尿意時膀胱增加容量、膀胱最大增加容量均顯著大于 A組及 B組，P均＜0.05，見表1。三組患者均無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

表1 三組治療前后相關指標比較()

表1 三組治療前后相關指標比較()

組別 n 排尿減少次數(shù)(次) 尿失禁減少次數(shù)(次) 膀胱增加容量(mL) 膀胱增加最大容量(mL)A組32 5.2 ±3.3 3.1 ±2.1 65.2 ±38.3 105.2 ±48.2 B 組 32 5.5 ±3.2 2.9 ±2.5 59.2 ±28.5 99.2 ±39.9 C組34 8.1 ±6.2 5.2 ±4.7 86.5 ±45.2 152.6 ±68.3

3 討論

OAB為基于癥候群進行診斷的綜合征，定義為“尿急，伴或不伴急迫性尿失禁，常伴有尿頻和夜尿癥狀”。OAB無明確的病因，不包括由急性尿路感染或其他膀胱尿道局部病變所致癥狀［3］。國內一項研究表明，OAB發(fā)病率為6.0%(男性為5.9%，女性為6.0%)，其中30%的患者存在尿失禁癥狀。部分OAB患者存在尿動力檢查證實的逼尿肌過度活動(DO)。目前理論認為，肌細胞過度敏感導致的失神經支配是肌源性DO的基礎，神經系統(tǒng)的病理改變也會引發(fā)DO，OAB及DO的發(fā)生與年齡增長引發(fā)的大腦結構改變相關［4～6］。新近研究認為，膀胱黏膜層參與膀胱收縮的外周調控，膀胱間質細胞可通過調控平滑肌鈣離子釋放影響膀胱收縮，而位于黏膜下層的縫隙連接也可影響膀胱傳入刺激的信號改變。上述環(huán)節(jié)均可成為OAB新的治療靶點。抗膽堿能制劑可作為OAB保守治療效果不佳時的選擇，其通過作用于膀胱逼尿肌副交感神經突觸后的膽堿能M受體而起效，適當增加藥物劑量也可提高患者的癥狀改善程度，而改變給藥途徑(口服或表皮等)可改變藥物吸收速度?？诟墒强鼓憠A能制劑的主要不良反應。

國內文獻報道，口服藥物治療不足以改善OAB患者癥狀時，可選擇BTX局部注射治療［7～9］。本研究顯示，治療后C組24 h平均排尿減少次數(shù)、24 h平均尿失禁減少次數(shù)及初始尿意時膀胱增加容量、膀胱最大增加容量均顯著大于A組及B組;所有患者均無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。提示托特羅定口服聯(lián)合BTX膀胱內注射治療OAB效果好，且安全性高。可能機制:①BTX能夠與神經突觸前膜產生較強的親和作用，從而抑制膽堿能神經末梢去極化時乙酰膽堿的釋放，使肌肉產生去神經支配出現(xiàn)肌張力降低;注射后24～72 h起效(毒素作用后的神經末端退化后突觸會重新生芽，產生新的具有神經功能的突觸)，半衰期為3個月，單獨應用時療效持續(xù)時間短。②托特羅定為競爭性M受體拮抗劑，對膀胱的選擇性明顯強于對唾液腺的選擇性，口服后經肝臟代謝產生的主要活性代謝物5-羥甲基衍生物與抗毒蕈堿活性相近，與BTX聯(lián)用能延長后者療效持續(xù)時間。值得注意的是，BTX的注射劑量、方法、患者選擇及與口服托特羅定聯(lián)合應用的最佳方法等方面需進一步研究［10］。

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