補骨脂注射液聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病376例臨床療效觀察

吳和濤 王 芳 李 怡

武警北京市總隊第二醫(yī)院皮膚科，北京 100037

尋常型銀屑病為常見慢性炎癥性皮膚病，其以角質形成細胞過度增生為主要特點，病情頑固且易復發(fā)。窄譜中波紫外線（NB-UVB）是現(xiàn)代醫(yī)學治療尋常型銀屑病的常規(guī)手段，但臨床應用中發(fā)現(xiàn)單一光學治療療效有待提高，而多種光學治療聯(lián)合應用可能破壞NB-UVB的光學特性而影響其療效，故目前多建議其與藥物聯(lián)合應用以提高療效。補骨脂注射液為傳統(tǒng)中藥補骨脂萃取物，主要成分為異補骨脂素和補骨脂素，其不僅本身具有抗衰老、促皮膚細胞增生等藥理作用，且可提高機體對NB-UVB的敏感性[1]。本科近年來以補骨脂注射液聯(lián)合NB-UVB照射治療尋常型銀屑病，療效確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有確診[2]的376例尋常型銀屑病患者均來自2009年3月～2010年9月本科門診，按數(shù)字表法隨機分成治療組192例和對照組184例。治療組：男87例，女105例，年齡17～53歲，平均（37.20±4.10）歲，病程40d～15年，平均（6.50±2.30）年。銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI評分）為（13.32±2.37）。對照組：男98例，女86例，年齡19～57歲，平均（39.4±3.6）歲，病程1個月～12年，平均（4.70±1.40）年，PASI評分為（12.87±2.45）。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者半月內未接受系統(tǒng)治療，接受該次治療前均檢測肝腎功能無異常。

1.2 治療方法

對照組口服克銀丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，Z11020013），10g/次，2次 /d，外用本院自制的煤焦油溶液（其有效成分為煤焦油），NB-UVB照射（起始劑量均為最小紅斑量MED），隔日1次，若治療期間無紅斑反應，則照射劑量每次遞增20%，有輕微紅斑反應增加10%，無明顯癥狀的紅斑反應，停止治療1次，以后每次遞增不大于10%，痛性紅斑反應或出現(xiàn)水腫、水皰則停止治療至恢復，然后減少原照射劑量的50%，且每次增加不大于10%。每次照射過程中佩戴UV護目鏡，全身照射者須穿短褲保護生殖器部位，治療期間囑其避免曝曬。治療組在對照組的基礎上，每次在NB-UVB照射前1h給予補骨脂注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，Z41022361）2mL肌注。兩組均30d為1個療程。

1.3 療效標準

根據(jù)治療前后皮損的面積、浸潤、鱗屑、瘙癢等情況的輕重程度參考李亞婷等[3]的研究進行PASI評分并評價療效：痊愈：治療后皮損完全消退或PASI評分下降90%以上；顯效：評分下降60%～89%；好轉：評分下降25%～59%；無效：評分下降不大于25%。顯效率以痊愈加顯效計算。記錄治療期間的不良反應評價安全性。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)應用SPSSl4.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗。

2 結果

2.1 兩組PASI評分比較（表1）

表1 兩組PASI評分比較（± s，分）

表1 兩組PASI評分比較（± s，分）

注：組內比較，t=60.9201，aP＜0.05；t=31.0281，bP＜0.05；組間比較，t=1.8103，cP ＞ 0.05，t=44.4689，dP ＜ 0.05

組別 n 治療前 治療后治療組 192 13.32±2.37 2.43±0.72a對照組 184 12.87±2.45c 6.73±1.12bd

2.2 兩組療效比較（表2）

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應比較

兩組患者不良反應均主要為局部皮膚紅斑、燒灼感及輕度惡心、反酸等消化道癥狀，治療組共出現(xiàn)12例，對照組共出現(xiàn)14例；此外治療組有6例患者出現(xiàn)注射部位紅腫、疼痛；所有患者經對癥處理均未影響治療。治療組不良反應發(fā)生率9.38%（18/192），與對照組的7.61%（14/184）比較，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.1838，P＞0.05）。

3 討論

銀屑病是以角質形成細胞過度增生為特征的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機理尚未完全闡明，但大量的研究表明其與多基因遺傳、角朊細胞增生和免疫機制有關[4]。對于NB-UVB治療銀屑病，20世紀80年代就有較多成功的報道，其主要作用機制為：（1）誘導細胞凋亡尤其是免疫細胞的凋亡，其中T細胞是NB-UVB照射后最易發(fā)生凋亡的免疫細胞[5]。Ozawa等[6]以NB-UVB對銀屑銀病患者皮損和試管內細胞照射之后，以免疫組化法分析皮損T細胞CD3抗體發(fā)現(xiàn)NB-UVB可導致表皮CD8+，CD3+，CD4+等T細胞數(shù)量及表皮內T細胞數(shù)量明顯減少。（2）NB-UVB照射可減輕局部皮膚的炎癥反應。李燕華等[7]采用NB-UVB對豚鼠照射后發(fā)現(xiàn)其朗格漢斯細胞的活性受到明顯抑制，且與NB-UVB的照射劑量呈正相關，認為NB-UVB可抑制抗原遞呈作用；賈雪松[8]等發(fā)現(xiàn)，NB-UVB照射可抑制患者血清TNF-α水平，提高IL-10水平，具有明顯的抗炎效果。（3）UVB與表皮角質形成細胞DNA發(fā)生有效光化學反應，誘導其凋亡，抑制其過度增生[9]。（4）NB-UVB可抑制趨化因子受體CCR6 mRNA表達而干預銀屑病進展。張玉杰等[10]以反轉錄-聚合酶鏈反應法對比治療前、后尋常型銀屑病患者的CCR6 mRNA表達水平，發(fā)現(xiàn)NB-UVB可明顯抑制CCR6 mRNA表達，干預T細胞向銀屑病表皮轉化。（5）NB-UVB可刺激黑素細胞增殖，促進黑色素合成，減少黑素細胞損傷，改善銀屑病預后。

總之，NB-UVB可通過多種機制共同干預尋常型銀屑病進程，療效明確，但從本研究結果顯示，單用NB-UVB總顯效率僅79.35%，難以滿足臨床要求，本研究認為，這可能與銀屑病表皮對NB-UVB敏感性較差有關，故在NB-UVB光學治療基礎上聯(lián)合補骨脂注射液注射液應用。補骨脂注射液內有效成分8-甲氧基補骨脂素（8-MOP）可提高皮膚對紫外線的敏感性，增加NB-UVB對表皮角質細胞DNA的抑制[11]，保障NB-UVB在耐受劑量范圍內發(fā)揮最大療效。本研究顯示，觀察組總療效較對照組明顯提高，PASI評分較對照組降低更為明顯，而兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，提示補骨脂注射液聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病安全、有效。

[1] 劉冬，張彩霞，夏永華，等.補骨脂注射液聯(lián)合鹵米松乳膏治療成人尋常型銀屑病療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2010，7（23）：35-36.

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[3] 李亞婷，史同新，秦智芬，等.窄譜中波紫外線治療銀屑病臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2012，41（12）：763-764.

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[7] 李燕華，畢志剛，蔣藝，等.紫外線及其輻射的尿刊酸對朗格漢斯細胞功能影響的研究[J].中華皮膚科雜志，2001，34（1）：47-49.

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[10] 張玉杰，商福民，于娟，等.窄譜中波紫外線對尋常性銀屑病患者趨化因子受體CCR6 mRNA水平的影響[J].臨床皮膚科雜志，2011，40（8）：467-469.

[11] 沈燕娜，吳忠孝，楊謀哲，等.補骨脂注射液聯(lián)合窄譜-中波紫外線治療尋常性銀屑病療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2011，23（11）：1288-1289.