多奈哌齊聯(lián)合脈血康治療阿爾茨海默病的療效觀察

李冰 王英杰 李爽

多奈哌齊聯(lián)合脈血康治療阿爾茨海默病的療效觀察

李冰 王英杰 李爽

目的 觀察多奈哌齊聯(lián)合脈血康治療阿爾茨海默病的療效及安全性。方法 將64例阿爾茨海默病患者隨機(jī)分為多奈哌齊組和多奈哌齊聯(lián)合脈血康組, 療程12個(gè)月。分別于治療前后采用簡(jiǎn)易智能檢測(cè)量表(MMSE)、AD評(píng)估量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、總體衰退量表(GDS)評(píng)估療效；治療后每隔3個(gè)月記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 治療12個(gè)月后多奈哌齊聯(lián)合脈血康組MMSE、 ADAS-cog 、ADL、 GDS評(píng)分均明顯優(yōu)于多奈哌齊組(P＜0.05)；多奈哌齊聯(lián)合脈血康組治療后不良反應(yīng)3例(9.37%), 多奈哌齊組治療后不良反應(yīng)4例(12.5%), 兩組不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能等檢查無(wú)明顯變化。 結(jié)論 多奈哌齊聯(lián)合脈血康治療組明顯優(yōu)于多奈哌齊組, 患者的認(rèn)知能力、日常生活能力和癡呆伴精神行為癥狀具有明顯改善, 且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

阿爾茨海默病;脈血康;多奈哌齊

阿爾茨海默病(AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病, 主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能進(jìn)行性減退直至全面性認(rèn)知功能障礙, 同時(shí)引起日常生活能力全面下降以及精神癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量, 給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。阿爾茨海默病已經(jīng)成為威脅人類晚年生活質(zhì)量的主要疾病之一。本院采用多奈哌齊聯(lián)合脈血康治療阿爾茨海默病取得了良好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2013年1月入住我院的AD患者64例, 各32例。其中多奈哌齊組男14例, 女18例,年齡65~81歲(72.45±4.66)歲, 平均病程(31.5±3.56)個(gè)月,輕度11例, 中度18例, 重度3例。多奈哌奇聯(lián)合脈血康組男 15例, 女17例, 年齡64~79歲(71.59±3.54)歲, 平均病程(31.72±3.53)個(gè)月, 輕度9例, 中度17例, 重度6例。2組患者在年齡、性別、病程、簡(jiǎn)易智能檢測(cè)量表(MMSE)、AD評(píng)估量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、總體衰退量表(GDS)評(píng)分等方面具有可比性(表1)。

表1 兩組一般資料比較s)

表1 兩組一般資料比較s)

組別 例數(shù)年齡MMSEADAS-cogADLGDS聯(lián)合用藥組32例71.59±3.5414.82±5.4936.95±11.4142.66±11.624.55±1.21多奈哌齊組32例72.45±4.6614.78±5.3737.12±10.5443.19±10.564.48±1.16 P值0.5230.7840.78560.84980.916

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合美國(guó)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版(DSM-IV)的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；符合美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙、卒中-阿爾茨海默病和相關(guān)學(xué)會(huì)(NINCDS-ADRDA)制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)認(rèn)知功能和日常生活能力下降至少6個(gè)月； Hachiaski缺血量表(HIS)評(píng)分<4分；頭顱CT或MRI支持AD的診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他原因?qū)е碌陌V呆及精神發(fā)育遲滯；伴有嚴(yán)重心、肝、腎疾病或者活動(dòng)性潰瘍等不穩(wěn)定軀體疾??；既往有精神病及癲癇病史；使用抗精神病藥物和促認(rèn)知藥物者；漢密爾頓抑郁量表評(píng)分>17分者。

1.4 治療方法 兩組均服用多奈哌齊(安理申, 衛(wèi)材有限公司, 日本)初始劑量5 mg每晚1次, 2周后加量至10 mg每晚1次, 維持12個(gè)月。聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上加服脈血康膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn), 成分水蛭素, 每粒裝0.25 g)口服, 每次1.0 g(4粒), 3次/d口服, 持續(xù)12個(gè)月。

1.5 觀察方法與療效評(píng)定 分別在治療前和治療后12個(gè)月進(jìn)行MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評(píng)分。

1.6 不良反應(yīng)的檢測(cè)和安全性的評(píng)價(jià) 兩組患者在用藥前及用藥后每隔3個(gè)月后進(jìn)行系統(tǒng)性檢查, 包括神經(jīng)系統(tǒng)檢查、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能 。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理, 采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后 兩組患者M(jìn)MSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評(píng)分比較 每組治療前后的MMSE、ADAS-cog 、ADL、 GDS評(píng)分比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后的各項(xiàng)評(píng)分比較, 差異同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 治療前后MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評(píng)分比較±s)

表2 治療前后MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評(píng)分比較±s)

注：兩組相比較, P＜0.05；與治療前后相比較, P＜0.05。

組別觀察時(shí)間MMSEADAS-cogADLGDS聯(lián)合用藥組治療前11.98±3.5237.3±5.445.89±6.735.64±0.42治療后14.5±3.0625.9±5.736.78±6.734.93±0.41多奈哌齊組治療前11.55±3.0238.6±7.3046.66±5.885.67±0.48治療后13.40±2.8826.1±5.4045.85±5.865.62±0.47

2.2 臨床安全性評(píng)價(jià) 聯(lián)合治療組1例出現(xiàn)頭痛, 2例出現(xiàn)神經(jīng)性厭食, 堅(jiān)持服藥后癥狀消失。多奈哌齊組出現(xiàn)1例腹瀉, 1例頭暈, 1例幻視, 1例頭痛, 堅(jiān)持服藥后癥狀消失。不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療中血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能等檢查無(wú)明顯變化。

3 討論

阿爾茨海默病(AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病, 阿爾茨海默病的神經(jīng)病理改變是腦皮層彌漫性萎縮、溝回增寬、腦室擴(kuò)大［2］, 組織病理學(xué)除額、顳葉皮層細(xì)胞大量死亡脫失外, 尚有以下顯著特征：細(xì)胞外老年斑或軸突斑(sPs), 細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFTs)和神經(jīng)細(xì)胞顆粒空泡變性, 稱為三聯(lián)病理改變。腦重減輕, 可有腦萎縮、腦溝回增寬和腦室擴(kuò)充。SPS和NFT大量出現(xiàn)于大腦皮層中, 是診斷AD的兩個(gè)主要依據(jù)。阿爾茨海默病神經(jīng)化學(xué)：患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏, 乙酰膽堿酯酶和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低, 特別是海馬和顳葉皮質(zhì)部位。由此可見(jiàn)老年癡呆的一個(gè)主要原因是膽堿不足, 導(dǎo)致患者記憶減退、定向力喪失、行為和個(gè)性改變等。因此, 具有增強(qiáng)膽堿能作用的藥物多奈哌齊在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要作用。多奈哌齊被廣泛用于治療已表現(xiàn)出癥狀的AD患者。眾多臨床試驗(yàn)表明,多奈哌齊能夠改善AD患者的認(rèn)知能力和癡呆精神行為狀態(tài)。在本研究中, 用多奈哌齊聯(lián)合脈血康治療后的患者的認(rèn)知能力和日?；顒?dòng)能力都得到明顯改善。脈血康含有的水蛭素是一種特定的凝血酶抑制劑, 該單鏈多肽有65個(gè)氨基酸殘基組成并能夠與凝血酶1對(duì)1結(jié)合形成不可逆共價(jià)化合物。臨床前試驗(yàn)表明, 水蛭素能抑制血栓形成、減少血小板粘附、降低血清膽固醇和血清甘油三酯的濃度, 明顯改善了腦組織的血液循環(huán)和腦細(xì)胞代謝, 減輕了腦萎縮。多奈哌齊聯(lián)合脈血康治療組患者的認(rèn)知能力、日常生活活動(dòng)能力和癡呆伴精神行為癥狀具有明顯改善, 且無(wú)明顯的不良反應(yīng), 值得推廣使用。

［1］ American psychiatiatric assosition. Diagnostic and statistical manual of mental disorders.4 th ed .Washongton: American psychiatiatric press,1994:147-154.

［2］ 李躍華, 孫其偉.老年性癡呆的病因病理特征.中國(guó)臨床醫(yī)生,2010, 38(8):12-13.

136000 吉林省四平市中心醫(yī)院