南天竹化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展

舒積成， 彭財英， 劉建群， 王亞莉

(江西中醫(yī)學(xué)院，江西南昌 330004)

南天竹為小檗科南天竹屬Nandina南天竹Nandina domesticaThunb.植物，原產(chǎn)于我國及東亞［1］，是一種具有觀賞、生態(tài)、藥用等多種價值的樹種。據(jù)《本草綱目拾遺》記載［2］，其根、莖、葉、果均可入藥。根、莖苦寒，入肺、肝經(jīng)。具有清熱除濕、通經(jīng)活絡(luò)、強(qiáng)筋骨、消炎解毒，主治感冒發(fā)熱、肺熱咳嗽、結(jié)膜炎、濕熱黃疸、尿路感染、跌打損傷等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明南天竹具有抗菌、降壓、止咳、平喘等藥理作用，為其在臨床上的應(yīng)用提供了理論支持。據(jù)文獻(xiàn)報道該植物主要含有生物堿、黃酮、揮發(fā)油類等化學(xué)成分，植物中的生物堿成分為主要的活性成分之一。為了更好地利用南天竹這一寶貴資源，更充分的為人類健康服務(wù)，本文對南天竹的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用做一詳細(xì)綜述。

1 化學(xué)成分

國內(nèi)學(xué)者對南天竹研究主要集中在種質(zhì)資源、組織培養(yǎng)、育苗、栽培等方面，而對其化學(xué)成分及藥理研究涉及較少。在國外20世紀(jì)70年代日本學(xué)者Kunitomo與Morita對其化學(xué)成分進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，報道了生物堿、黃酮、木脂素及揮發(fā)油類化學(xué)成分［3-9］。

報道的生物堿有南天竹堿 (nandinine)、小檗堿 (berberine)、原阿片堿 (protopine)等，大部分屬于原小檗堿生物堿類為母核的衍生物 (主要化合物結(jié)構(gòu)見圖1)，此類成分具有較好的生物活性，是該植物中主要的活性成分之一。文獻(xiàn)報道南天竹葉、根及莖均含有大量的生物堿，其中南天竹根的含有量是4.37%，莖的含有量達(dá)4.43%［10］，另有文獻(xiàn)報道南天竹中生物堿在小檗科植物中的含有量很少，并且難于檢測［11-12］。出現(xiàn)以上兩種相反的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否是由于藥材不同的產(chǎn)地而引起的有待于進(jìn)一步研究。

南天竹植物中含有較多的黃酮類成分，其葉總黃酮的含有量在4.63%［13］。所報道的黃酮如蹄紋天竺素-3-木糖葡萄糖苷、翠菊苷、黃芩素等［14］(結(jié)構(gòu)見圖2)，此植物中黃酮類成分主要是以花色素類為母核的衍生物，此類成分具有較好的抗炎、抗病毒的活性。

南天竹植物中還有木脂素類化合物的報道，如 (－)episyringaresinol，這種木脂素成分以駢雙四氫呋喃類為母核的衍生物 (結(jié)構(gòu)見圖3)，其結(jié)構(gòu)在它們烴基鏈和苯環(huán)上含氧取代基種類和立體構(gòu)型不同，這些結(jié)構(gòu)上細(xì)微的差別造成了同一類型化合物分離和結(jié)構(gòu)鑒定的困難，是否與在此植物中報道木脂素成分少有關(guān)需進(jìn)一步研究。

此外，南天竹葉中揮發(fā)油成分主要含有順3，3，5-三甲基乙酸環(huán)己酯，占 14.21%，6-甲基-5-庚稀-2-酮，占13.66%，并且發(fā)現(xiàn)有含氮成分，如:N-氰基-3-甲基-丁-2-烯胺，占4.83%。這種特征性的成分是否為其揮發(fā)性藥效成分，有待進(jìn)一步研究［15］。除有機(jī)成分外，南天竹根、莖、葉含有人體必需的 Co、Mo、Ni、Cr、Fe、Cu、Zn、Mn 8種微量元素，且含有量較高，而Pb、Cd等有毒微量元素含量不高，并且南天竹不同部位其微量元素的含有量有一定的差別。南天竹有多種臨床療效與這些必要的微量元素是否有關(guān)尚需進(jìn)一步探討［16］。

從文獻(xiàn)檢索結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在南天竹植物中除應(yīng)用GC-MS鑒定出17個揮發(fā)油成分以外［15］，分離鑒定的化學(xué)成分總數(shù)不及20個，且自上世紀(jì)70年代之后末見其化學(xué)的相關(guān)進(jìn)一步報道。所以南天竹化學(xué)成分有待深入研究。

2 藥理研究

藥理學(xué)研究表明，南天竹在止咳平喘、抗菌、降壓等方面均有明顯活性，主要活性成分為以南天竹寧堿、南天竹堿、小檗堿為代表的原小檗堿生物堿類成分。

圖1 南天竹中主要生物堿類化合物結(jié)構(gòu)

圖2 南天竹中主要黃酮類化合物結(jié)構(gòu)

圖3 南天竹中木脂素類化合物結(jié)構(gòu)

2.1 止咳平喘 南天竹種子粗提取物在劑量為0.1～1 g/L對離體豚鼠氣管平滑肌有松馳作用。通過竟?fàn)幖胺蔷範(fàn)巸煞N混合的方式抑制組胺，聯(lián)合通過竟?fàn)幮苑绞揭种?-羥色胺而起作用的。而南天竹寧堿在劑量為2～20 mmol/L沒有觀察到具有抑制組胺誘導(dǎo)氣管收縮的作用，并對抑制5-羥色胺誘導(dǎo)氣管收縮作用細(xì)微。由此可以得出南天竹寧堿單獨(dú)不具有松馳平滑肌的作用，提示南天竹平喘作用機(jī)制是通過抵制組胺誘導(dǎo)氣管收縮，而發(fā)揮此種藥理功效并不是此植物中特征性成分南天竹寧堿單一的成分［17］。經(jīng)過對南天竹提取物活性追蹤，從40%甲醇提取物中分離得到的去甲烏頭堿具有較為明顯的抵制組胺誘導(dǎo)氣管收縮作用［18］。去甲烏頭堿抵制組胺誘導(dǎo)氣管收縮的作用特點(diǎn)是快速激活β-腎上腺素能受體，而南天竹寧堿則是緩慢拮抗Ca2+，兩種成分藥理作用不同從而形成了南天竹提取物松馳平滑肌具有開始時可見有短暫之抑制現(xiàn)象的作用特點(diǎn)［19-20］。

2.2 抗菌及抗真菌 文獻(xiàn)報道小檗科中寬葉十大功勞、十大功勞、日本小檗及南天竹四個種均具有抑制革蘭氏陽性菌作用［21］，從這4種植物中化學(xué)成分分析，其共有的化學(xué)成分是小檗堿類生物堿，小檗堿類生物堿是否為抑菌功效的主要成分，有待進(jìn)一步研究。另外有文獻(xiàn)報道，南天竹各個部位的揮發(fā)油和南天竹葉正己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇提取物均具有抗菌作用，并且指出其抗真菌作用更為突出，具有較好的開發(fā)治療皮膚真菌感染的新藥前景［22-24］。

2.3 降壓 南天竹甲醇粗提物具有明顯的抑制組胺收縮大動脈血管的作用，經(jīng)過活性追蹤顯示提取物非競爭性抑制組胺收縮血管作用主要成分是南天竹寧堿［25］。另有實(shí)驗(yàn)表明，在小鼠體內(nèi)給予劑量為0.03～3 mg/kg南天竹寧堿對多種物質(zhì)引起的升血壓均有抑制作用，且呈劑量依賴關(guān)系，并指出南天竹寧堿能竟?fàn)幮砸种痞?，β-腎上腺素能受體及5-羥色胺受體，但對心率無影響［26-27］。

2.4 抗痙攣 小鼠經(jīng)腹腔注射劑量為1 mg/kg南天竹寧堿，具有抑制氯吉靈 (單胺氧化酶抑制劑)誘導(dǎo)5-羥色胺在神經(jīng)未梢部位顯著增加而引起頭項(xiàng)抽搐的副作用，其可能的機(jī)制與5-羥色胺受體阻斷藥凱坦色林類似［28］。另有文獻(xiàn)也類似的報道，南天竹所含的小檗堿類生物堿具有抗痙攣的作用［29］。

2.5 解毒作用 清代趙學(xué)敏著《本草綱目拾遺》中有記載:“解吡毒劉霞裳云:凡人食吡垂死者，用南天竹種子四兩，擂水服之立活”［30］。另在楊倉良著《毒藥本草》中也有相同的記載［31］。劉建群等應(yīng)用現(xiàn)代藥理方法研究發(fā)現(xiàn)南天竹種子與三氧化二砷聯(lián)合用藥可顯著增加三氧化二砷的LD50值，對三氧化二砷致肝及心肌損傷具有很好保護(hù)作用，并能維持三氧化二砷抑制體內(nèi)人白血病細(xì)胞株HL-60細(xì)胞增殖的作用。大大改善動物的生長狀況，降低三氧化二砷的毒性［32］。

3 不良反應(yīng)

南天竹毒性較小，其毒性比日本小檗、粉防己及日本黃連均弱［29］。其急性毒性主要表現(xiàn)為:大量食用南天竹易引起肺部、胸膜及氣管充血和出血，導(dǎo)致死亡。其中毒癥狀以組織器官充血和出血為特征，并于肺部充血及出血最為顯著。中毒的原因可能是南天竹中含有氰化物，大量食用后致氰化物過量致毒。

另有文獻(xiàn)報道，南天竹的毒性主要是對神經(jīng)系統(tǒng)具有麻痹作用。因南天竹植物中南天竹堿、南天竹寧堿具有嗎啡樣的“菲類”結(jié)構(gòu)，對橫紋肌有直接麻痹作用;南天寧堿具有“原小檗堿”樣結(jié)構(gòu)，屬于原漿毒，對心肌、骨胳肌作用較強(qiáng)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用較弱［33］。

4 臨床應(yīng)用

在臨床和民間，南天竹應(yīng)用治療多種疾病，如南天竹經(jīng)水提取后，提取液涂抹皮膚，具有潤澤皮膚，用于皮膚保養(yǎng)［34］;南天竹提取物可以有效地刺激毛發(fā)生長，防脫發(fā)，用于治療禿頭癥［35］;另有報道，南天竹提取物可增強(qiáng)身體的適應(yīng)性、緩解疲勞［36］;南天竹葉、果實(shí)、小枝、根等部位提取物或其粉末與甘油及薄菏油制成的藥膏可以用于治療接觸性皮炎［37］;南天竹葉、果實(shí)、根及樹皮經(jīng)粉碎，其粉末直接敷于患處，均可治療牙槽膿溢［38］;此外，在抗菌方面應(yīng)用也較廣，如用于皮膚真菌感染［23］，抗肺親和性菌［39］，食品的防腐［22］，并且具有高效、無毒及安全性高等特點(diǎn);南天竹乙醇及正己烷提取物治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移有效［40］等。

5 討論

從現(xiàn)有的文獻(xiàn)來看，在化學(xué)成分研究方面，南天竹的化學(xué)成分?jǐn)?shù)目報道較少，除通過GC-MS方法鑒定揮發(fā)油成分外，報道的化學(xué)成分不及20個。在藥理研究方面，其止咳平喘、抗菌、降壓作用機(jī)制仍然不清晰，并且其止痛、抗炎、致毒、解砒霜毒等作用機(jī)制相關(guān)研究幾乎是空白。所以南天竹化學(xué)成分和藥理研究有待進(jìn)一步研究以緩解目前化學(xué)成分和藥理研究相對臨床及民間應(yīng)用嚴(yán)重滯后的現(xiàn)狀，更好利用這一寶貴資源。

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