還原谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的療效分析

張婷英

(寧津縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科,山東 寧津 253400)

慢性腎小球腎炎,簡稱為慢性腎炎,是我國的常見疾病,發(fā)病率為 0.49%,起病方式各有不同,具有起病隱匿、進展緩慢、病情遷延等特點,而且患者常伴隨有不同程度的腎功能衰退,臨床常見于長期持續(xù)性蛋白尿、血尿、高血壓、水腫及漸進性腎功能損害等癥狀,最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球病。目前臨床上常用的各種治療方法都有不足之處,本研究旨在觀察還原谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶對慢性腎小球腎炎的效果,令人滿意,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自 2010-01～ 2012-12收治的慢性腎小球腎炎患者70例,所有病例診斷均符合《實用內(nèi)科學(xué)》第12版的慢性腎小球腎炎的診斷,隨機分為觀察組和對照組各35例,其中觀察組 男 20例 ,女 15例 ,年齡 18～ 60歲 ,平均 39歲 ,病程 3個月～ 5年 ,平 均 2年;合 并高血 壓 20例 ,腎功 能受損 15例;對照組男 21例 ,女 14例 ,年齡 19～61歲 ,平 均 38歲 ,病程 5個 月～ 4年,平均2.5年;合并高血壓22例,腎功能受損13例;兩組患者的年齡、性別、合并癥等情況對比,差異無顯著性(P＞ 0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

排除原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性腎小球腎炎、隱匿性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、高血壓腎損害、糖尿病、腎囊腫、腎結(jié)石等患者,所有病例血脂均正常,無貧血,患者簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者均給予低鈉、高蛋白質(zhì)飲食,糾正酸堿失衡,合理控制血壓,預(yù)防感染。觀察組給予還原谷胱甘肽3.0g加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈點滴,每日1次。同時,給予巴曲酶 5BU加入0.9%生理鹽水100mL中,靜脈點滴,每周 1次。對照組給予貝那普利10mg/d,口服 ,每日 1次,比較兩組的臨床療效。

1.4 觀察項目

觀察并記錄兩組治療后的臨床癥狀、體征變化,包括:血肌酐、尿素氮、凝血酶原時間、尿24h蛋白定量、凝血酶時間、纖維蛋白原等指標(biāo)及不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)治愈

臨床癥狀、體征消失,尿蛋白檢查＞12個月持續(xù)陰性,24h尿蛋白定量 ＜200mg,未見尿 RBC,腎功能恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀、體征消失,24h尿蛋白定量≥50,尿 RBC≤3個,腎功能基本恢復(fù)正常;有效:患者臨床癥狀、體征基本消失,尿蛋白檢查持續(xù)陽性 ,尿蛋白減少25%～49%,尿 RBC≤5個,腎功能基本正常;無效:各個指征均未見好轉(zhuǎn),甚至加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPPS11.5軟件包進行處理,組間比較采用卡方檢驗,計量資料以均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率約為100%,對照組的總有效率約為77.14%,觀察組的總有效率顯著高于對照組,兩組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n=35)

2.2 不良反應(yīng)比較

用藥后 ,觀察組患者出現(xiàn)體溫升高 1例,出現(xiàn)頭暈、頭脹1例,伴有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)2例;對照組出現(xiàn)頭痛1例,出現(xiàn)頭暈、頭部不適2例,伴有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)1例,出現(xiàn)皮疹1例,癥狀均較輕微 ,未作特殊處理,于停藥后自行消失,不影響治療效果。兩組均未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)的情況發(fā)生,其不良反應(yīng)比較,差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞ 0.05)。

3 討論

慢性腎小球腎炎屬多病因引起的自身免疫性疾病,起病原因復(fù)雜,隱匿,發(fā)病緩慢,病程漫長。主要發(fā)病因素是由于免疫介導(dǎo)所引起的炎癥,在疾病的發(fā)展過程中,腎小球的高凝狀態(tài)及微血栓形成,與病變發(fā)展也有一定關(guān)系。大多數(shù)慢性腎炎患者,尤其尿蛋白陽性的患者[1],由于機體的血纖維蛋白原升高 ,導(dǎo)致血液黏度較多,臨床可見血脂異常,腎小球呈彌散性、局限性改變,導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管內(nèi)形成纖維蛋白及微血栓,嚴(yán)重影響腎小管周圍毛細(xì)血管通透,造成堵塞,腎小球濾過率減少,導(dǎo)致慢性腎功能不全。因此,目前尚沒有特效藥物對此類疾病的治療。在傳統(tǒng)觀念的影響下,有較多臨床醫(yī)生認(rèn)為早期血脂正常的慢性腎炎患者,沒必要應(yīng)用降血脂藥物,但根據(jù)眾多文獻結(jié)果顯示,此舉的治愈率欠佳。巴曲酶又名凝血酶樣酶、去纖維蛋白酶,源自矛頭蛇蛇毒研制,是一種能改善微循環(huán)的新型強力溶血栓藥物[2]?？蓪⒀w維蛋白原分解 ,降低血漿纖維蛋白原濃度。除此之外,巴曲酶能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物,減少血液黏度,抑制紅細(xì)胞凝集、沉降,增強其血管通透性及變形能力,減少血管阻力,有效改善機體微循環(huán)等效果,防止血栓形成,發(fā)揮溶栓作用。比較適用于急性缺血性腦血管疾病、伴隨有缺血性癥狀的慢性動脈閉塞癥、突發(fā)性耳聾、振動病患者的末梢循環(huán)障礙等癥的治療。作為一種新型強力單成分溶血栓微循環(huán)治療藥,可增強腎小球的血液流量,使缺血區(qū)達到一定的程度,降低腎損傷,保護腎功能,使溶栓作用快速,缺血部位功能恢復(fù),起到有效治療及預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。具統(tǒng)計顯示,腎小球疾病的發(fā)生、發(fā)展與血內(nèi)皮素的持續(xù)升高有關(guān),機體血內(nèi)皮素持續(xù)升高,使腎血管強烈收縮,導(dǎo)致腎血流量降低,腎小球濾過率減少。腎缺血再灌注損傷,氧自由基類有害性物質(zhì)大量生成,嚴(yán)重破壞細(xì)胞膜性功能。該品給藥后24h后大部分由尿中排出,少量由糞便中排出。正常成年人靜脈用藥 10BU,隔日 1次,共 3次,具有作用迅速、效果顯著,安全可靠等優(yōu)點,可使升高的血內(nèi)皮素共同參與炎癥介質(zhì)的趨化、激活,使之產(chǎn)生較多的細(xì)胞外基質(zhì),加速腎小球硬化[3]。還原型谷胱甘肽是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽,是人體代謝酶甘油醛磷酸脫氫酶、乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶,是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種三肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成,含有巰基,廣泛分布于機體各器官內(nèi),能參與體內(nèi)氧化還原過程,激活 SH酶、解毒等重要作用 ,從而促進糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝。具有拮抗內(nèi)皮索的作用能和過氧化物及自由基相結(jié)合,參與體內(nèi)多種重要的生化代謝反應(yīng),可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì),以促進氧自由基釋放,對抗巰基損害,起到保護含巰基的蛋白質(zhì)和含巰基酶不被破壞的作用,有助于減輕化療、放療的毒副作用。通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng),中斷免疫反應(yīng)及其介導(dǎo)的炎癥損害,并在體內(nèi)γ-谷氨?；h(huán)中提供谷氨酰基,穩(wěn)定細(xì)胞膜。同時 ,還能清除自由基,保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能,以緩解自由基對機體損傷。還原型谷胱甘肽可促進腎血管收縮,維持細(xì)胞的正常代謝與細(xì)胞膜的完整性,抑制腎小球固有細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)分泌,促進膽酸代謝有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素,達到降低血壓、減少尿蛋白、保護腎功能目標(biāo) ,并且,對放射性腸炎治療效果較明顯,臨床應(yīng)用于貧血、中毒、低氧血癥等疾病時,能有效降低組織損傷,促進修復(fù),同時,具有廣泛的抗氧化作用,可與親電子基、氧自由基等毒性物質(zhì)有效結(jié)合。貝那普利作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥,能有效降低慢性腎小球腎炎患者24h尿蛋白量,在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成貝那普利拉后生效。該藥口服吸收率約為40%,達峰時間為0.5h。原藥抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的作用僅為后者的千分之一。據(jù)相關(guān)資料顯示,該藥作用時間緩慢,單獨給藥降低24h尿蛋白量效果不佳,但維持作用時間長 ,消除半減期約為22h,能有效改善心功能指標(biāo),使充血性心力衰竭的臨床癥狀及運動能力改善。本品主要從尿及糞便排出,當(dāng)患者的腎功能減退時,清除率也隨之下降。綜上所述,還原谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎效果肯定,有效改善微循環(huán),保護腎功能 ,值得推廣應(yīng)用。

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[2]葛建國.內(nèi)科疾病處方用藥解析 (39)[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2010,17(5):47

[3]羅文華.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎臨床觀察 [J].實用中醫(yī)藥雜志,2009,25(10):674-675